{"id":305869,"date":"2020-06-24T21:00:23","date_gmt":"2020-06-24T21:00:23","guid":{"rendered":"http:\/\/savepearlharbor.com\/?p=305869"},"modified":"-0001-11-30T00:00:00","modified_gmt":"-0001-11-29T21:00:00","slug":"","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/savepearlharbor.com\/?p=305869","title":{"rendered":"\u0424\u0430\u0440\u043c\u0430\u043a\u043e\u043a\u0438\u043d\u0435\u0442\u0438\u0447\u0435\u0441\u043a\u043e\u0435 \u043c\u043e\u0434\u0435\u043b\u0438\u0440\u043e\u0432\u0430\u043d\u0438\u0435 \u0432 Julia: \u043f\u0440\u0430\u043a\u0442\u0438\u0447\u0435\u0441\u043a\u043e\u0435 \u0438\u0441\u043f\u043e\u043b\u044c\u0437\u043e\u0432\u0430\u043d\u0438\u0435 DiffEquations.jl \u0438 Optim.jl"},"content":{"rendered":"\n<div class=\"post__text post__text-html post__text_v1\" id=\"post-content-body\" data-io-article-url=\"https:\/\/habr.com\/ru\/post\/508084\/\">\n<p><em>\u0424\u0430\u0440\u043c\u0430\u043a\u043e\u043a\u0438\u043d\u0435\u0442\u0438\u0447\u0435\u0441\u043a\u0430\u044f \u043c\u043e\u0434\u0435\u043b\u044c<\/em> \u2014 \u044d\u0442\u043e \u0447\u0430\u0441\u0442\u043e \u0443\u043f\u0440\u043e\u0449\u0435\u043d\u043d\u043e\u0435 \u043c\u0430\u0442\u0435\u043c\u0430\u0442\u0438\u0447\u0435\u0441\u043a\u043e\u0435 \u043e\u043f\u0438\u0441\u0430\u043d\u0438\u0435 \u0442\u043e\u0433\u043e, \u043a\u0430\u043a \u0438\u0437\u043c\u0435\u043d\u044f\u0435\u0442\u0441\u044f \u043a\u043e\u043d\u0446\u0435\u043d\u0442\u0440\u0430\u0446\u0438\u044f(\u043a\u043e\u043b\u0438\u0447\u0435\u0441\u0442\u0432\u043e) \u0438\u0441\u0441\u043b\u0435\u0434\u0443\u0435\u043c\u043e\u0433\u043e \u0432\u0435\u0449\u0435\u0441\u0442\u0432\u0430 \u0432\u043e \u0432\u0440\u0435\u043c\u0435\u043d\u0438 \u0432 \u0431\u0438\u043e\u043b\u043e\u0433\u0438\u0447\u0435\u0441\u043a\u043e\u0439 \u0441\u0438\u0441\u0442\u0435\u043c\u0435. \u0423\u043f\u0440\u043e\u0449\u0435\u043d\u043d\u043e\u0435 \u043f\u043e\u0442\u043e\u043c\u0443, \u0447\u0442\u043e \u043e\u0440\u0433\u0430\u043d\u0438\u0437\u043c \u2014 \u0441\u043b\u043e\u0436\u043d\u044b\u0439 \u043c\u0435\u0445\u0430\u043d\u0438\u0437\u043c \u0432 \u043a\u043e\u0442\u043e\u0440\u043e\u043c \u0430\u0431\u0441\u043e\u0440\u0431\u0446\u0438\u044f, \u0440\u0430\u0441\u043f\u0440\u0435\u0434\u0435\u043b\u0435\u043d\u0438\u0435, \u043c\u0435\u0442\u0430\u0431\u043e\u043b\u0438\u0437\u043c \u0438 \u0432\u044b\u0432\u0435\u0434\u0435\u043d\u0438\u0435 \u0432\u0435\u0449\u0435\u0441\u0442\u0432 (<a href=\"https:\/\/en.wikipedia.org\/wiki\/ADME\">ADME<\/a>) \u043c\u043e\u0436\u0435\u0442 \u043f\u0440\u043e\u0438\u0441\u0445\u043e\u0434\u0438\u0442\u044c \u0440\u0430\u0437\u043b\u0438\u0447\u043d\u044b\u043c\u0438 \u043f\u0443\u0442\u044f\u043c\u0438 \u0432 \u0437\u0430\u0432\u0438\u0441\u0438\u043c\u043e\u0441\u0442\u0438, \u043a\u0430\u043a \u043e\u0442 \u0441\u0430\u043c\u043e\u0433\u043e \u0432\u0435\u0449\u0435\u0441\u0442\u0432\u0430, \u0442\u0430\u043a \u0438 \u043e\u0442 \u0442\u0435\u043a\u0443\u0449\u0435\u0433\u043e \u0441\u043e\u0441\u0442\u043e\u044f\u043d\u0438\u044f \u043e\u0440\u0433\u0430\u043d\u0438\u0437\u043c\u0430 \u0438 \u043d\u0435 \u0440\u0435\u0434\u043a\u043e \u0441 \u043d\u0435 \u043e\u0447\u0435\u0432\u0438\u0434\u043d\u044b\u043c\u0438 \u043e\u0431\u0440\u0430\u0442\u043d\u044b\u043c\u0438 \u0441\u0432\u044f\u0437\u044f\u043c\u0438. \u041f\u043e\u044d\u0442\u043e\u043c\u0443 \u043e\u0442\u0440\u0430\u0437\u0438\u0442\u044c \u0438 \u043e\u043f\u0438\u0441\u0430\u0442\u044c \u0432\u0441\u0435 \u0432\u043e\u0437\u043c\u043e\u0436\u043d\u044b\u0435 \u0444\u0430\u043a\u0442\u043e\u0440\u044b, \u0434\u0435\u0439\u0441\u0442\u0432\u0443\u044e\u0449\u0438\u0435 \u043d\u0430 \u043a\u0438\u043d\u0435\u0442\u0438\u043a\u0443 \u0432\u0435\u0449\u0435\u0441\u0442\u0432\u0430 \u043f\u0440\u0430\u043a\u0442\u0438\u0447\u0435\u0441\u043a\u0438 \u043d\u0435\u0432\u043e\u0437\u043c\u043e\u0436\u043d\u043e \u0438 \u0432 \u0431\u043e\u043b\u044c\u0448\u0438\u043d\u0441\u0442\u0432\u0435 \u0441\u043b\u0443\u0447\u0430\u0435\u0432 \u043d\u0435 \u0446\u0435\u043b\u0435\u0441\u043e\u043e\u0431\u0440\u0430\u0437\u043d\u043e. \u0422\u0435\u043c \u043d\u0435 \u043c\u0435\u043d\u0435\u0435, \u0432\u043e\u0437\u043c\u043e\u0436\u043d\u043e \u043f\u0440\u0435\u0434\u0441\u0442\u0430\u0432\u043b\u0435\u043d\u0438\u0435, \u0432 \u043a\u043e\u0442\u043e\u0440\u043e\u043c \u0432\u0435\u0449\u0435\u0441\u0442\u0432\u043e \u0440\u0430\u0441\u043f\u0440\u0435\u0434\u0435\u043b\u0435\u043d\u043e \u0432 \u043e\u0433\u0440\u0430\u043d\u0438\u0447\u0435\u043d\u043d\u044b\u0445 \u043e\u0431\u043b\u0430\u0441\u0442\u044f\u0445 \u043e\u0440\u0433\u0430\u043d\u0438\u0437\u043c\u0430, \u043a\u043e\u0442\u043e\u0440\u044b\u0435 \u0431\u0443\u0434\u0443\u0442 \u0434\u0430\u043b\u0435\u0435 \u043d\u0430\u0437\u044b\u0432\u0430\u0442\u044c\u0441\u044f \u043a\u0430\u043c\u0435\u0440\u0430\u043c\u0438, \u0430 \u043f\u0435\u0440\u0435\u0445\u043e\u0434 \u0432\u0435\u0449\u0435\u0441\u0442\u0432\u0430 \u0438\u0437 \u043e\u0434\u043d\u043e\u0439 \u043a\u0430\u043c\u0435\u0440\u044b \u0432 \u0434\u0440\u0443\u0433\u0443\u044e \u043e\u043f\u0438\u0441\u044b\u0432\u0430\u0435\u0442\u0441\u044f \u043e\u043f\u0440\u0435\u0434\u0435\u043b\u0435\u043d\u043d\u044b\u043c \u0443\u0440\u0430\u0432\u043d\u0435\u043d\u0438\u0435\u043c. <\/p>\n<p><a name=\"habracut\"><\/a>  <\/p>\n<p>\u0424\u0430\u0440\u043c\u0430\u043a\u043e\u043a\u0438\u043d\u0435\u0442\u0438\u0447\u0435\u0441\u043a\u043e\u0435 \u043c\u043e\u0434\u0435\u043b\u0438\u0440\u043e\u0432\u0430\u043d\u0438\u0435 \u043c\u043e\u0436\u043d\u043e \u0440\u0430\u0441\u0441\u043c\u0430\u0442\u0440\u0438\u0432\u0430\u0442\u044c \u043a\u0430\u043a \u0447\u0430\u0441\u0442\u043d\u044b\u0439 \u0441\u043b\u0443\u0447\u0430\u0439 \u043d\u0435\u043b\u0438\u043d\u0435\u0439\u043d\u043e\u0433\u043e \u043c\u043e\u0434\u0435\u043b\u0438\u0440\u043e\u0432\u0430\u043d\u0438\u044f. \u0414\u043b\u044f \u044d\u0442\u043e\u0433\u043e \u0448\u0438\u0440\u043e\u043a\u043e \u0438\u0441\u043f\u043e\u043b\u044c\u0437\u0443\u044e\u0442\u0441\u044f \u043a\u043e\u043c\u043c\u0435\u0440\u0447\u0435\u0441\u043a\u0438\u0435 \u043f\u0430\u043a\u0435\u0442\u044b, \u0442\u0430\u043a\u0438\u0445 \u043a\u0430\u043a: Phoenix WinNonlin, NONMEM, Monolix \u0438 \u0442.\u0434., \u043a\u043e\u0442\u043e\u0440\u044b\u0435 \u043f\u043e\u0437\u0432\u043e\u043b\u044f\u044e\u0442 \u043f\u043e\u043b\u0443\u0447\u0438\u0442\u044c \u043e\u0446\u0435\u043d\u043a\u0438 \u043f\u0430\u0440\u0430\u043c\u0435\u0442\u0440\u043e\u0432 \u043c\u043e\u0434\u0435\u043b\u0438 \u0440\u0430\u0437\u043d\u043e\u0439 (\u043f\u0440\u043e\u0438\u0437\u0432\u043e\u043b\u044c\u043d\u043e\u0439) \u0441\u043b\u043e\u0436\u043d\u043e\u0441\u0442\u0438. \u0421\u0443\u0449\u0435\u0441\u0442\u0432\u0443\u044e\u0442 \u0442\u0430\u043a\u0436\u0435 \u043f\u0430\u043a\u0435\u0442\u044b \u0434\u043e\u0441\u0442\u0443\u043f\u043d\u044b\u0435 \u0434\u043b\u044f \u0441\u0440\u0435\u0434\u044b \u0432\u044b\u0447\u0438\u0441\u043b\u0435\u043d\u0438\u0439 R Project (nlme, nls, saemix) \u0438 Julia (CurveFit.jl, LsqFit.jl, NLreg.jl), \u043a\u043e\u0442\u043e\u0440\u044b\u0435 \u043c\u043e\u0436\u043d\u043e \u0438\u0441\u043f\u043e\u043b\u044c\u0437\u043e\u0432\u0430\u0442\u044c \u0434\u043b\u044f \u043e\u043f\u0440\u0435\u0434\u0435\u043b\u0435\u043d\u0438\u044f \u043f\u0430\u0440\u0430\u043c\u0435\u0442\u0440\u043e\u0432 \u0444\u0430\u0440\u043c\u0430\u043a\u043e\u043a\u0438\u043d\u0435\u0442\u0438\u0447\u0435\u0441\u043a\u0438\u0445 \u043c\u043e\u0434\u0435\u043b\u0435\u0439. \u041e\u0433\u0440\u0430\u043d\u0438\u0447\u0435\u043d\u0438\u044f \u043f\u0430\u043a\u0435\u0442\u043e\u0432 R Project \u0438 Julia \u0441\u0432\u044f\u0437\u0430\u043d\u044b \u0441 \u0442\u0435\u043c, \u0447\u0442\u043e \u0438\u0441\u0441\u043b\u0435\u0434\u043e\u0432\u0430\u0442\u0435\u043b\u044c \u0434\u043e\u043b\u0436\u0435\u043d \u0437\u0430\u0434\u0430\u0442\u044c \u043d\u0435\u043b\u0438\u043d\u0435\u0439\u043d\u0443\u044e \u0444\u0443\u043d\u043a\u0446\u0438\u044e \u0432 \u044f\u0432\u043d\u043e\u043c \u0432\u0438\u0434\u0435, \u0447\u0442\u043e \u043d\u0435 \u0432\u0441\u0435\u0433\u0434\u0430 \u0432\u043e\u0437\u043c\u043e\u0436\u043d\u043e. \u041a\u0440\u043e\u043c\u0435 \u0442\u043e\u0433\u043e, \u043d\u0435 \u0432\u0441\u0435 \u0443\u043a\u0430\u0437\u0430\u043d\u043d\u044b\u0435 \u043f\u0430\u043a\u0435\u0442\u044b \u043e\u0431\u043b\u0430\u0434\u0430\u044e\u0442 \u0434\u043e\u0441\u0442\u0430\u0442\u043e\u0447\u043d\u044b\u043c \u0444\u0443\u043d\u043a\u0446\u0438\u043e\u043d\u0430\u043b\u043e\u043c \u0434\u043b\u044f \u043e\u0446\u0435\u043d\u043a\u0438 \u043c\u043e\u0434\u0435\u043b\u0438 \u0441\u043e \u0441\u043c\u0435\u0448\u0430\u043d\u043d\u044b\u043c\u0438 \u044d\u0444\u0444\u0435\u043a\u0442\u0430\u043c\u0438 (\u0441\u043b\u0443\u0447\u0430\u0439\u043d\u044b\u043c\u0438 \u0438 \u0444\u0438\u043a\u0441\u0438\u0440\u043e\u0432\u0430\u043d\u043d\u044b\u043c\u0438 \u044d\u0444\u0444\u0435\u043a\u0442\u0430\u043c\u0438). <\/p>\n<p>  <\/p>\n<p>\u041d\u0435\u0441\u043a\u043e\u043b\u044c\u043a\u043e \u043e\u0441\u043e\u0431\u043d\u044f\u043a\u043e\u043c \u0441\u0442\u043e\u0438\u0442 Pumas.jl, \u0442.\u043a. \u043d\u0435\u0441\u043c\u043e\u0442\u0440\u044f \u043d\u0430 \u0441\u0435\u0440\u044c\u0435\u0437\u043d\u044b\u0439 \u0437\u0430\u044f\u0432\u043b\u0435\u043d\u043d\u044b\u0439 \u0444\u0443\u043d\u043a\u0446\u0438\u043e\u043d\u0430\u043b \u043f\u0430\u043a\u0435\u0442 \u043d\u0435 \u043f\u043e\u043b\u0443\u0447\u0438\u043b \u0448\u0438\u0440\u043e\u043a\u043e\u0433\u043e \u0440\u0430\u0441\u043f\u0440\u043e\u0441\u0442\u0440\u0430\u043d\u0435\u043d\u0438\u044f (\u0432\u043e\u0437\u043c\u043e\u0436\u043d\u043e \u043f\u043e\u043a\u0430), \u0432\u0435\u0440\u043e\u044f\u0442\u043d\u043e \u044d\u0442\u043e\u043c\u0443 (\u0448\u0438\u0440\u043e\u043a\u043e\u043c\u0443 \u0440\u0430\u0441\u043f\u0440\u043e\u0441\u0442\u0440\u0430\u043d\u0435\u043d\u0438\u044e) \u043c\u0435\u0448\u0430\u0435\u0442 \u043d\u0435\u0432\u043d\u044f\u0442\u043d\u0430\u044f \u043b\u0438\u0446\u0435\u043d\u0437\u0438\u044f \u0438\u0441\u043f\u043e\u043b\u044c\u0437\u043e\u0432\u0430\u043d\u0438\u044f. \u0426\u0435\u043b\u044c \u0434\u0430\u043d\u043d\u043e\u0439 \u0440\u0430\u0431\u043e\u0442\u044b: \u043e\u043f\u0438\u0441\u0430\u043d\u0438\u0435 \u043e\u0441\u043d\u043e\u0432\u043d\u044b\u0445 \u043f\u043e\u0434\u0445\u043e\u0434\u043e\u0432 \u043a \u0444\u0430\u0440\u043c\u0430\u043a\u043e\u043a\u0438\u043d\u0435\u0442\u0438\u0447\u0435\u0441\u043a\u043e\u043c\u0443 \u043c\u043e\u0434\u0435\u043b\u0438\u0440\u043e\u0432\u0430\u043d\u0438\u044e, \u043f\u043e\u0441\u0442\u0440\u043e\u0435\u043d\u0438\u0435 \u0444\u0430\u0440\u043c\u0430\u043a\u043e\u043a\u0438\u043d\u0435\u0442\u0438\u0447\u0435\u0441\u043a\u043e\u0439 \u043c\u043e\u0434\u0435\u043b\u0438 \u0432 \u0432\u0438\u0434\u0435 \u0441\u0438\u0441\u0442\u0435\u043c\u044b \u0434\u0438\u0444\u0444\u0435\u0440\u0435\u043d\u0446\u0438\u0430\u043b\u044c\u043d\u044b\u0445 \u0443\u0440\u0430\u0432\u043d\u0435\u043d\u0438\u0439, \u043f\u043e\u0434\u0431\u043e\u0440 \u043f\u0430\u0440\u0430\u043c\u0435\u0442\u0440\u043e\u0432 \u0444\u0430\u0440\u043c\u0430\u043a\u043e\u043a\u0438\u043d\u0435\u0442\u0438\u0447\u0435\u0441\u043a\u043e\u0439 \u043c\u043e\u0434\u0435\u043b\u0438.<\/p>\n<p>  <\/p>\n<p>\u041c\u043e\u0434\u0435\u043b\u0438 \u043c\u043e\u0436\u043d\u043e \u043a\u043b\u0430\u0441\u0441\u0438\u0444\u0438\u0446\u0438\u0440\u043e\u0432\u0430\u0442\u044c \u043f\u043e \u043a\u043e\u043b\u0438\u0447\u0435\u0441\u0442\u0432\u0443 \u043a\u0430\u043c\u0435\u0440, \u0441\u043f\u043e\u0441\u043e\u0431\u0443 \u043f\u043e\u0441\u0442\u0443\u043f\u043b\u0435\u043d\u0438\u044f \u0438 \u0438\u043d\u0442\u0435\u0440\u0432\u0430\u043b\u0443 \u0434\u043e\u0437\u0438\u0440\u043e\u0432\u0430\u043d\u0438\u044f \u0432\u0435\u0449\u0435\u0441\u0442\u0432\u0430, \u043c\u0435\u0445\u0430\u043d\u0438\u0437\u043c\u0443(\u0444\u0443\u043d\u043a\u0446\u0438\u0438) \u044d\u043b\u0438\u043c\u0438\u043d\u0430\u0446\u0438\u0438: <\/p>\n<p>  <\/p>\n<ol>\n<li>\u041a\u043e\u043b\u0438\u0447\u0435\u0441\u0442\u0432\u043e \u043a\u0430\u043c\u0435\u0440:<br \/> \n<ul>\n<li>\u041e\u0434\u043d\u043e\u043a\u0430\u043c\u0435\u0440\u043d\u044b\u0435<\/li>\n<li>\u0414\u0432\u0443\u0445\u043a\u0430\u043c\u0435\u0440\u043d\u044b\u0445<\/li>\n<li>\u0422\u0440\u0435\u0445\u043a\u0430\u043c\u0435\u0440\u043d\u044b\u0435 (\u0438 \u0431\u043e\u043b\u0435\u0435)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li>\u0421\u043f\u043e\u0441\u043e\u0431 \u043f\u043e\u0441\u0442\u0443\u043f\u043b\u0435\u043d\u0438\u044f:<br \/> \n<ul>\n<li>\u0412\u043d\u0443\u0442\u0440\u0438\u0432\u0435\u043d\u043d\u043e \u0431\u043e\u043b\u044e\u0441\u043d\u043e<\/li>\n<li>\u0412\u043d\u0443\u0442\u0440\u0438\u0432\u0435\u043d\u043d\u043e \u0438\u043d\u0444\u0443\u0437\u0438\u043e\u043d\u043d\u043e<\/li>\n<li>\u0412\u043d\u0443\u0442\u0440\u044c (per os)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li>\u0418\u043d\u0442\u0435\u0440\u0432\u0430\u043b \u0434\u043e\u0437\u0438\u0440\u043e\u0432\u0430\u043d\u0438\u044f:<br \/> \n<ul>\n<li>\u041e\u0434\u043d\u043e\u043a\u0440\u0430\u0442\u043d\u043e<\/li>\n<li>\u041c\u043d\u043e\u0433\u043e\u043a\u0440\u0430\u0442\u043d\u043e<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li>\u041c\u0435\u0445\u0430\u043d\u0438\u0437\u043c \u044d\u043b\u0438\u043c\u0438\u043d\u0430\u0446\u0438\u0438:<br \/> \n<ul>\n<li>\u041b\u0438\u043d\u0435\u0439\u043d\u044b\u0439<\/li>\n<li>\u0421\u043e\u0433\u043b\u0430\u0441\u043d\u043e \u0443\u0440\u0430\u0432\u043d\u0435\u043d\u0438\u044e \u041c\u0438\u0445\u0430\u044d\u043b\u0438\u0441\u0430-\u041c\u0435\u043d\u0442\u0435\u043d<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ol>\n<p>  <\/p>\n<p>\u041f\u0440\u043e\u0441\u0442\u0435\u0439\u0448\u0430\u044f \u043e\u0434\u043d\u043e\u043a\u0430\u043c\u0435\u0440\u043d\u0430\u044f \u043c\u043e\u0434\u0435\u043b\u044c \u043f\u0440\u0435\u0434\u0441\u0442\u0430\u0432\u043b\u044f\u0435\u0442 \u0441\u043e\u0431\u043e\u0439 \u043e\u0434\u043d\u0443 \u043a\u0430\u043c\u0435\u0440\u0443, \u0432 \u043a\u043e\u0442\u043e\u0440\u043e\u0439 \u0440\u0430\u0441\u043f\u0440\u0435\u0434\u0435\u043b\u0435\u043d\u043e \u0432\u0435\u0449\u0435\u0441\u0442\u0432\u043e, \u0432 \u044d\u0442\u043e\u043c \u0441\u043b\u0443\u0447\u0430\u0435 \u0441\u0447\u0438\u0442\u0430\u0435\u0442\u0441\u044f, \u0447\u0442\u043e \u0432\u0435\u0449\u0435\u0441\u0442\u0432\u043e \u0431\u044b\u0441\u0442\u0440\u043e \u0440\u0430\u0441\u043f\u0440\u0435\u0434\u0435\u043b\u044f\u0435\u0442\u0441\u044f: \u043e\u0442\u043d\u043e\u0441\u0438\u0442\u0435\u043b\u044c\u043d\u043e \u0431\u044b\u0441\u0442\u0440\u043e \u043f\u0435\u0440\u0435\u043d\u043e\u0441\u0438\u0442\u0441\u044f \u0438\u0437 \u043a\u0440\u043e\u0432\u043e\u0442\u043e\u043a\u0430 \u0432 \u0442\u043a\u0430\u043d\u0438 \u0438 \u043e\u0431\u0440\u0430\u0442\u043d\u043e, \u0442.\u0435. \u043e\u0433\u0440\u0430\u043d\u0438\u0447\u0438\u0432\u0430\u044e\u0449\u0435\u0435 \u0432\u043b\u0438\u044f\u043d\u0438\u0435 \u043f\u0435\u0440\u0438\u0444\u0435\u0440\u0438\u0447\u0435\u0441\u043a\u0438\u0445 \u043a\u0430\u043c\u0435\u0440 \u043d\u0435\u0437\u043d\u0430\u0447\u0438\u0442\u0435\u043b\u044c\u043d\u043e \u0438 \u043d\u0435 \u0443\u0447\u0438\u0442\u044b\u0432\u0430\u0435\u0442\u0441\u044f. \u041f\u0440\u0435\u0434\u0441\u0442\u0430\u0432\u0438\u043c, \u0447\u0442\u043e \u0432\u0435\u0449\u0435\u0441\u0442\u0432\u043e \u0443\u0436\u0435 \u043f\u043e\u043f\u0430\u043b\u043e \u0438 \u0440\u0430\u0441\u043f\u0440\u0435\u0434\u0435\u043b\u0438\u043b\u043e\u0441\u044c \u0432 \u043e\u0440\u0433\u0430\u043d\u0438\u0437\u043c\u0435, \u0442\u043e\u0433\u0434\u0430 \u0438\u0437\u043c\u0435\u043d\u0435\u043d\u0438\u0435 \u0435\u0433\u043e \u043a\u043e\u043d\u0446\u0435\u043d\u0442\u0440\u0430\u0446\u0438\u0438 \u0432\u043e \u0432\u0440\u0435\u043c\u0435\u043d\u0438 \u043c\u043e\u0436\u043d\u043e \u043f\u0440\u0435\u0434\u0441\u0442\u0430\u0432\u0438\u0442\u044c \u0432 \u0432\u0438\u0434\u0435 \u0441\u043b\u0435\u0434\u0443\u044e\u0449\u0435\u0433\u043e \u0434\u0438\u0444\u0444\u0435\u0440\u0435\u043d\u0446\u0438\u0430\u043b\u044c\u043d\u043e\u0433\u043e \u0443\u0440\u0430\u0432\u043d\u0435\u043d\u0438\u044f 2 (\u043e\u0434\u043d\u043e\u043a\u0430\u043c\u0435\u0440\u043d\u0430\u044f \u043c\u043e\u0434\u0435\u043b\u044c \u0434\u043b\u044f \u0431\u043e\u043b\u044e\u0441\u043d\u043e\u0433\u043e \u0432\u043d\u0443\u0442\u0440\u0438\u0432\u0435\u043d\u043d\u043e\u0433\u043e \u0432\u0432\u0435\u0434\u0435\u043d\u0438\u044f), \u043f\u0440\u0438 \u0440\u0435\u0448\u0435\u043d\u0438\u0438 \u043a\u043e\u0442\u043e\u0440\u043e\u0433\u043e \u0431\u0443\u0434\u0435\u0442 \u043f\u043e\u043b\u0443\u0447\u0435\u043d\u0430 \u0444\u0443\u043d\u043a\u0446\u0438\u044f \u0437\u0430\u0432\u0438\u0441\u0438\u043c\u043e\u0441\u0442\u0438 \u043a\u043e\u043d\u0446\u0435\u043d\u0442\u0440\u0430\u0446\u0438\u0438 \u043e\u0442 \u0432\u0440\u0435\u043c\u0435\u043d\u0438 3. \u0413\u0434\u0435: A \u2014 \u043a\u043e\u043b\u0438\u0447\u0435\u0441\u0442\u0432\u043e \u0432\u0435\u0449\u0435\u0441\u0442\u0432\u0430, K \u2014 \u043a\u043e\u043d\u0441\u0442\u0430\u043d\u0442\u0430, \u043e\u043f\u0440\u0435\u0434\u0435\u043b\u044f\u044e\u0449\u0430\u044f \u043f\u0435\u0440\u0435\u0445\u043e\u0434 \u0438\u0437 \u043e\u0434\u043d\u043e\u0439 \u043a\u0430\u043c\u0435\u0440\u044b \u0432 \u0434\u0440\u0443\u0433\u0443\u044e (\u0432 \u0447\u0430\u0441\u0442\u043d\u043e\u043c \u0441\u043b\u0443\u0447\u0430\u0435 Kel \u2014 \u043a\u043e\u043d\u0441\u0442\u0430\u043d\u0442\u0430 \u044d\u043b\u0438\u043c\u0438\u043d\u0430\u0446\u0438\u0438), t \u2014 \u0432\u0440\u0435\u043c\u044f, \u043e\u0442\u043d\u043e\u0448\u0435\u043d\u0438\u0435 \u043a\u043e\u043d\u0446\u0435\u043d\u0442\u0440\u0430\u0446\u0438\u0438 \u0421 \u0438 \u043a\u043e\u043b\u0438\u0447\u0435\u0441\u0442\u0432\u0430 \u0432\u0435\u0449\u0435\u0441\u0442\u0432\u0430 A \u043e\u043f\u0438\u0441\u044b\u0432\u0430\u0435\u0442\u0441\u044f \u0432\u044b\u0440\u0430\u0436\u0435\u043d\u0438\u0435\u043c 1, \u0433\u0434\u0435 V \u2014 \u043e\u0431\u044a\u0435\u043c \u0440\u0430\u0441\u043f\u0440\u0435\u0434\u0435\u043b\u0435\u043d\u0438\u044f.<\/p>\n<p>  <\/p>\n<p><img decoding=\"async\" src=\"https:\/\/habrastorage.org\/webt\/r7\/1s\/ax\/r71saxme58w6ke149d9eruefyyc.png\"\/><\/p>\n<p>  <\/p>\n<p>\u0411\u043e\u043b\u0435\u0435 \u0438\u043d\u0442\u0435\u0440\u0435\u0441\u043d\u044b\u0439 \u0441\u043b\u0443\u0447\u0430\u0439 \u2014 \u0432\u043d\u0435\u0441\u043e\u0441\u0443\u0434\u0438\u0441\u0442\u043e\u0435 \u0432\u0432\u0435\u0434\u0435\u043d\u0438\u0435. \u0412 \u044d\u0442\u043e\u043c \u0441\u043b\u0443\u0447\u0430\u0435 \u0432\u0435\u0449\u0435\u0441\u0442\u0432\u043e \u0441\u043f\u0435\u0440\u0432\u0430 \u0434\u043e\u043b\u0436\u043d\u043e \u043f\u043e\u043f\u0430\u0441\u0442\u044c \u0432 \u0446\u0435\u043d\u0442\u0440\u0430\u043b\u044c\u043d\u0443\u044e \u043a\u0430\u043c\u0435\u0440\u0443 \u0438\u0437 \u043a\u0430\u043c\u0435\u0440\u044b, \u043a\u043e\u0442\u043e\u0440\u0430\u044f \u043e\u0442\u0440\u0430\u0436\u0430\u0435\u0442 \u0436\u0435\u043b\u0443\u0434\u043e\u0447\u043d\u043e-\u043a\u0438\u0448\u0435\u0447\u043d\u044b\u0439 \u0442\u0440\u0430\u043a\u0442 (Vg). \u0414\u0430\u043d\u043d\u0443\u044e \u043c\u043e\u0434\u0435\u043b\u044c \u043c\u043e\u0436\u043d\u043e \u043f\u0440\u0435\u0434\u0441\u0442\u0430\u0432\u0438\u0442\u044c \u0432 \u0432\u0438\u0434\u0435 \u0441\u0438\u0441\u0442\u0435\u043c\u044b \u0434\u0438\u0444\u0444\u0435\u0440\u0435\u043d\u0446\u0438\u0430\u043b\u044c\u043d\u044b\u0445 \u0443\u0440\u0430\u0432\u043d\u0435\u043d\u0438\u0439 4. \u0420\u0435\u0448\u0435\u043d\u0438\u0435 \u043e\u0442\u043d\u043e\u0441\u0438\u0442\u0435\u043b\u044c\u043d\u043e \u043a\u043e\u043b\u0438\u0447\u0435\u0441\u0442\u0432\u0430 \u0432\u0435\u0449\u0435\u0441\u0442\u0432\u0430 \u0432 \u0446\u0435\u043d\u0442\u0440\u0430\u043b\u044c\u043d\u043e\u0439 \u043a\u0430\u043c\u0435\u0440\u0435 \u043f\u0440\u0435\u0434\u0441\u0442\u0430\u0432\u043b\u0435\u043d\u043e \u0443\u0440\u0430\u0432\u043d\u0435\u043d\u0438\u0435\u043c 5. \u0417\u0434\u0435\u0441\u044c \u043f\u043e\u044f\u0432\u043b\u044f\u0435\u0442\u0441\u044f \u0434\u043e\u043f\u043e\u043b\u043d\u0438\u0442\u0435\u043b\u044c\u043d\u0430\u044f \u043a\u043e\u043d\u0441\u0442\u0430\u043d\u0442\u0430 F \u2014 \u0431\u0438\u043e\u0434\u043e\u0441\u0442\u0443\u043f\u043d\u043e\u0441\u0442\u044c, \u043a\u043e\u0442\u043e\u0440\u0430\u044f \u043e\u0442\u0440\u0430\u0436\u0430\u0435\u0442 \u0434\u043e\u043b\u044e \u0432\u0435\u0449\u0435\u0441\u0442\u0432\u0430, \u043f\u0435\u0440\u0435\u0448\u0435\u0434\u0448\u0435\u0433\u043e \u0432 \u0441\u0438\u0441\u0442\u0435\u043c\u043d\u044b\u0439 \u043a\u0440\u043e\u0432\u043e\u0442\u043e\u043a \u0438\u0437 \u0416\u041a\u0422. \u0418\u0441\u043f\u043e\u043b\u044c\u0437\u0443\u044f \u0432\u044b\u0440\u0430\u0436\u0435\u043d\u0438\u0435 1 \u043c\u043e\u0436\u043d\u043e \u0432\u044b\u0432\u0435\u0441\u0442\u0438 \u0443\u0440\u0430\u0432\u043d\u0435\u043d\u0438\u0435 \u0437\u0430\u0432\u0438\u0441\u0438\u043c\u043e\u0441\u0442\u0438 \u043a\u043e\u043d\u0446\u0435\u043d\u0442\u0440\u0430\u0446\u0438\u0438 C \u043e\u0442 \u0432\u0440\u0435\u043c\u0435\u043d\u0438 t \u2014 \u0443\u0440\u0430\u0432\u043d\u0435\u043d\u0438\u0435 6.<\/p>\n<p>  <\/p>\n<p><img decoding=\"async\" src=\"https:\/\/habrastorage.org\/webt\/gi\/bh\/or\/gibhorcoslrvf3aobzjgraolquy.png\"\/><\/p>\n<p>  <\/p>\n<p>\u0415\u0449\u0435 \u0431\u043e\u043b\u0435\u0435 \u0441\u043b\u043e\u0436\u043d\u044b\u0439 (\u043f\u0440\u0438\u0431\u043b\u0438\u0436\u0435\u043d\u043d\u044b\u0439 \u043a \u0440\u0435\u0430\u043b\u044c\u043d\u043e\u0441\u0442\u0438) \u0432\u0430\u0440\u0438\u0430\u043d\u0442 \u2014 \u0434\u0432\u0443\u0445\u043a\u043e\u043c\u043f\u0430\u0440\u0442\u043c\u0435\u043d\u0442\u043d\u0430\u044f \u043c\u043e\u0434\u0435\u043b\u044c. \u0412 \u044d\u0442\u043e\u043c \u0441\u043b\u0443\u0447\u0430\u0435 \u043a\u0440\u043e\u043c\u0435 \u0446\u0435\u043d\u0442\u0440\u0430\u043b\u044c\u043d\u043e\u0439 \u043a\u0430\u043c\u0435\u0440\u044b \u0432 \u043c\u043e\u0434\u0435\u043b\u044c \u0432\u043a\u043b\u044e\u0447\u0435\u043d\u0430 \u043f\u0435\u0440\u0438\u0444\u0435\u0440\u0438\u0447\u0435\u0441\u043a\u0430\u044f \u043a\u0430\u043c\u0435\u0440\u0430 \u2014 \u0434\u043e\u043f\u043e\u043b\u043d\u0438\u0442\u0435\u043b\u044c\u043d\u044b\u0439 \u043e\u0431\u044a\u0435\u043c, \u043f\u0440\u0438 \u044d\u0442\u043e\u043c \u043f\u0435\u0440\u0435\u043d\u043e\u0441 \u0438\u0437 \u0446\u0435\u043d\u0442\u0440\u0430\u043b\u044c\u043d\u043e\u0439 \u043a\u0430\u043c\u0435\u0440\u044b \u0432 \u043f\u0435\u0440\u0438\u0444\u0435\u0440\u0438\u0447\u0435\u0441\u043a\u0443\u044e \u0438 \u043e\u0431\u0440\u0430\u0442\u043d\u043e \u043c\u043e\u0436\u0435\u0442 \u043f\u0440\u043e\u0438\u0441\u0445\u043e\u0434\u0438\u0442\u044c \u0441 \u0440\u0430\u0437\u043d\u044b\u043c\u0438 \u0441\u043a\u043e\u0440\u043e\u0441\u0442\u044f\u043c\u0438 (\u043a \u043f\u0440\u0438\u043c\u0435\u0440\u0443, \u043b\u0438\u043f\u043e\u0444\u0438\u043b\u044c\u043d\u043e\u0435 \u0432\u0435\u0449\u0435\u0441\u0442\u0432\u043e \u043c\u043e\u0436\u0435\u0442 \u0438\u0437 \u043a\u0440\u043e\u0432\u043e\u0442\u043e\u043a\u0430 \u0434\u043e\u0432\u043e\u043b\u044c\u043d\u043e \u0431\u044b\u0441\u0442\u0440\u043e \u043f\u0435\u0440\u0435\u0445\u043e\u0434\u0438\u0442\u044c \u0432 \u0436\u0438\u0440\u043e\u0432\u0443\u044e \u0442\u043a\u0430\u043d\u044c, \u0430 \u043e\u0431\u0440\u0430\u0442\u043d\u043e \u0437\u043d\u0430\u0447\u0438\u0442\u0435\u043b\u044c\u043d\u043e \u043c\u0435\u0434\u043b\u0435\u043d\u043d\u0435\u0435). \u0421\u043e\u043e\u0442\u0432\u0435\u0442\u0441\u0442\u0432\u0443\u044e\u0449\u0430\u044f \u0441\u0438\u0441\u0442\u0435\u043c\u0430 \u0434\u0432\u0443\u0445 \u0434\u0438\u0444\u0444\u0435\u0440\u0435\u043d\u0446\u0438\u0430\u043b\u044c\u043d\u044b\u0445 \u0443\u0440\u0430\u0432\u043d\u0435\u043d\u0438\u0439 \u0434\u043b\u044f \u0431\u043e\u043b\u044e\u0441\u043d\u043e\u0433\u043e \u0432\u043d\u0443\u0442\u0440\u0438\u0432\u0435\u043d\u043d\u043e\u0433\u043e \u0432\u0432\u0435\u0434\u0435\u043d\u0438\u044f \u2014 \u0432\u044b\u0440\u0430\u0436\u0435\u043d\u0438\u0435 7, \u0434\u043b\u044f \u043f\u0440\u0438\u0435\u043c\u0430 \u0432\u043d\u0443\u0442\u0440\u044c \u2014 \u0432\u044b\u0440\u0430\u0436\u0435\u043d\u0438\u0435 8. \u0421\u0438\u0441\u0442\u0435\u043c\u0430 \u0443\u0440\u0430\u0432\u043d\u0435\u043d\u0438\u0439 7 \u0441\u043e\u0441\u0442\u0430\u0432\u043b\u0435\u043d\u0430 \u043e\u0442\u043d\u043e\u0441\u0438\u0442\u0435\u043b\u044c\u043d\u043e \u043a\u043e\u043d\u0446\u0435\u043d\u0442\u0440\u0430\u0446\u0438\u0438 \u0432 \u043a\u0430\u043c\u0435\u0440\u0430\u0445, \u0447\u0442\u043e \u0442\u0430\u043a\u0436\u0435 \u0441\u043f\u0440\u0430\u0432\u0435\u0434\u043b\u0438\u0432\u043e. \u0422\u0430\u043a \u043a\u0430\u043a \u0438\u0437\u043c\u0435\u0440\u0438\u0442\u044c \u043a\u043e\u043b\u0438\u0447\u0435\u0441\u0442\u0432\u043e \u0432\u0435\u0449\u0435\u0441\u0442\u0432\u0430 \u0432 \u043a\u0430\u043c\u0435\u0440\u0435 \u043e\u0447\u0435\u043d\u044c \u0437\u0430\u0442\u0440\u0443\u0434\u043d\u0438\u0442\u0435\u043b\u044c\u043d\u043e, \u0442\u043e \u043f\u043e\u0441\u0442\u0440\u043e\u0435\u043d\u0438\u0435 \u043c\u043e\u0434\u0435\u043b\u0438 \u043e\u0442\u043d\u043e\u0441\u0438\u0442\u0435\u043b\u044c\u043d\u043e \u043a\u043e\u043d\u0446\u0435\u043d\u0442\u0440\u0430\u0446\u0438\u0438 \u043f\u043e\u0437\u0432\u043e\u043b\u044f\u0435\u0442 \u0441\u0432\u044f\u0437\u0430\u0442\u044c \u043c\u043e\u0434\u0435\u043b\u044c \u0438 \u0444\u0430\u043a\u0442\u0438\u0447\u0435\u0441\u043a\u0438\u0435 \u0438\u0437\u043c\u0435\u0440\u0435\u043d\u0438\u044f. \u0412 \u0432\u044b\u0440\u0430\u0436\u0435\u043d\u0438\u0438 8 \u043f\u0435\u0440\u0432\u043e\u0435 \u0443\u0440\u0430\u0432\u043d\u0435\u043d\u0438\u0435 \u043f\u0440\u0438\u0432\u0435\u0434\u0435\u043d\u043e \u0434\u043b\u044f \u043a\u043e\u043b\u0438\u0447\u0435\u0441\u0442\u0432\u0430 \u0432\u0435\u0449\u0435\u0441\u0442\u0432\u0430 A, \u0430 \u043f\u043e\u0441\u043b\u0435\u0434\u0443\u044e\u0449\u0438\u0435 \u0434\u043b\u044f \u043a\u043e\u043d\u0446\u0435\u043d\u0442\u0440\u0430\u0446\u0438\u0438 \u0441 \u0438\u0441\u043f\u043e\u043b\u044c\u0437\u043e\u0432\u0430\u043d\u0438\u0435\u043c \u043a\u043e\u043d\u0441\u0442\u0430\u043d\u0442\u044b F (\u0431\u0438\u043e\u0434\u043e\u0441\u0442\u0443\u043f\u043d\u043e\u0441\u0442\u0438) \u0438 \u043e\u0431\u044a\u0435\u043c\u0430 \u0440\u0430\u0441\u043f\u0440\u0435\u0434\u0435\u043b\u0435\u043d\u0438\u044f V, \u0447\u0442\u043e \u043d\u0435 \u0434\u043e\u043b\u0436\u043d\u043e \u0432\u044b\u0437\u044b\u0432\u0430\u0442\u044c \u0441\u043c\u0443\u0449\u0435\u043d\u0438\u044f.<\/p>\n<p>  <\/p>\n<p><img decoding=\"async\" src=\"https:\/\/habrastorage.org\/webt\/cd\/yz\/s2\/cdyzs2jwdojv1eg2lsq-yts9uly.png\"\/><\/p>\n<p>  <\/p>\n<p>\u0420\u0435\u0448\u0435\u043d\u0438\u0435 \u044d\u0442\u043e\u0433\u043e \u0443\u0440\u0430\u0432\u043d\u0435\u043d\u0438\u044f \u0432\u043e\u0437\u043c\u043e\u0436\u043d\u043e, \u043d\u043e \u0433\u0440\u043e\u043c\u043e\u0437\u0434\u043a\u043e. \u041f\u043e\u044d\u0442\u043e\u043c\u0443 \u0440\u0435\u0448\u0430\u0442\u044c \u0435\u0433\u043e \u0431\u0443\u0434\u0435\u043c \u043f\u0440\u0438 \u043f\u043e\u043c\u043e\u0449\u0438 DiffEquations.jl \u0432 Julia. \u0414\u043b\u044f \u0447\u0435\u0433\u043e \u043e\u043f\u0440\u0435\u0434\u0435\u043b\u0438\u043c \u0444\u0443\u043d\u043a\u0446\u0438\u044e pkf! \u043a\u0430\u043a \u043e\u0442\u0440\u0430\u0436\u0435\u043d\u0438\u0435 \u0432\u044b\u0448\u0435\u0443\u043a\u0430\u0437\u0430\u043d\u043d\u043e\u0439 \u0441\u0438\u0441\u0442\u0435\u043c\u044b \u0434\u0438\u0444\u0444\u0435\u0440\u0435\u043d\u0446\u0438\u0430\u043b\u044c\u043d\u044b\u0445 \u0443\u0440\u0430\u0432\u043d\u0435\u043d\u0438\u0439. \u0417\u043d\u0430\u0447\u0435\u043d\u0438\u044f \u043d\u0430\u0447\u0430\u043b\u044c\u043d\u044b\u0445 \u043f\u0430\u0440\u0430\u043c\u0435\u0442\u0440\u043e\u0432 \u043e\u043f\u0440\u0435\u0434\u0435\u043b\u044f\u0435\u0442 \u043d\u0430\u0447\u0430\u043b\u044c\u043d\u043e\u0435 \u0441\u043e\u0441\u0442\u043e\u044f\u043d\u0438\u0435 \u0441\u0438\u0441\u0442\u0435\u043c\u044b \u2014 \u0434\u043b\u044f \u043d\u0430\u0441 \u044d\u0442\u043e \u0434\u043e\u0437\u0430 \u0432\u0435\u0449\u0435\u0441\u0442\u0432\u0430 \u0441 \u043a\u043e\u0442\u043e\u0440\u043e\u0439 \u043d\u0430\u0447\u0430\u043b\u0441\u044f \u043f\u0440\u043e\u0446\u0435\u0441\u0441 (\u0432 \u043a\u0430\u043c\u0435\u0440\u0435 \u0416\u041a\u0422 3.0 \u0443\u0441\u043b\u043e\u0432\u043d\u044b\u0445 \u0435\u0434\u0438\u043d\u0438\u0446\u044b, \u0432 \u043a\u0430\u043c\u0435\u0440\u0430\u0445 1, 2 \u2014 \u043d\u043e\u043b\u044c)<\/p>\n<p>  <\/p>\n<pre><code class=\"julia\">#\u0424\u0443\u043d\u043a\u0446\u0438\u044f function pkf!(du, u, p, t)   K\u2090 = p[1]   K\u2081\u2082= p[2]   K\u2082\u2081= p[3]   K\u2091 = p[4]   A\u1d4d = u[1]   C\u2081 = u[2]   C\u2082 = u[3]   Vf = p[5]   du[1] = - K\u2090  * A\u1d4d   du[2] =   K\u2090  * A\u1d4d \/ Vf   - K\u2091 * C\u2081  - K\u2081\u2082 * C\u2081  + K\u2082\u2081 * C\u2082   du[3] =   K\u2081\u2082 * C\u2081 - K\u2082\u2081 * C\u2082 end #\u041d\u0430\u0447\u0430\u043b\u044c\u043d\u043e\u0435 \u0437\u043d\u0430\u0447\u0435\u043d\u0438\u0435 u0    = [3.0, 0.0, 0.0] #\u041f\u0430\u0440\u0430\u043c\u0435\u0442\u0440\u044b p     = [0.8, 0.35, 0.20, 0.15, 0.8] #\u041e\u0442\u0440\u0435\u0437\u043e\u043a \u0432\u0440\u0435\u043c\u0435\u043d\u0438 tspan = (0.0, 50.0) #ODE problem prob  = ODEProblem(pkf!, u0, tspan, p) #\u0420\u0435\u0448\u0435\u043d\u0438\u0435 sol   = solve(prob) #\u0413\u0440\u0430\u0444\u0438\u043a\u0438 plot(sol)<\/code><\/pre>\n<p>  <\/p>\n<p>\u041f\u0440\u0438 \u0433\u043b\u0443\u0431\u043e\u043a\u043e\u043c \u0438\u0437\u0443\u0447\u0435\u043d\u0438\u0438 \u043c\u043e\u0436\u0435\u0442 \u043f\u043e\u0442\u0440\u0435\u0431\u043e\u0432\u0430\u0442\u044c\u0441\u044f \u043f\u043e\u0441\u0442\u0440\u043e\u0435\u043d\u0438\u0435 \u043c\u043e\u0434\u0435\u043b\u0435\u0439 \u0441 \u043d\u0435\u0441\u043a\u043e\u043b\u044c\u043a\u0438\u043c\u0438 \u043a\u0430\u043c\u0435\u0440\u0430\u043c\u0438, \u0441 \u0440\u0430\u0437\u043b\u0438\u0447\u043d\u044b\u043c\u0438 \u043f\u0443\u0442\u044f\u043c\u0438 \u044d\u043b\u0438\u043c\u0438\u043d\u0430\u0446\u0438\u0438, \u0430 \u0442\u0430\u043a\u0436\u0435 \u0441 \u0432\u043a\u043b\u044e\u0447\u0435\u043d\u0438\u0435\u043c \u043c\u0435\u0445\u0430\u043d\u0438\u0437\u043c\u043e\u0432 \u043e\u0431\u0440\u0430\u0431\u043e\u0442\u043a\u0438 \u0441\u043e\u0431\u044b\u0442\u0438\u0439. \u0412 \u0442\u0430\u043a\u0438\u0445 \u0441\u043b\u0443\u0447\u0430\u044f\u0445 \u043f\u0440\u044f\u043c\u043e\u0435 \u0440\u0435\u0448\u0435\u043d\u0438\u0435 \u043c\u043e\u0436\u0435\u0442 \u0431\u044b\u0442\u044c \u043b\u0438\u0431\u043e \u043e\u0447\u0435\u043d\u044c \u0441\u043b\u043e\u0436\u043d\u044b\u043c, \u043b\u0438\u0431\u043e \u043d\u0435\u0432\u043e\u0437\u043c\u043e\u0436\u043d\u044b\u043c. \u0412 \u044d\u0442\u043e \u0432\u0440\u0435\u043c\u044f \u0432\u044b\u0448\u0435\u0443\u043a\u0430\u0437\u0430\u043d\u043d\u044b\u0439 \u043f\u043e\u0434\u0445\u043e\u0434 \u043f\u043e\u0437\u0432\u043e\u043b\u044f\u0435\u0442 \u043f\u043e\u043b\u0443\u0447\u0430\u0442\u044c \u0440\u0435\u0448\u0435\u043d\u0438\u044f \u0443\u0440\u0430\u0432\u043d\u0435\u043d\u0438\u0439 \u0441 \u0440\u0430\u0437\u043b\u0438\u0447\u043d\u044b\u043c\u0438 \u043c\u043e\u0434\u0438\u0444\u0438\u043a\u0430\u0446\u0438\u044f\u043c\u0438 \u0434\u043e\u0432\u043e\u043b\u044c\u043d\u043e \u0431\u044b\u0441\u0442\u0440\u043e. \u041a \u043f\u0440\u0438\u043c\u0435\u0440\u0443, \u044d\u0442\u0443 \u0441\u0438\u0441\u0442\u0435\u043c\u0443 \u043c\u043e\u0436\u043d\u043e \u0434\u043e\u043f\u043e\u043b\u043d\u0438\u0442\u044c \u0434\u043e\u043f\u043e\u043b\u043d\u0438\u0442\u0435\u043b\u044c\u043d\u043e\u0439 \u043a\u0430\u043c\u0435\u0440\u043e\u0439, \u043a\u043e\u0442\u043e\u0440\u0430\u044f \u0431\u0443\u0434\u0435\u0442 \u043d\u0430\u043a\u0430\u043f\u043b\u0438\u0432\u0430\u0442\u044c \u0432\u0435\u0449\u0435\u0441\u0442\u0432\u043e \u0438 \u0432 \u043e\u043f\u0440\u0435\u0434\u0435\u043b\u0435\u043d\u043d\u044b\u0435 \u043c\u043e\u043c\u0435\u043d\u0442\u044b \u0432\u0440\u0435\u043c\u0435\u043d\u0438 \u0431\u044b\u0441\u0442\u0440\u043e \u0432\u044b\u0431\u0440\u0430\u0441\u044b\u0432\u0430\u0442\u044c \u0435\u0433\u043e \u0432 \u043d\u0430\u0447\u0430\u043b\u044c\u043d\u0443\u044e \u043a\u0430\u043c\u0435\u0440\u0443 \u0438\u043c\u0438\u0442\u0438\u0440\u0443\u044f \u044d\u043d\u0442\u0435\u0440\u043e\u0433\u0435\u043f\u0430\u0442\u0438\u0447\u0435\u0441\u043a\u0443\u044e \u0440\u0435\u0446\u0438\u0440\u043a\u0443\u043b\u044f\u0446\u0438\u044e (<a href=\"https:\/\/docs.sciml.ai\/stable\/features\/callback_functions\/\">Event Handling and Callback Functions<\/a>). \u0412\u043e\u0437\u043c\u043e\u0436\u043d\u043e \u0432\u043a\u043b\u044e\u0447\u0435\u043d\u0438\u0435 \u0444\u0430\u0440\u043c\u0430\u043a\u043e\u0434\u0438\u043d\u0430\u043c\u0438\u0447\u0435\u0441\u043a\u043e\u0439 \u0447\u0430\u0441\u0442\u0438, \u0432\u043b\u0438\u044f\u044e\u0449\u0435\u0439 \u043d\u0430 \u043e\u0431\u044a\u0435\u043c \u0440\u0430\u0441\u043f\u0440\u0435\u0434\u0435\u043b\u0435\u043d\u0438\u044f \u043e\u043f\u0440\u0435\u0434\u0435\u043b\u0435\u043d\u043d\u043e\u0439 \u043a\u0430\u043c\u0435\u0440\u044b \u0438\u043b\u0438 \u0447\u0430\u0441\u0442\u0438 \u043e\u043f\u0438\u0441\u044b\u0432\u0430\u044e\u0449\u0435\u0439 \u043a\u0438\u043d\u0435\u0442\u0438\u043a\u0443 \u0440\u0430\u0441\u0442\u0432\u043e\u0440\u0435\u043d\u0438\u044f \u0442\u0432\u0435\u0440\u0434\u043e\u0439 \u043b\u0435\u043a\u0430\u0440\u0441\u0442\u0432\u0435\u043d\u043d\u043e\u0439 \u0444\u043e\u0440\u043c\u044b. \u0412\u0441\u0435 \u044d\u0442\u0438 \u043c\u043e\u0434\u0438\u0444\u0438\u043a\u0430\u0446\u0438\u0438 \u043c\u043e\u0433\u0443\u0442 \u0431\u044b\u0442\u044c \u0433\u0438\u0431\u043a\u043e \u0438 \u0431\u044b\u0441\u0442\u0440\u043e \u0443\u0447\u0442\u0435\u043d\u044b \u0441 \u043f\u043e\u043c\u043e\u0449\u044c\u044e DiffEquations.jl \u0438 \u043a\u0440\u0430\u0439\u043d\u0435 \u0441\u043b\u043e\u0436\u043d\u043e \u0440\u0435\u0448\u0430\u044e\u0442\u0441\u044f \u0430\u043d\u0430\u043b\u0438\u0442\u0438\u0447\u0435\u0441\u043a\u0438.<\/p>\n<p>  <\/p>\n<p>\u0412 \u0440\u0435\u0430\u043b\u044c\u043d\u043e\u0439 \u0436\u0438\u0437\u043d\u0438 \u043c\u044b \u043d\u0435 \u0437\u043d\u0430\u0435\u043c \u043f\u0430\u0440\u0430\u043c\u0435\u0442\u0440\u043e\u0432 \u043c\u043e\u0434\u0435\u043b\u0438, \u043d\u043e \u043c\u043e\u0436\u0435\u043c \u0440\u0430\u0441\u043f\u043e\u043b\u0430\u0433\u0430\u0442\u044c \u0434\u0430\u043d\u043d\u044b\u043c\u0438 \u043e \u043a\u043e\u043d\u0446\u0435\u043d\u0442\u0440\u0430\u0446\u0438\u0438 \u0438\u0441\u0441\u043b\u0435\u0434\u0443\u0435\u043c\u044b\u0445 \u0432\u0435\u0449\u0435\u0441\u0442\u0432, \u043d\u0430 \u043e\u0441\u043d\u043e\u0432\u0435 \u043a\u043e\u0442\u043e\u0440\u044b\u0445 \u043c\u043e\u0436\u043d\u043e \u043f\u043e\u0434\u043e\u0431\u0440\u0430\u0442\u044c \u043d\u0430\u0438\u0431\u043e\u043b\u0435\u0435 \u043f\u043e\u0434\u0445\u043e\u0434\u044f\u0449\u0438\u0435 \u043f\u0430\u0440\u0430\u043c\u0435\u0442\u0440\u044b \u043c\u043e\u0434\u0435\u043b\u0438. \u041f\u0440\u0430\u043a\u0442\u0438\u0447\u0435\u0441\u043a\u0438\u0435 \u0437\u0430\u0434\u0430\u0447\u0438 \u0444\u0430\u0440\u043c\u0430\u043a\u043e\u043a\u0438\u043d\u0435\u0442\u0438\u0447\u0435\u0441\u043a\u043e\u0433\u043e \u043c\u043e\u0434\u0435\u043b\u0438\u0440\u043e\u0432\u0430\u043d\u0438\u044f \u043c\u043e\u0436\u043d\u043e \u0441\u0432\u0435\u0441\u0442\u0438 \u043a \u043e\u043f\u0440\u0435\u0434\u0435\u043b\u0435\u043d\u0438\u044e \u043f\u0430\u0440\u0430\u043c\u0435\u0442\u0440\u043e\u0432 \u0438\u043d\u0434\u0438\u0432\u0438\u0434\u0443\u0430\u043b\u044c\u043d\u044b\u0445 \u0444\u0430\u0440\u043c\u0430\u043a\u043e\u043a\u0438\u043d\u0435\u0442\u0438\u0447\u0435\u0441\u043a\u0438\u0445 \u043c\u043e\u0434\u0435\u043b\u0435\u0439 \u0438 \u0438\u0445 \u043f\u043e\u0441\u043b\u0435\u0434\u0443\u044e\u0449\u0435\u043c\u0443 \u0430\u043d\u0430\u043b\u0438\u0437\u0443 \u0441 \u043f\u043e\u043c\u043e\u0449\u044c\u044e \u0438\u0437\u0432\u0435\u0441\u0442\u043d\u044b\u0445 \u0441\u0442\u0430\u0442\u0438\u0441\u0442\u0438\u0447\u0435\u0441\u043a\u0438\u0445 \u043c\u0435\u0442\u043e\u0434\u043e\u0432 \u0438 \u043a \u043e\u043f\u0440\u0435\u0434\u0435\u043b\u0435\u043d\u0438\u044e \u043f\u043e\u043f\u0443\u043b\u044f\u0446\u0438\u043e\u043d\u043d\u044b\u0445 \u0444\u0430\u0440\u043c\u0430\u043a\u043e\u043a\u0438\u043d\u0435\u0442\u0438\u0447\u0435\u0441\u043a\u0438\u0445 \u043c\u043e\u0434\u0435\u043b\u0435\u0439 \u0441 \u0443\u0447\u0435\u0442\u043e\u043c \u0438\u0437\u0443\u0447\u0435\u043d\u0438\u044f \u0432\u043b\u0438\u044f\u043d\u0438\u044f \u0440\u0430\u0437\u043b\u0438\u0447\u043d\u044b\u0445 \u0438\u043d\u0442\u0435\u0440\u0435\u0441\u0443\u044e\u0449\u0438\u0445 \u0444\u0430\u043a\u0442\u043e\u0440\u043e\u0432 (\u043f\u043e\u043b, \u0432\u043e\u0437\u0440\u0430\u0441\u0442, \u0440\u0430\u0441\u0430, \u0441\u043e\u043f\u0443\u0442\u0441\u0442\u0432\u0443\u044e\u0449\u0438\u0435 \u0437\u0430\u0431\u043e\u043b\u0435\u0432\u0430\u043d\u0438\u044f, \u0441\u0442\u0430\u0434\u0438\u044f \u0442\u0435\u0447\u0435\u043d\u0438\u044f \u0437\u0430\u0431\u043e\u043b\u0435\u0432\u0430\u043d\u0438\u044f \u0438 \u0442.\u0434.). <\/p>\n<p>  <\/p>\n<p>\u0414\u043b\u044f \u043f\u0440\u0438\u043c\u0435\u0440\u0430 \u043c\u044b \u043f\u0440\u0438\u0432\u0435\u0434\u0435\u043c \u0441\u043f\u043e\u0441\u043e\u0431 \u043f\u043e\u0434\u0431\u043e\u0440\u0430 \u0438\u043d\u0434\u0438\u0432\u0438\u0434\u0443\u0430\u043b\u044c\u043d\u043e\u0439 \u0434\u0432\u0443\u0445\u043a\u043e\u043c\u043f\u0430\u0440\u0442\u043c\u0435\u043d\u0442\u043d\u043e\u0439 \u0444\u0430\u0440\u043c\u0430\u043a\u043e\u043a\u0438\u043d\u0435\u0442\u0438\u0447\u0435\u0441\u043a\u043e\u0439 \u043c\u043e\u0434\u0435\u043b\u0438 \u0434\u043b\u044f \u043e\u0434\u043d\u043e\u043a\u0440\u0430\u0442\u043d\u043e\u0433\u043e \u0432\u043d\u0435\u0441\u043e\u0441\u0443\u0434\u0438\u0441\u0442\u043e\u0433\u043e \u043f\u0440\u0438\u043c\u0435\u043d\u0435\u043d\u0438\u044f \u043b\u0435\u043a\u0430\u0440\u0441\u0442\u0432\u0435\u043d\u043d\u043e\u0433\u043e \u0432\u0435\u0449\u0435\u0441\u0442\u0432\u0430. <\/p>\n<p>  <\/p>\n<p>\u0413\u0435\u043d\u0435\u0440\u0430\u0446\u0438\u044f \u0438\u043d\u0434\u0438\u0432\u0438\u0434\u0443\u0430\u043b\u044c\u043d\u044b\u0445 \u0434\u0430\u043d\u043d\u044b\u0445 \u0441 \u0438\u0441\u043f\u043e\u043b\u044c\u0437\u043e\u0432\u0430\u043d\u0438\u0435\u043c \u0440\u0435\u0448\u0435\u043d\u0438\u044f \u0432\u044b\u0448\u0435:<\/p>\n<p>  <\/p>\n<pre><code class=\"julia\">x = [0.25, 0.5, 1.0, 2.0, 2.5, 3.0, 3.5, 4.0, 4.5, 5.0,  8.0, 12.0, 24.0, 36.0, 48.0, 60.0] y = hcat(sol.(x)...)'[:,2] .* exp.(rand(Normal(), length(x)) .\/ 8)<\/code><\/pre>\n<p>  <\/p>\n<p>\u0424\u0443\u043d\u043a\u0446\u0438\u044f \u043f\u043e\u0442\u0435\u0440\u044c \u043d\u0435\u043e\u0431\u0445\u043e\u0434\u0438\u043c\u0430 \u0434\u043b\u044f \u043e\u043f\u0442\u0438\u043c\u0438\u0437\u0430\u0446\u0438\u0438 (\u043c\u0438\u043d\u0438\u043c\u0438\u0437\u0430\u0446\u0438\u0438). \u041e\u0431\u044b\u0447\u043d\u043e \u0438\u0441\u043f\u043e\u043b\u044c\u0437\u0443\u0435\u0442\u0441\u044f \u0441\u0443\u043c\u043c\u0430 \u043a\u0432\u0430\u0434\u0440\u0430\u0442\u043e\u0432 \u043e\u0442\u043a\u043b\u043e\u043d\u0435\u043d\u0438\u0439 \u0440\u0435\u0430\u043b\u044c\u043d\u044b\u0445 \u0434\u0430\u043d\u043d\u044b\u0445 \u043e\u0442 \u043c\u043e\u0434\u0435\u043b\u0438, \u043d\u043e \u043c\u043e\u0433\u0443\u0442 \u0431\u044b\u0442\u044c \u0438\u0441\u043f\u043e\u043b\u044c\u0437\u043e\u0432\u0430\u043d\u044b \u0438 \u0434\u0440\u0443\u0433\u0438\u0435. \u0427\u0435\u043c \u043c\u0435\u043d\u044c\u0448\u0435 \u0437\u043d\u0430\u0447\u0435\u043d\u0438\u0435 \u0444\u0443\u043d\u043a\u0446\u0438\u0438 \u043f\u043e\u0442\u0435\u0440\u044c, \u0442\u0435\u043c \u043b\u0443\u0447\u0448\u0435 \u043f\u043e\u0434\u0433\u043e\u043d\u043a\u0430 (\u0441\u043c. \u0442\u0430\u043a\u0436\u0435 <a href=\"https:\/\/ru.wikipedia.org\/wiki\/%D0%9C%D0%B5%D1%82%D0%BE%D0%B4_%D0%BC%D0%B0%D0%BA%D1%81%D0%B8%D0%BC%D0%B0%D0%BB%D1%8C%D0%BD%D0%BE%D0%B3%D0%BE_%D0%BF%D1%80%D0%B0%D0%B2%D0%B4%D0%BE%D0%BF%D0%BE%D0%B4%D0%BE%D0%B1%D0%B8%D1%8F\">\u043c\u0435\u0442\u043e\u0434\u044b \u043c\u0430\u043a\u0441\u0438\u043c\u0430\u043b\u044c\u043d\u043e\u0433\u043e \u043f\u0440\u0430\u0432\u0434\u043e\u043f\u043e\u0434\u043e\u0431\u0438\u044f<\/a>).<\/p>\n<p>  <\/p>\n<pre><code class=\"julia\">function loss_function(sol, x, y)    tot_loss = 0.0    if any((s.retcode != :Success for s in sol))      tot_loss = Inf    else      tot_loss = sum(value(L2DistLoss(), hcat(sol.(x)...)'[:,2], y))      #tot_loss = sum(value(LogitDistLoss(), hcat(sol.(x)...)'[:,2], y))      #tot_loss = sum(value(HuberLoss(mean(y)), hcat(sol.(x)...)'[:,2], y))    end    tot_loss end<\/code><\/pre>\n<p>  <\/p>\n<p>\u041e\u043f\u0442\u0438\u043c\u0438\u0437\u0430\u0446\u0438\u044f \u0432\u044b\u043f\u043e\u043b\u043d\u044f\u0435\u0442\u0441\u044f \u0441 \u043f\u043e\u043c\u043e\u0449\u044c\u044e Optim.jl, \u0434\u043b\u044f \u0447\u0435\u0433\u043e \u0434\u043e\u043b\u0436\u043d\u0430 \u0431\u044b\u0442\u044c \u043e\u043f\u0440\u0435\u0434\u0435\u043b\u0435\u043d\u0430 cost_function (\u043f\u043e\u0434\u0440\u043e\u0431\u043d\u043e \u0442\u0443\u0442: <a href=\"https:\/\/docs.sciml.ai\/stable\/analysis\/parameter_estimation\/\">Parameter Estimation and Bayesian Analysis<\/a>). <\/p>\n<p>  <\/p>\n<pre><code class=\"julia\">cost_function = build_loss_objective(prob, Tsit5(), f -&gt;  loss_function(f, x, y)) result = optimize(cost_function, [0.4, 0.1, 0.1, 0.1, 1.0], NelderMead(),  Optim.Options(allow_f_increases = true, iterations = 5000, time_limit = 60.0))  #\u041c\u043e\u0436\u043d\u043e \u043f\u0440\u043e\u0431\u043e\u0432\u0430\u0442\u044c \u0440\u0430\u0437\u043d\u044b\u0435 \u043c\u0435\u0442\u043e\u0434\u044b: #result = optimize(cost_function, [0.4, 0.1, 0.1, 0.1, 1.0], Newton(), Optim.Options(allow_f_increases = true, iterations = 5000, time_limit = 60.0))<\/code><\/pre>\n<p>  <\/p>\n<p>\u041f\u0440\u043e\u0432\u0435\u0440\u043a\u0430 \u0440\u0435\u0448\u0435\u043d\u0438\u044f:<\/p>\n<p>  <\/p>\n<pre><code class=\"julia\">prob   = ODEProblem(pkf!, u0, tspan, result.minimizer) sol    = solve(prob) plot!(sol,vars=(2))<\/code><\/pre>\n<p>  <\/p>\n<p>\u0412\u043e\u0437\u043c\u043e\u0436\u043d\u044b\u0435 \u0437\u0430\u0442\u0440\u0443\u0434\u043d\u0435\u043d\u0438\u044f \u0432 \u0440\u0435\u0448\u0435\u043d\u0438\u0438 \u0441\u0432\u044f\u0437\u0430\u043d\u044b \u0441 \u0442\u0435\u043c, \u0447\u0442\u043e \u0441\u043b\u043e\u0436\u043d\u0430\u044f \u043c\u043e\u0434\u0435\u043b\u044c \u043c\u043e\u0436\u0435\u0442 \u043d\u0435 \u0441\u0445\u043e\u0434\u0438\u0442\u044c\u0441\u044f \u0438\u043b\u0438 \u0441\u0445\u043e\u0434\u0438\u0442\u044c\u0441\u044f \u0432 \u043b\u043e\u043a\u0430\u043b\u044c\u043d\u044b\u0445 \u043c\u0438\u043d\u0438\u043c\u0443\u043c\u0430\u0445, \u0432 \u0441\u0432\u044f\u0437\u0438 \u0441 \u0447\u0435\u043c \u043e\u0446\u0435\u043d\u043a\u0430 \u0431\u0443\u0434\u0435\u0442 \u043d\u0435 \u0432\u0435\u0440\u043d\u043e\u0439. \u0427\u0442\u043e \u043c\u043e\u0436\u043d\u043e \u0441\u0434\u0435\u043b\u0430\u0442\u044c?<\/p>\n<p>  <\/p>\n<ol>\n<li>\u0410\u0434\u0435\u043a\u0432\u0430\u0442\u043d\u043e \u043e\u0446\u0435\u043d\u0438\u0442\u044c \u0441\u043b\u043e\u0436\u043d\u043e\u0441\u0442\u044c \u043c\u043e\u0434\u0435\u043b\u0438 \u0438 \u043f\u0440\u0438 \u043d\u0435\u043e\u0431\u0445\u043e\u0434\u0438\u043c\u043e\u0441\u0442\u0438 \u0443\u043f\u0440\u043e\u0441\u0442\u0438\u0442\u044c.<\/li>\n<li>\u041f\u043e\u043f\u0440\u043e\u0431\u043e\u0432\u0430\u0442\u044c \u0434\u0440\u0443\u0433\u0438\u0435 \u043c\u0435\u0442\u043e\u0434\u044b (\u041d\u044c\u044e\u0442\u043e\u043d\u0430, LBFGS, \u0420\u043e\u0439 \u0447\u0430\u0441\u0442\u0438\u0446).<\/li>\n<li>\u0418\u0437\u043c\u0435\u043d\u0438\u0442\u044c \u043d\u0430\u0447\u0430\u043b\u044c\u043d\u044b\u0435 \u0437\u043d\u0430\u0447\u0435\u043d\u0438\u044f. \u041c\u043e\u0436\u043d\u043e \u043f\u0440\u043e\u0432\u0435\u0441\u0442\u0438 \u043d\u0430\u0447\u0430\u043b\u044c\u043d\u0443\u044e \u043e\u0446\u0435\u043d\u043a\u0443 \u0432\u043d\u0435\u043c\u043e\u0434\u0435\u043b\u044c\u043d\u044b\u043c\u0438 \u043c\u0435\u0442\u043e\u0434\u0430\u043c\u0438 (<a href=\"https:\/\/bebac.at\/lectures\/BudapestPCWS2.pdf\">NCA<\/a>), \u0443\u043f\u0440\u043e\u0449\u0435\u043d\u043d\u043e\u0439 \u043c\u043e\u0434\u0435\u043b\u044c\u044e, \u043c\u0435\u0442\u043e\u0434\u043e\u043c \u041c\u043e\u043d\u0442\u0435-\u041a\u0430\u0440\u043b\u043e. <\/li>\n<li>\u0417\u0430\u0434\u0430\u0442\u044c \u0438\u043d\u0442\u0435\u0440\u0432\u0430\u043b\u044b \u043f\u0430\u0440\u0430\u043c\u0435\u0442\u0440\u043e\u0432 \u0434\u043b\u044f \u043e\u043f\u0442\u0438\u043c\u0438\u0437\u0430\u0446\u0438\u0438. <\/li>\n<\/ol>\n<p>  <\/p>\n<p>\u041f\u043e\u0441\u043b\u0435\u0441\u043b\u043e\u0432\u0438\u0435.<\/p>\n<p>  <\/p>\n<p>\u0424\u0430\u0440\u043c\u0430\u043a\u043e\u043a\u0438\u043d\u0435\u0442\u0438\u0447\u0435\u0441\u043a\u043e\u0435 \u043c\u043e\u0434\u0435\u043b\u0438\u0440\u043e\u0432\u0430\u043d\u0438\u0435 \u043c\u043e\u0436\u0435\u0442 \u0432\u044b\u043f\u043e\u043b\u043d\u044f\u0442\u044c\u0441\u044f \u0441 \u0438\u0441\u043f\u043e\u043b\u044c\u0437\u043e\u0432\u0430\u043d\u0438\u0435\u043c \u0434\u0432\u0443\u0445 \u043e\u0441\u043d\u043e\u0432\u043d\u044b\u0445 \u043f\u043e\u0434\u0445\u043e\u0434\u043e\u0432. \u041f\u0435\u0440\u0432\u044b\u0439 \u0441\u043b\u0443\u0447\u0430\u0439 \u2014 \u043f\u043e\u043b\u043d\u044b\u0435 \u0434\u0430\u043d\u043d\u044b\u0435. \u041f\u0440\u0438 \u044d\u0442\u043e\u043c \u0434\u0430\u043d\u043d\u044b\u0435 \u043a\u0430\u0436\u0434\u043e\u0433\u043e \u0441\u0443\u0431\u044a\u0435\u043a\u0442\u0430 \u043f\u043e\u0437\u0432\u043e\u043b\u044f\u044e\u0442 \u043f\u043e\u0441\u0442\u0440\u043e\u0438\u0442\u044c \u0438\u043d\u0434\u0438\u0432\u0438\u0434\u0443\u0430\u043b\u044c\u043d\u0443\u044e \u043c\u043e\u0434\u0435\u043b\u044c (\u043a\u0430\u043a \u0432 \u0440\u0430\u0441\u0441\u043c\u043e\u0442\u0440\u0435\u043d\u043d\u043e\u043c \u043f\u0440\u0438\u043c\u0435\u0440\u0435). \u0414\u043b\u044f \u044d\u0442\u043e\u0433\u043e \u0442\u0440\u0435\u0431\u0443\u0435\u0442c\u044f, \u0447\u0442\u043e \u0431\u044b \u043e\u0442 \u043a\u0430\u0436\u0434\u043e\u0433\u043e \u0441\u0443\u0431\u044a\u0435\u043a\u0442\u0430 \u0431\u044b\u043b\u043e \u043f\u043e\u043b\u0443\u0447\u0435\u043d\u043e \u0434\u043e\u0441\u0442\u0430\u0442\u043e\u0447\u043d\u043e\u0435 \u043a\u043e\u043b\u0438\u0447\u0435\u0441\u0442\u0432\u043e \u043a\u0430\u0447\u0435\u0441\u0442\u0432\u0435\u043d\u043d\u044b\u0445 \u043d\u0430\u0431\u043b\u044e\u0434\u0435\u043d\u0438\u0439 (\u043f\u043e\u0434 \u043a\u0430\u0447\u0435\u0441\u0442\u0432\u0435\u043d\u043d\u044b\u043c\u0438 \u043d\u0430\u0431\u043b\u044e\u0434\u0435\u043d\u0438\u044f\u043c\u0438 \u043f\u043e\u043d\u0438\u043c\u0430\u044e\u0442\u0441\u044f \u0442\u0430\u043a\u0438\u0435 \u043d\u0430\u0431\u043b\u044e\u0434\u0435\u043d\u0438\u044f, \u043a\u043e\u0442\u043e\u0440\u044b\u0435 \u043f\u043e\u043b\u0443\u0447\u0435\u043d\u044b \u0441\u0442\u0440\u043e\u0433\u043e \u043f\u043e \u043f\u043b\u0430\u043d\u0443 \u0438\u0441\u0441\u043b\u0435\u0434\u043e\u0432\u0430\u043d\u0438\u044f \u0441 \u043c\u0438\u043d\u0438\u043c\u0430\u043b\u044c\u043d\u044b\u043c\u0438 \u0438 \u0437\u0430\u0440\u0435\u0433\u0438\u0441\u0442\u0440\u0438\u0440\u043e\u0432\u0430\u043d\u043d\u044b\u043c\u0438 \u043f\u043e\u0433\u0440\u0435\u0448\u043d\u043e\u0441\u0442\u044f\u043c\u0438). \u041f\u0440\u0438\u043c\u0435\u0440\u043e\u043c \u0442\u0430\u043a\u0438\u0445 \u0434\u0430\u043d\u043d\u044b\u0445 \u0441\u043b\u0443\u0436\u0430\u0442 \u043a\u043b\u0438\u043d\u0438\u0447\u0435\u0441\u043a\u0438\u0435 \u0438\u0441\u0441\u043b\u0435\u0434\u043e\u0432\u0430\u043d\u0438\u044f I \u0444\u0430\u0437\u044b, \u043a\u043e\u0433\u0434\u0430 \u0434\u043b\u044f \u043a\u0430\u0436\u0434\u043e\u0433\u043e \u0441\u0443\u0431\u044a\u0435\u043a\u0442\u0430 \u0438\u0441\u0441\u043b\u0435\u0434\u043e\u0432\u0430\u043d\u0438\u044f \u043f\u043e\u043b\u0443\u0447\u0435\u043d \u043f\u043e\u043b\u043d\u044b\u0439 \u0444\u0430\u0440\u043c\u0430\u043a\u043e\u043a\u0438\u043d\u0435\u0442\u0438\u0447\u0435\u0441\u043a\u0438\u0445 \u043f\u0440\u043e\u0444\u0438\u043b\u044c. \u041a\u0430\u043a \u043f\u0440\u0430\u0432\u0438\u043b\u043e, \u0432 \u0442\u0430\u043a\u0438\u0445 \u0438\u0441\u0441\u043b\u0435\u0434\u043e\u0432\u0430\u043d\u0438\u044f\u0445 \u0440\u0435\u0433\u0438\u0441\u0442\u0440\u0438\u0440\u0443\u044e\u0442\u0441\u044f \u0431\u043e\u043b\u0435\u0435 95% \u0434\u0430\u043d\u043d\u044b\u0445 \u043e\u0442 \u043f\u043b\u0430\u043d\u0438\u0440\u0443\u0435\u043c\u043e\u0433\u043e, \u043e\u0442\u043a\u043b\u043e\u043d\u0435\u043d\u0438\u044f \u043f\u043e \u0432\u0440\u0435\u043c\u0435\u043d\u0438 \u0441\u043e\u0441\u0442\u0430\u0432\u043b\u044f\u044e \u043d\u0435 \u0431\u043e\u043b\u0435\u0435 5 \u043c\u0438\u043d\u0443\u0442, \u0430 \u043f\u043e\u0433\u0440\u0435\u0448\u043d\u043e\u0441\u0442\u0438 \u0431\u0438\u043e\u0430\u043d\u0430\u043b\u0438\u0442\u0438\u043a\u0438 \u043d\u0435 \u043f\u0440\u0435\u0432\u044b\u0448\u0430\u044e\u0442 15% (\u043e\u0431\u044b\u0447\u043d\u043e \u043c\u0435\u043d\u0435\u0435 5%). \u041f\u043e\u0441\u043b\u0435 \u043f\u043e\u0441\u0442\u0440\u043e\u0435\u043d\u0438\u044f \u043c\u043e\u0434\u0435\u043b\u0435\u0439 \u0443\u0436\u0435 \u0438\u043d\u0434\u0438\u0432\u0438\u0434\u0443\u0430\u043b\u044c\u043d\u044b\u0435 \u043f\u0430\u0440\u0430\u043c\u0435\u0442\u0440\u044b \u043c\u043e\u0434\u0435\u043b\u0438 \u0434\u043b\u044f \u043a\u0430\u0436\u0434\u043e\u0433\u043e \u0441\u0443\u0431\u044a\u0435\u043a\u0442\u0430 \u043c\u043e\u0433\u0443\u0442 \u043f\u043e\u0434\u0432\u0435\u0440\u0433\u0430\u0442\u044c\u0441\u044f \u0441\u0442\u0430\u0442\u0438\u0441\u0442\u0438\u0447\u0435\u0441\u043a\u043e\u043c\u0443 \u0430\u043d\u0430\u043b\u0438\u0437\u0443. \u041d\u0435\u0441\u043c\u043e\u0442\u0440\u044f \u043d\u0430 \u0445\u043e\u0440\u043e\u0448\u0435\u0435 \u043a\u0430\u0447\u0435\u0441\u0442\u0432\u043e \u0434\u0430\u043d\u043d\u044b\u0445, \u043c\u043e\u0433\u0443\u0442 \u0432\u043e\u0437\u043d\u0438\u043a\u0430\u0442\u044c \u0441\u0438\u0442\u0443\u0430\u0446\u0438\u0438, \u043a\u043e\u0433\u0434\u0430 \u0434\u043b\u044f \u043e\u043f\u0440\u0435\u0434\u0435\u043b\u0435\u043d\u043d\u044b\u0445 \u0441\u0443\u0431\u044a\u0435\u043a\u0442\u043e\u0432 \u043c\u043e\u0434\u0435\u043b\u044c \u043d\u0435 \u0441\u043c\u043e\u0436\u0435\u0442 \u0431\u044b\u0442\u044c \u043f\u043e\u0441\u0442\u0440\u043e\u0435\u043d\u0430, \u0447\u0442\u043e \u0441\u043e\u0437\u0434\u0430\u0441\u0442 \u043f\u0440\u043e\u0431\u043b\u0435\u043c\u044b \u0434\u043b\u044f \u0446\u0435\u043b\u043e\u0441\u0442\u043d\u043e\u0441\u0442\u0438 \u0430\u043d\u0430\u043b\u0438\u0437\u0430.<\/p>\n<p>  <\/p>\n<p>\u0412\u0442\u043e\u0440\u043e\u0439 \u0441\u043b\u0443\u0447\u0430\u0439 \u2014 \u0440\u0430\u0437\u0440\u0435\u0436\u0435\u043d\u043d\u044b\u0435 \u0434\u0430\u043d\u043d\u044b\u0435. \u0412 \u044d\u0442\u043e\u043c \u0441\u043b\u0443\u0447\u0430\u0435 \u0432\u0441\u0435\u0433\u043e \u043d\u0435\u0441\u043a\u043e\u043b\u044c\u043a\u043e \u043d\u0430\u0431\u043b\u044e\u0434\u0435\u043d\u0438\u0439 (\u0430 \u0438\u043d\u043e\u0433\u0434\u0430 \u0432\u0441\u0435\u0433\u043e \u043e\u0434\u043d\u043e) \u0432 \u0441\u043b\u0430\u0431\u043e \u0440\u0435\u0433\u043b\u0430\u043c\u0435\u043d\u0442\u0438\u0440\u043e\u0432\u0430\u043d\u043d\u043e\u0435 \u0432\u0440\u0435\u043c\u044f \u043c\u043e\u0433\u0443\u0442 \u0431\u044b\u0442\u044c \u043f\u043e\u043b\u0443\u0447\u0435\u043d\u044b \u043e\u0442 \u043e\u0434\u043d\u043e\u0433\u043e \u0441\u0443\u0431\u044a\u0435\u043a\u0442\u0430. \u0422\u0430\u043a\u0438\u043c \u043e\u0431\u0440\u0430\u0437\u043e\u043c, \u0438\u043d\u0434\u0438\u0432\u0438\u0434\u0443\u0430\u043b\u044c\u043d\u044b\u0435 \u043f\u0440\u043e\u0444\u0438\u043b\u0438 \u043d\u0435 \u043c\u043e\u0433\u0443\u0442 \u0431\u044b\u0442\u044c \u043f\u043e\u0441\u0442\u0440\u043e\u0435\u043d\u044b, \u043d\u043e \u0434\u0430\u043d\u043d\u043e\u0435 \u043e\u0431\u0441\u0442\u043e\u044f\u0442\u0435\u043b\u044c\u0441\u0442\u0432\u043e \u043a\u043e\u043c\u043f\u0435\u043d\u0441\u0438\u0440\u0443\u0435\u0442\u0441\u044f \u0431\u043e\u043b\u044c\u0448\u0438\u043c \u043a\u043e\u043b\u0438\u0447\u0435\u0441\u0442\u0432\u043e\u043c \u043d\u0430\u0431\u043b\u044e\u0434\u0435\u043d\u0438\u0439. \u0412 \u044d\u0442\u043e\u043c \u0441\u043b\u0443\u0447\u0430\u0435 \u0434\u0430\u043d\u043d\u044b\u0435 \u043c\u043e\u0433\u0443\u0442 \u0431\u044b\u0442\u044c \u0441\u0442\u0440\u0430\u0442\u0438\u0444\u0438\u0446\u0438\u0440\u043e\u0432\u0430\u043d\u044b, \u0438 \u043c\u043e\u0434\u0435\u043b\u044c \u043c\u043e\u0436\u0435\u0442 \u0431\u044b\u0442\u044c \u043f\u043e\u0441\u0442\u0440\u043e\u0435\u043d\u0430 \u043f\u043e \u043e\u0431\u043e\u0431\u0449\u0435\u043d\u043d\u044b\u043c \u0434\u0430\u043d\u043d\u044b\u043c \u0434\u043b\u044f \u043a\u0430\u0436\u0434\u043e\u0439 \u0441\u0442\u0440\u0430\u0442\u044b. \u041f\u043e\u0434\u043e\u0431\u043d\u043e\u0435 \u043f\u043e\u043f\u0443\u043b\u044f\u0446\u0438\u043e\u043d\u043d\u043e\u0435 \u043c\u043e\u0434\u0435\u043b\u0438\u0440\u043e\u0432\u0430\u043d\u0438\u0435 \u043c\u043e\u0436\u0435\u0442 \u0431\u044b\u0442\u044c \u044d\u0444\u0444\u0435\u043a\u0442\u0438\u0432\u043d\u043e \u043f\u0440\u0438 \u0431\u043e\u043b\u044c\u0448\u043e\u043c \u043a\u043e\u043b\u0438\u0447\u0435\u0441\u0442\u0432\u0435 \u0434\u0430\u043d\u043d\u044b\u0445, \u043a\u043e\u0433\u0434\u0430 \u0438\u043d\u0434\u0438\u0432\u0438\u0434\u0443\u0430\u043b\u044c\u043d\u044b\u0435 \u043f\u0430\u0440\u0430\u043c\u0435\u0442\u0440\u044b \u043d\u0435 \u043f\u0440\u0435\u0434\u0441\u0442\u0430\u0432\u043b\u044f\u044e\u0442 \u043e\u0441\u043e\u0431\u043e\u0433\u043e \u0438\u043d\u0442\u0435\u0440\u0435\u0441\u0430. \u0414\u0430\u043d\u043d\u044b\u0439 \u043f\u043e\u0434\u0445\u043e\u0434 \u043d\u0435 \u0443\u0447\u0438\u0442\u044b\u0432\u0430\u0435\u0442 \u0442\u043e\u0433\u043e, \u0447\u0442\u043e \u043d\u0435\u043a\u043e\u0442\u043e\u0440\u044b\u0435 \u043d\u0430\u0431\u043b\u044e\u0434\u0435\u043d\u0438\u044f \u043c\u043e\u0433\u0443\u0442 \u0431\u044b\u0442\u044c \u043e\u0442 \u043e\u0434\u043d\u043e\u0433\u043e \u0441\u0443\u0431\u044a\u0435\u043a\u0442\u0430 \u0438, \u0441\u043b\u0435\u0434\u043e\u0432\u0430\u0442\u0435\u043b\u044c\u043d\u043e, \u0441\u043a\u043e\u0440\u0440\u0435\u043b\u0438\u0440\u043e\u0432\u0430\u043d\u044b. \u042d\u0442\u0430 \u043f\u0440\u043e\u0431\u043b\u0435\u043c\u0430 \u0440\u0435\u0448\u0430\u0435\u0442\u0441\u044f \u043f\u0440\u0438\u043c\u0435\u043d\u0435\u043d\u0438\u0435\u043c \u043d\u0435\u043b\u0438\u043d\u0435\u0439\u043d\u044b\u0445 \u043c\u043e\u0434\u0435\u043b\u0435\u0439 \u0441\u043e \u0441\u043c\u0435\u0448\u0430\u043d\u043d\u044b\u043c\u0438 \u044d\u0444\u0444\u0435\u043a\u0442\u0430\u043c\u0438 \u0432 \u043a\u043e\u0442\u043e\u0440\u044b\u0445 \u043c\u043e\u0436\u043d\u043e \u0443\u0447\u0435\u0441\u0442\u044c \u0432\u043d\u0443\u0442\u0440\u0438- \u0438 \u043c\u0435\u0436-\u0438\u043d\u0434\u0438\u0432\u0438\u0434\u0443\u0430\u043b\u044c\u043d\u0443\u044e \u0432\u0430\u0440\u0438\u0430\u0446\u0438\u044e, \u0430 \u0442\u0430\u043a\u0436\u0435 \u043a\u043e\u0432\u0430\u0440\u0438\u0430\u0446\u0438\u044e \u0438 \u043f\u0440\u0438\u043c\u0435\u043d\u0435\u043d\u0438\u0435 \u0441\u043b\u043e\u0436\u043d\u044b\u0445 \u0432\u0430\u0440\u0438\u0430\u0446\u0438\u043e\u043d\u043d\u043e-\u043a\u043e\u0432\u0430\u0440\u0438\u0430\u0446\u0438\u043e\u043d\u043d\u044b\u0445 \u0441\u0442\u0440\u0443\u043a\u0442\u0443\u0440, \u043d\u043e \u044d\u0442\u0430 \u0431\u043e\u043b\u044c\u0448\u0430\u044f \u0442\u0435\u043c\u0430 \u043b\u0435\u0436\u0438\u0442 \u0437\u0430 \u0433\u0440\u0430\u043d\u0438\u0446\u0430\u043c\u0438 \u0434\u0430\u043d\u043d\u043e\u0439 \u0440\u0430\u0431\u043e\u0442\u044b. \u0422\u0435\u043c \u043d\u0435 \u043c\u0435\u043d\u0435\u0435, \u043d\u0435\u043b\u044c\u0437\u044f \u0441\u043a\u0430\u0437\u0430\u0442\u044c, \u0447\u0442\u043e \u0432 \u043f\u0440\u0430\u043a\u0442\u0438\u043a\u0435 \u0438\u0441\u043f\u043e\u043b\u044c\u0437\u0443\u0435\u0442\u0441\u044f \u0442\u043e\u043b\u044c\u043a\u043e \u043d\u0435\u043b\u0438\u043d\u0435\u0439\u043d\u043e\u0435 \u043c\u043e\u0434\u0435\u043b\u0438\u0440\u043e\u0432\u0430\u043d\u0438\u0435 \u0441\u043e \u0441\u043c\u0435\u0448\u0430\u043d\u043d\u044b\u043c\u0438 \u044d\u0444\u0444\u0435\u043a\u0442\u0430\u043c\u0438. \u0412 \u0437\u0430\u0432\u0438\u0441\u0438\u043c\u043e\u0441\u0442\u0438 \u043e\u0442 \u0442\u0440\u0435\u0431\u043e\u0432\u0430\u043d\u0438\u0439 \u0438 \u043e\u0431\u0441\u0442\u043e\u044f\u0442\u0435\u043b\u044c\u0441\u0442\u0432 \u043c\u043e\u0433\u0443\u0442 \u0431\u044b\u0442\u044c \u043f\u0440\u0438\u043c\u0435\u043d\u0438\u043c\u044b \u0440\u0430\u0437\u043d\u044b\u0435 \u043f\u043e\u0434\u0445\u043e\u0434\u044b \u043a \u0430\u043d\u0430\u043b\u0438\u0437\u0443, \u043a\u0430\u043a \u043f\u0440\u043e\u0441\u0442\u043e\u0439 \u0430\u043d\u0430\u043b\u0438\u0437 \u0441 \u0444\u0438\u043a\u0441\u0438\u0440\u043e\u0432\u0430\u043d\u043d\u044b\u043c\u0438 \u0444\u0430\u043a\u0442\u043e\u0440\u0430\u043c\u0438, \u0442\u0430\u043a \u0438 \u0430\u043d\u0430\u043b\u0438\u0437 \u043f\u0430\u0440\u0430\u043c\u0435\u0442\u0440\u043e\u0432 \u0438\u043d\u0434\u0438\u0432\u0438\u0434\u0443\u0430\u043b\u044c\u043d\u044b\u0445 \u043c\u043e\u0434\u0435\u043b\u0435\u0439. <\/p>\n<p>  <\/p>\n<p>\u0421\u0432\u044f\u0437\u043a\u0430 DiffEquations.jl \u0438 Optim.jl \u043f\u043e\u0437\u0432\u043e\u043b\u044f\u0435\u0442 \u043d\u0430\u0433\u043b\u044f\u0434\u043d\u043e \u043a\u043e\u043d\u0441\u0442\u0440\u0443\u0438\u0440\u043e\u0432\u0430\u0442\u044c \u043c\u043e\u0434\u0435\u043b\u044c \u0438 \u043f\u0440\u043e\u0432\u043e\u0434\u0438\u0442\u044c \u0430\u043d\u0430\u043b\u0438\u0437. \u041f\u0440\u0438 \u044d\u0442\u043e\u043c \u0432\u043e\u0437\u043c\u043e\u0436\u043d\u043e \u043f\u043e\u0441\u0442\u0440\u043e\u0435\u043d\u0438\u0435 \u043a\u0430\u043a \u0438\u043d\u0434\u0438\u0432\u0438\u0434\u0443\u0430\u043b\u044c\u043d\u044b\u0445, \u0442\u0430\u043a \u0438 \u043f\u0440\u043e\u0441\u0442\u044b\u0445 \u043f\u043e\u043f\u0443\u043b\u044f\u0446\u0438\u043e\u043d\u043d\u044b\u0445 \u043c\u043e\u0434\u0435\u043b\u0435\u0439. <\/p>\n<p>  <\/p>\n<p>\u041f\u043e\u043b\u043d\u044b\u0439 \u043a\u043e\u0434:<\/p>\n<p>  <\/p>\n<pre><code class=\"julia\">using DifferentialEquations,  Plots, Optim, LossFunctions, Random, Distributions, DiffEqParamEstim  #Function function pkf!(du, u, p, t)   K\u2090 = p[1]   K\u2081\u2082= p[2]   K\u2082\u2081= p[3]   K\u2091 = p[4]   A\u1d4d = u[1]   C\u2081 = u[2]   C\u2082 = u[3]   Vf = p[5]   du[1] = - K\u2090  * A\u1d4d   du[2] =   K\u2090  * A\u1d4d \/ Vf   - K\u2091 * C\u2081  - K\u2081\u2082 * C\u2081  + K\u2082\u2081 * C\u2082   du[3] =   K\u2081\u2082 * C\u2081 - K\u2082\u2081 * C\u2082 end  #Start value u0    = [3.0, 0.0, 0.0] #Parameters p     = [0.8, 0.35, 0.20, 0.15, 0.8] #Time span tspan = (0.0, 50.0) #ODE problem prob  = ODEProblem(pkf!, u0, tspan, p) #Solution sol   = solve(prob) #Plots #plot(sol) #plot(sol,vars=(1)) plot(sol,vars=(2)) #plot!(sol,vars=(3))  #x = float.(append!(collect(0.25:0.25:3.75), collect(4:2:40))) x = [0.25, 0.5, 1.0, 2.0, 2.5, 3.0, 3.5, 4.0, 4.5, 5.0,  8.0, 12.0, 24.0, 36.0, 48.0, 60.0] y = hcat(sol.(x)...)'[:,2] .* exp.(rand(Normal(), length(x)) .\/ 10) scatter!(x,y)  function loss_function(sol, x, y)    tot_loss = 0.0    if any((s.retcode != :Success for s in sol))      tot_loss = Inf    else      tot_loss = sum(value(L2DistLoss(), hcat(sol.(x)...)'[:,2], y))      #tot_loss = sum(value(LogitDistLoss(), hcat(sol.(x)...)'[:,2], y))      #tot_loss = sum(value(HuberLoss(mean(y)), hcat(sol.(x)...)'[:,2], y))    end    tot_loss end  cost_function = build_loss_objective(prob, Tsit5(), f -&gt;  loss_function(f, x, y))  result = optimize(cost_function, [0.4, 0.1, 0.1, 0.1, 1.0], NelderMead(), Optim.Options(allow_f_increases = true, iterations = 5000, time_limit = 60.0))  prob   = ODEProblem(pkf!, u0, tspan, result.minimizer) sol    = solve(prob) plot!(sol,vars=(2))<\/code><\/pre>\n<p>  <\/p>\n<p>\u0427\u0442\u043e \u043f\u043e\u0447\u0438\u0442\u0430\u0442\u044c:<\/p>\n<p>  <\/p>\n<ul>\n<li><a href=\"https:\/\/www.pharmpress.com\/files\/docs\/clinical_pharmacokinetics_samplechapter.pdf\">Basic pharmacokinetics<\/a><\/li>\n<li><a href=\"https:\/\/pharmacy.ufl.edu\/files\/2013\/01\/5127-28-equations.pdf\">Useful Pharmacokinetic Equations<\/a><\/li>\n<li><a href=\"http:\/\/www.pfim.biostat.fr\/PFIM_PKPD_library.pdf\">Mathematical Expressions of the Pharmacokinetic andPharmacodynamic Models implementedin the PFIM software<\/a> <\/li>\n<li><a href=\"https:\/\/backend.orbit.dtu.dk\/ws\/portalfiles\/portal\/3101725\/tr08_16.pdf\">Introduction to PK\/PD modelling \u2014 with focus on PK and stochastic differentialequations<\/a><\/li>\n<li>Parameter Estimation in Nonlinear Mixed Effect Models Using saemix, an R Implementation of the SAEM Algorithm. Emmanuelle Comets, Audrey Lavenu, Marc Lavielle<\/li>\n<\/ul>\n<\/div>\n<p> \u0441\u0441\u044b\u043b\u043a\u0430 \u043d\u0430 \u043e\u0440\u0438\u0433\u0438\u043d\u0430\u043b \u0441\u0442\u0430\u0442\u044c\u0438 <a href=\"https:\/\/habr.com\/ru\/post\/508084\/\"> https:\/\/habr.com\/ru\/post\/508084\/<\/a><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"\n<div class=\"post__text post__text-html post__text_v1\" id=\"post-content-body\" data-io-article-url=\"https:\/\/habr.com\/ru\/post\/508084\/\">\n<p><em>\u0424\u0430\u0440\u043c\u0430\u043a\u043e\u043a\u0438\u043d\u0435\u0442\u0438\u0447\u0435\u0441\u043a\u0430\u044f \u043c\u043e\u0434\u0435\u043b\u044c<\/em> \u2014 \u044d\u0442\u043e \u0447\u0430\u0441\u0442\u043e \u0443\u043f\u0440\u043e\u0449\u0435\u043d\u043d\u043e\u0435 \u043c\u0430\u0442\u0435\u043c\u0430\u0442\u0438\u0447\u0435\u0441\u043a\u043e\u0435 \u043e\u043f\u0438\u0441\u0430\u043d\u0438\u0435 \u0442\u043e\u0433\u043e, \u043a\u0430\u043a \u0438\u0437\u043c\u0435\u043d\u044f\u0435\u0442\u0441\u044f \u043a\u043e\u043d\u0446\u0435\u043d\u0442\u0440\u0430\u0446\u0438\u044f(\u043a\u043e\u043b\u0438\u0447\u0435\u0441\u0442\u0432\u043e) \u0438\u0441\u0441\u043b\u0435\u0434\u0443\u0435\u043c\u043e\u0433\u043e \u0432\u0435\u0449\u0435\u0441\u0442\u0432\u0430 \u0432\u043e \u0432\u0440\u0435\u043c\u0435\u043d\u0438 \u0432 \u0431\u0438\u043e\u043b\u043e\u0433\u0438\u0447\u0435\u0441\u043a\u043e\u0439 \u0441\u0438\u0441\u0442\u0435\u043c\u0435. \u0423\u043f\u0440\u043e\u0449\u0435\u043d\u043d\u043e\u0435 \u043f\u043e\u0442\u043e\u043c\u0443, \u0447\u0442\u043e \u043e\u0440\u0433\u0430\u043d\u0438\u0437\u043c \u2014 \u0441\u043b\u043e\u0436\u043d\u044b\u0439 \u043c\u0435\u0445\u0430\u043d\u0438\u0437\u043c \u0432 \u043a\u043e\u0442\u043e\u0440\u043e\u043c \u0430\u0431\u0441\u043e\u0440\u0431\u0446\u0438\u044f, \u0440\u0430\u0441\u043f\u0440\u0435\u0434\u0435\u043b\u0435\u043d\u0438\u0435, \u043c\u0435\u0442\u0430\u0431\u043e\u043b\u0438\u0437\u043c \u0438 \u0432\u044b\u0432\u0435\u0434\u0435\u043d\u0438\u0435 \u0432\u0435\u0449\u0435\u0441\u0442\u0432 (<a href=\"https:\/\/en.wikipedia.org\/wiki\/ADME\">ADME<\/a>) \u043c\u043e\u0436\u0435\u0442 \u043f\u0440\u043e\u0438\u0441\u0445\u043e\u0434\u0438\u0442\u044c \u0440\u0430\u0437\u043b\u0438\u0447\u043d\u044b\u043c\u0438 \u043f\u0443\u0442\u044f\u043c\u0438 \u0432 \u0437\u0430\u0432\u0438\u0441\u0438\u043c\u043e\u0441\u0442\u0438, \u043a\u0430\u043a \u043e\u0442 \u0441\u0430\u043c\u043e\u0433\u043e \u0432\u0435\u0449\u0435\u0441\u0442\u0432\u0430, \u0442\u0430\u043a \u0438 \u043e\u0442 \u0442\u0435\u043a\u0443\u0449\u0435\u0433\u043e \u0441\u043e\u0441\u0442\u043e\u044f\u043d\u0438\u044f \u043e\u0440\u0433\u0430\u043d\u0438\u0437\u043c\u0430 \u0438 \u043d\u0435 \u0440\u0435\u0434\u043a\u043e \u0441 \u043d\u0435 \u043e\u0447\u0435\u0432\u0438\u0434\u043d\u044b\u043c\u0438 \u043e\u0431\u0440\u0430\u0442\u043d\u044b\u043c\u0438 \u0441\u0432\u044f\u0437\u044f\u043c\u0438. \u041f\u043e\u044d\u0442\u043e\u043c\u0443 \u043e\u0442\u0440\u0430\u0437\u0438\u0442\u044c \u0438 \u043e\u043f\u0438\u0441\u0430\u0442\u044c \u0432\u0441\u0435 \u0432\u043e\u0437\u043c\u043e\u0436\u043d\u044b\u0435 \u0444\u0430\u043a\u0442\u043e\u0440\u044b, \u0434\u0435\u0439\u0441\u0442\u0432\u0443\u044e\u0449\u0438\u0435 \u043d\u0430 \u043a\u0438\u043d\u0435\u0442\u0438\u043a\u0443 \u0432\u0435\u0449\u0435\u0441\u0442\u0432\u0430 \u043f\u0440\u0430\u043a\u0442\u0438\u0447\u0435\u0441\u043a\u0438 \u043d\u0435\u0432\u043e\u0437\u043c\u043e\u0436\u043d\u043e \u0438 \u0432 \u0431\u043e\u043b\u044c\u0448\u0438\u043d\u0441\u0442\u0432\u0435 \u0441\u043b\u0443\u0447\u0430\u0435\u0432 \u043d\u0435 \u0446\u0435\u043b\u0435\u0441\u043e\u043e\u0431\u0440\u0430\u0437\u043d\u043e. \u0422\u0435\u043c \u043d\u0435 \u043c\u0435\u043d\u0435\u0435, \u0432\u043e\u0437\u043c\u043e\u0436\u043d\u043e \u043f\u0440\u0435\u0434\u0441\u0442\u0430\u0432\u043b\u0435\u043d\u0438\u0435, \u0432 \u043a\u043e\u0442\u043e\u0440\u043e\u043c \u0432\u0435\u0449\u0435\u0441\u0442\u0432\u043e \u0440\u0430\u0441\u043f\u0440\u0435\u0434\u0435\u043b\u0435\u043d\u043e \u0432 \u043e\u0433\u0440\u0430\u043d\u0438\u0447\u0435\u043d\u043d\u044b\u0445 \u043e\u0431\u043b\u0430\u0441\u0442\u044f\u0445 \u043e\u0440\u0433\u0430\u043d\u0438\u0437\u043c\u0430, \u043a\u043e\u0442\u043e\u0440\u044b\u0435 \u0431\u0443\u0434\u0443\u0442 \u0434\u0430\u043b\u0435\u0435 \u043d\u0430\u0437\u044b\u0432\u0430\u0442\u044c\u0441\u044f \u043a\u0430\u043c\u0435\u0440\u0430\u043c\u0438, \u0430 \u043f\u0435\u0440\u0435\u0445\u043e\u0434 \u0432\u0435\u0449\u0435\u0441\u0442\u0432\u0430 \u0438\u0437 \u043e\u0434\u043d\u043e\u0439 \u043a\u0430\u043c\u0435\u0440\u044b \u0432 \u0434\u0440\u0443\u0433\u0443\u044e \u043e\u043f\u0438\u0441\u044b\u0432\u0430\u0435\u0442\u0441\u044f \u043e\u043f\u0440\u0435\u0434\u0435\u043b\u0435\u043d\u043d\u044b\u043c \u0443\u0440\u0430\u0432\u043d\u0435\u043d\u0438\u0435\u043c. <\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[],"tags":[],"class_list":["post-305869","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/savepearlharbor.com\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/posts\/305869","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/savepearlharbor.com\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/savepearlharbor.com\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/savepearlharbor.com\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/savepearlharbor.com\/index.php?rest_route=%2Fwp%2Fv2%2Fcomments&post=305869"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/savepearlharbor.com\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/posts\/305869\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/savepearlharbor.com\/index.php?rest_route=%2Fwp%2Fv2%2Fmedia&parent=305869"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/savepearlharbor.com\/index.php?rest_route=%2Fwp%2Fv2%2Fcategories&post=305869"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/savepearlharbor.com\/index.php?rest_route=%2Fwp%2Fv2%2Ftags&post=305869"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}