{"id":492718,"date":"2026-08-28T21:59:28","date_gmt":"2026-08-28T21:59:28","guid":{"rendered":"https:\/\/savepearlharbor.com\/?p=492718"},"modified":"-0001-11-30T00:00:00","modified_gmt":"-0001-11-29T21:00:00","slug":"","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/savepearlharbor.com\/?p=492718","title":{"rendered":"\u0421\u043b\u0435\u043f\u043e\u0439 \u043f\u043e\u0438\u0441\u043a \u043d\u043e\u0432\u044b\u0445 \u0447\u0430\u0441\u0442\u0438\u0446 (\u0438 \u043d\u0435 \u0442\u043e\u043b\u044c\u043a\u043e \u0447\u0430\u0441\u0442\u0438\u0446), \u0447\u0430\u0441\u0442\u044c 2: \u0444\u0430\u0440\u043c\u0430\u0446\u0435\u0432\u0442\u0438\u0447\u0435\u0441\u043a\u0438\u0439 \u0434\u043e\u043c\u0435\u043d \u0438 \u0447\u0442\u043e \u0432 \u043d\u0451\u043c \u043d\u0430\u0448\u043b\u043e\u0441\u044c"},"content":{"rendered":"<div xmlns=\"http:\/\/www.w3.org\/1999\/xhtml\">\n<p>\u0412 \u044d\u0442\u043e\u043c \u043f\u0440\u043e\u0433\u043e\u043d\u0435 \u043f\u043e\u043b\u0443\u0447\u0438\u043b\u0438\u0441\u044c \u0432\u0441\u0435 \u0442\u0440\u0438 \u0438\u0441\u0445\u043e\u0434\u0430, \u043a\u043e\u0442\u043e\u0440\u044b\u0435 \u0445\u043e\u0442\u0435\u043b\u043e\u0441\u044c \u0443\u0432\u0438\u0434\u0435\u0442\u044c \u0432 \u043e\u0434\u043d\u043e\u043c \u044d\u043a\u0441\u043f\u0435\u0440\u0438\u043c\u0435\u043d\u0442\u0435. \u0421\u0438\u0441\u0442\u0435\u043c\u0430 \u043d\u0435\u0437\u0430\u0432\u0438\u0441\u0438\u043c\u043e \u0432\u043e\u0441\u0441\u0442\u0430\u043d\u043e\u0432\u0438\u043b\u0430 \u0443\u0436\u0435 \u0438\u0437\u0432\u0435\u0441\u0442\u043d\u044b\u0435 \u0442\u0435\u0440\u0430\u043f\u0435\u0432\u0442\u0438\u0447\u0435\u0441\u043a\u0438\u0435 \u043d\u0430\u043f\u0440\u0430\u0432\u043b\u0435\u043d\u0438\u044f; \u043e\u0441\u0442\u0430\u0432\u0438\u043b\u0430 \u043d\u0435\u0441\u043a\u043e\u043b\u044c\u043a\u043e \u043a\u043e\u043c\u0431\u0438\u043d\u0430\u0446\u0438\u0439, \u0434\u043b\u044f \u043a\u043e\u0442\u043e\u0440\u044b\u0445 \u0442\u043e\u0447\u043d\u044b\u0439 prior art \u0432 \u0446\u0435\u043b\u0435\u0432\u043e\u043c \u043f\u043e\u0438\u0441\u043a\u0435 \u043d\u0435 \u043d\u0430\u0448\u0451\u043b\u0441\u044f; \u0430 \u0432 \u043e\u0434\u043d\u043e\u043c \u0441\u043b\u0443\u0447\u0430\u0435 \u0432\u043e\u043e\u0431\u0449\u0435 \u043e\u0442\u043a\u0430\u0437\u0430\u043b\u0430\u0441\u044c \u0432\u044b\u0431\u0438\u0440\u0430\u0442\u044c \u043c\u0435\u0436\u0434\u0443 \u043f\u0440\u043e\u0442\u0438\u0432\u043e\u0440\u0435\u0447\u0430\u0449\u0438\u043c\u0438 \u043f\u0443\u0431\u043b\u0438\u043a\u0430\u0446\u0438\u044f\u043c\u0438 \u0438 \u0441\u043e\u043e\u0431\u0449\u0438\u043b\u0430, \u0447\u0442\u043e \u0441\u0430\u043c\u043e\u0439 \u043f\u043e\u0441\u0442\u0430\u043d\u043e\u0432\u043a\u0435 \u0437\u0430\u0434\u0430\u0447\u0438 \u043d\u0435 \u0445\u0432\u0430\u0442\u0430\u0435\u0442 \u043a\u043e\u043e\u0440\u0434\u0438\u043d\u0430\u0442\u044b. \u0412\u043e \u0432\u0442\u043e\u0440\u043e\u043c \u043f\u043e\u0445\u043e\u0436\u0435\u043c \u0441\u043b\u0443\u0447\u0430\u0435 \u043e\u043d\u0430 \u043f\u0440\u0435\u0434\u043b\u043e\u0436\u0438\u043b\u0430 \u043d\u043e\u0432\u044b\u0435 \u043a\u043e\u043e\u0440\u0434\u0438\u043d\u0430\u0442\u044b \u2014 \u0430 \u0437\u0430\u0442\u0435\u043c \u0441\u0442\u0430\u0442\u0438\u0441\u0442\u0438\u0447\u0435\u0441\u043a\u0430\u044f \u043f\u0440\u043e\u0432\u0435\u0440\u043a\u0430 \u043f\u043e\u043a\u0430\u0437\u0430\u043b\u0430, \u0447\u0442\u043e \u043e\u043d\u0438 \u043d\u0435 \u043f\u0435\u0440\u0435\u043d\u043e\u0441\u044f\u0442\u0441\u044f \u0437\u0430 \u043f\u0440\u0435\u0434\u0435\u043b\u044b \u043c\u0430\u043b\u0435\u043d\u044c\u043a\u043e\u0439 \u0432\u044b\u0431\u043e\u0440\u043a\u0438. \u041f\u0440\u043e\u0441\u0442\u0440\u0430\u043d\u0441\u0442\u0432\u043e \u043f\u043e\u0438\u0441\u043a\u0430 \u043a\u0430\u043d\u0434\u0438\u0434\u0430\u0442\u043e\u0432 \u043d\u0430 \u0441\u0442\u043e\u043b\u044c\u043a\u043e \u043e\u0433\u0440\u043e\u043c\u043d\u043e, \u0447\u0442\u043e \u043f\u0440\u0438 \u0441\u0443\u0449\u0435\u0441\u0442\u0432\u0443\u044e\u0449\u0438\u0445 \u0442\u0435\u0445\u043d\u043e\u043b\u043e\u0433\u0438\u044f\u0445 \u043d\u0435\u043b\u044c\u0437\u044f \u0435\u0433\u043e \u0432\u0441\u0451 \u043f\u0440\u043e\u0447\u0438\u0442\u0430\u0442\u044c, \u043d\u043e \u043c\u043e\u0436\u043d\u043e \u0441\u043a\u0430\u043d\u0438\u0440\u043e\u0432\u0430\u0442\u044c \u043d\u0430\u043f\u0440\u0430\u0432\u043b\u0435\u043d\u043d\u043e, \u0430\u0434\u0430\u043f\u0442\u0438\u0432\u043d\u043e!<\/p>\n<p>\u0422\u043e \u0435\u0441\u0442\u044c \u0433\u043b\u0430\u0432\u043d\u044b\u0439 \u0440\u0435\u0437\u0443\u043b\u044c\u0442\u0430\u0442 \u043d\u0438\u0436\u0435 \u2014 \u043d\u0435 \u0441\u043f\u0438\u0441\u043e\u043a \u00ab\u043d\u043e\u0432\u044b\u0445 \u043b\u0435\u043a\u0430\u0440\u0441\u0442\u0432\u00bb, \u0430 \u043f\u043e\u043f\u044b\u0442\u043a\u0430 \u043f\u0440\u043e\u0449\u0443\u043f\u0430\u0442\u044c \u044d\u0442\u043e \u043f\u0440\u043e\u0441\u0442\u0440\u0430\u043d\u0441\u0442\u0432\u043e. \u042d\u0442\u043e \u043f\u0440\u043e\u0432\u0435\u0440\u043a\u0430 \u0442\u043e\u0433\u043e, \u0443\u043c\u0435\u0435\u0442 \u043b\u0438 \u0441\u0438\u0441\u0442\u0435\u043c\u0430 \u0440\u0430\u0437\u043b\u0438\u0447\u0430\u0442\u044c <strong>rediscovery, research gap, missing axis \u0438 \u0441\u043e\u0431\u0441\u0442\u0432\u0435\u043d\u043d\u043e\u0435 \u043f\u0435\u0440\u0435\u043e\u0431\u0443\u0447\u0435\u043d\u0438\u0435<\/strong>. \u041f\u0440\u043e\u0434\u043e\u043b\u0436\u0435\u043d\u0438\u0435 <a href=\"https:\/\/habr.com\/ru\/articles\/1074208\/\" rel=\"noopener nofollow\">\u043f\u0435\u0440\u0432\u043e\u0439 \u0441\u0442\u0430\u0442\u044c\u0438<\/a>. \u041a\u043e\u0440\u043e\u0442\u043a\u043e \u0434\u043b\u044f \u0442\u0435\u0445, \u043a\u0442\u043e \u043d\u0435 \u0447\u0438\u0442\u0430\u043b: \u0443 \u043d\u0430\u0441 \u0435\u0441\u0442\u044c domain-neutral \u0430\u0440\u0445\u0438\u0442\u0435\u043a\u0442\u0443\u0440\u0430, \u043d\u0430\u043f\u0438\u0441\u0430\u043d \u043a\u043e\u0434, \u044d\u0442\u043e \u0441\u0438\u0441\u0442\u0435\u043c\u0430 \u043a\u043e\u0442\u043e\u0440\u0430\u044f \u0433\u0435\u043d\u0435\u0440\u0438\u0440\u0443\u0435\u0442 \u0438\u0441\u0441\u043b\u0435\u0434\u043e\u0432\u0430\u0442\u0435\u043b\u044c\u0441\u043a\u0438\u0435 \u043a\u0430\u043d\u0434\u0438\u0434\u0430\u0442\u044b \u0441\u043b\u0435\u043f\u044b\u043c \u0441\u043f\u043e\u0441\u043e\u0431\u043e\u043c \u2014 \u0441\u043d\u0430\u0447\u0430\u043b\u0430 \u043a\u043e\u043d\u0434\u0438\u0434\u0430\u0442 \u0437\u0430\u043c\u043e\u0440\u0430\u0436\u0438\u0432\u0430\u0435\u0442\u0441\u044f, \u0430 \u0442\u043e\u043b\u044c\u043a\u043e \u043f\u043e\u0442\u043e\u043c \u0441\u0438\u0441\u0442\u0435\u043c\u0430 \u0443\u0437\u043d\u0430\u0451\u0442, \u0447\u0442\u043e \u043e\u043d\u0430 \u0432\u043e\u043e\u0431\u0449\u0435 \u0432\u044b\u0431\u0440\u0430\u043b\u0430, \u2014 \u0438 \u043f\u0440\u043e\u0432\u043e\u0434\u0438\u0442 \u0435\u0451 \u0447\u0435\u0440\u0435\u0437 \u0446\u0435\u043f\u043e\u0447\u043a\u0443 \u0433\u0435\u0439\u0442\u043e\u0432 \u0434\u043e \u0444\u0430\u043b\u044c\u0441\u0438\u0444\u0438\u0446\u0438\u0440\u0443\u0435\u043c\u043e\u0439 \u0433\u0438\u043f\u043e\u0442\u0435\u0437\u044b. \u0412 \u043f\u0435\u0440\u0432\u043e\u0439 \u0441\u0442\u0430\u0442\u044c\u0435 &#8212; \u044d\u0442\u043e \u0431\u044b\u043b\u0430 \u0444\u0438\u0437\u0438\u043a\u0430 \u0447\u0430\u0441\u0442\u0438\u0446, \u0437\u0434\u0435\u0441\u044c \u2014 \u043d\u043e\u0432\u044b\u0439 \u0434\u043e\u043c\u0435\u043d: \u0444\u0430\u0440\u043c\u0430\u0446\u0435\u0432\u0442\u0438\u0447\u0435\u0441\u043a\u0438\u0435 \u0438\u0441\u0441\u043b\u0435\u0434\u043e\u0432\u0430\u0442\u0435\u043b\u044c\u0441\u043a\u0438\u0435 \u0433\u0438\u043f\u043e\u0442\u0435\u0437\u044b, \u043d\u043e \u0435\u0441\u0442\u044c \u0438 \u0434\u0440\u0443\u0433\u0438\u0435 \u0434\u043e\u043c\u0435\u043d\u044b.<\/p>\n<p>\u041e\u0433\u043e\u0432\u043e\u0440\u043a\u0430: \u0432\u0441\u0451 \u043d\u0438\u0436\u0435 \u2014 \u0438\u0441\u0441\u043b\u0435\u0434\u043e\u0432\u0430\u0442\u0435\u043b\u044c\u0441\u043a\u0438\u0435 \u0433\u0438\u043f\u043e\u0442\u0435\u0437\u044b, \u0442\u0440\u0435\u0431\u0443\u044e\u0449\u0438\u0435 \u043d\u0435\u0437\u0430\u0432\u0438\u0441\u0438\u043c\u043e\u0433\u043e \u043f\u043e\u0434\u0442\u0432\u0435\u0440\u0436\u0434\u0435\u043d\u0438\u044f, \u0430 \u043d\u0435 \u0433\u043e\u0442\u043e\u0432\u044b\u0435 \u043b\u0435\u043a\u0430\u0440\u0441\u0442\u0432\u0430. \u041c\u0435\u0442\u043e\u0434 \u0433\u0435\u043d\u0435\u0440\u0430\u0446\u0438\u0438 \u0438 \u0440\u0430\u043d\u0436\u0438\u0440\u043e\u0432\u0430\u043d\u0438\u044f \u043a\u043e\u043e\u0440\u0434\u0438\u043d\u0430\u0442 \u043c\u044b \u043f\u043e-\u043f\u0440\u0435\u0436\u043d\u0435\u043c\u0443 \u043d\u0435 \u0440\u0430\u0441\u043a\u0440\u044b\u0432\u0430\u0435\u043c \u2014 \u0442\u043e\u043b\u044c\u043a\u043e \u0441\u0430\u043c\u0438 \u043d\u0430\u0439\u0434\u0435\u043d\u043d\u044b\u0435 \u043a\u0430\u043d\u0434\u0438\u0434\u0430\u0442\u044b, \u0438\u0445 \u043c\u0435\u0445\u0430\u043d\u0438\u0437\u043c\u044b \u0438 \u0442\u043e, \u043a\u0430\u043a \u0438\u0445 \u043c\u043e\u0436\u043d\u043e \u043f\u0440\u043e\u0432\u0435\u0440\u0438\u0442\u044c \u0441\u0430\u043c\u043e\u0441\u0442\u043e\u044f\u0442\u0435\u043b\u044c\u043d\u043e.<\/p>\n<p>\u0418 \u0441\u0440\u0430\u0437\u0443 \u2014 \u0447\u0435\u0441\u0442\u043d\u0430\u044f \u0433\u0440\u0430\u043d\u0438\u0446\u0430 \u0442\u043e\u0433\u043e, \u0447\u0442\u043e \u0434\u043e\u043a\u0430\u0437\u044b\u0432\u0430\u0435\u0442 \u044d\u0442\u0430 \u0441\u0442\u0430\u0442\u044c\u044f, \u0430 \u0447\u0442\u043e \u043d\u0435\u0442. \u041d\u0438\u0436\u0435 \u043f\u043e\u043a\u0430\u0437\u0430\u043d\u043e, \u0447\u0442\u043e \u0441\u0438\u0441\u0442\u0435\u043c\u0430 \u0443\u043c\u0435\u0435\u0442 <strong>\u043e\u0440\u0438\u0435\u043d\u0442\u0438\u0440\u043e\u0432\u0430\u0442\u044c\u0441\u044f<\/strong> \u0432 \u0443\u0436\u0435 \u0441\u0443\u0449\u0435\u0441\u0442\u0432\u0443\u044e\u0449\u0435\u043c \u043d\u0430\u0443\u0447\u043d\u043e\u043c \u043f\u0440\u043e\u0441\u0442\u0440\u0430\u043d\u0441\u0442\u0432\u0435: \u043d\u0430\u0445\u043e\u0434\u0438\u0442\u044c \u043d\u0435\u043e\u043f\u0443\u0431\u043b\u0438\u043a\u043e\u0432\u0430\u043d\u043d\u044b\u0435 \u043a\u043e\u043c\u0431\u0438\u043d\u0430\u0446\u0438\u0438 \u0438\u0437\u0432\u0435\u0441\u0442\u043d\u044b\u0445 \u043c\u0438\u0448\u0435\u043d\u0435\u0439, \u043c\u043e\u0434\u0430\u043b\u044c\u043d\u043e\u0441\u0442\u0435\u0439 \u0438 \u0437\u0430\u0431\u043e\u043b\u0435\u0432\u0430\u043d\u0438\u0439, \u0438 \u2014 \u0447\u0442\u043e \u0432\u0430\u0436\u043d\u0435\u0435 \u2014 \u043e\u043f\u0440\u0435\u0434\u0435\u043b\u044f\u0442\u044c, \u043a\u043e\u0433\u0434\u0430 \u0441\u0430\u043c\u043e\u0433\u043e \u043d\u0430\u0431\u043e\u0440\u0430 \u043a\u043e\u043e\u0440\u0434\u0438\u043d\u0430\u0442 \u043d\u0435\u0434\u043e\u0441\u0442\u0430\u0442\u043e\u0447\u043d\u043e \u0434\u043b\u044f \u043e\u0431\u044a\u044f\u0441\u043d\u0435\u043d\u0438\u044f \u0434\u0430\u043d\u043d\u044b\u0445. \u042d\u0442\u043e \u043d\u0435 \u0442\u043e \u0436\u0435 \u0441\u0430\u043c\u043e\u0435, \u0447\u0442\u043e \u0434\u043e\u043a\u0430\u0437\u0430\u0442\u0435\u043b\u044c\u0441\u0442\u0432\u043e \u0441\u043f\u043e\u0441\u043e\u0431\u043d\u043e\u0441\u0442\u0438 <strong>\u0440\u0430\u0441\u0448\u0438\u0440\u044f\u0442\u044c<\/strong> \u043f\u0440\u043e\u0441\u0442\u0440\u0430\u043d\u0441\u0442\u0432\u043e \u0433\u0435\u043d\u0443\u0438\u043d\u043d\u043e \u043d\u043e\u0432\u044b\u043c\u0438 \u043f\u0430\u0440\u0430\u043c\u0435\u0442\u0440\u0430\u043c\u0438 \u043d\u0430 \u0441\u0438\u0441\u0442\u0435\u043c\u0430\u0442\u0438\u0447\u0435\u0441\u043a\u043e\u0439 \u043e\u0441\u043d\u043e\u0432\u0435. \u041d\u0438\u0436\u0435 \u0431\u0443\u0434\u0435\u0442 \u043f\u043e\u043a\u0430\u0437\u0430\u043d \u043e\u0434\u0438\u043d \u043d\u0430\u0441\u0442\u043e\u044f\u0449\u0438\u0439 \u0441\u043b\u0443\u0447\u0430\u0439 \u0440\u043e\u0436\u0434\u0435\u043d\u0438\u044f \u043d\u043e\u0432\u043e\u0433\u043e \u043f\u0430\u0440\u0430\u043c\u0435\u0442\u0440\u0430 \u0446\u0435\u043b\u0438\u043a\u043e\u043c, \u0441 \u0430\u0443\u0434\u0438\u0442\u043e\u0440\u0441\u043a\u0438\u043c \u0441\u043b\u0435\u0434\u043e\u043c \u0434\u043e \u0438 \u043f\u043e\u0441\u043b\u0435, \u2014 \u043d\u043e \u044d\u0442\u043e \u043e\u0434\u0438\u043d \u0441\u043b\u0443\u0447\u0430\u0439, \u043d\u0435 \u0441\u0442\u0430\u0442\u0438\u0441\u0442\u0438\u043a\u0430 \u043f\u043e \u043c\u043d\u043e\u0433\u0438\u043c. \u0421\u0430\u043c\u044b\u0439 \u0441\u0438\u043b\u044c\u043d\u044b\u0439 \u0432\u043e\u0437\u043c\u043e\u0436\u043d\u044b\u0439 \u0442\u0435\u0441\u0442 \u044d\u0442\u043e\u0439 \u0441\u043f\u043e\u0441\u043e\u0431\u043d\u043e\u0441\u0442\u0438 \u2014 \u0441\u043b\u0435\u043f\u043e\u0435 \u0432\u043e\u0441\u0441\u0442\u0430\u043d\u043e\u0432\u043b\u0435\u043d\u0438\u0435 \u0442\u043e\u0433\u043e, \u0447\u0442\u043e \u043d\u0430\u0443\u043a\u0430 \u043e\u0442\u043a\u0440\u044b\u043b\u0430 <em>\u043f\u043e\u0441\u043b\u0435<\/em> \u0434\u0430\u0442\u044b \u043e\u0442\u0441\u0435\u0447\u043a\u0438 \u0437\u043d\u0430\u043d\u0438\u0439 \u0441\u0438\u0441\u0442\u0435\u043c\u044b, \u0431\u0435\u0437 \u043f\u0440\u0430\u0432\u0430 \u0432\u0438\u0434\u0435\u0442\u044c \u0431\u0443\u0434\u0443\u0449\u0435\u0435 \u0434\u043e \u0437\u0430\u043c\u043e\u0440\u043e\u0437\u043a\u0438 \u0433\u0438\u043f\u043e\u0442\u0435\u0437\u044b. \u041c\u044b \u0442\u0430\u043a\u043e\u0439 \u0442\u0435\u0441\u0442 \u0435\u0449\u0451 \u043d\u0435 \u043f\u0440\u043e\u0432\u043e\u0434\u0438\u043b\u0438; \u043d\u0438\u0436\u0435 \u043e\u0431\u044a\u044f\u0441\u043d\u044f\u0435\u0442\u0441\u044f, \u043f\u043e\u0447\u0435\u043c\u0443 \u044d\u0442\u043e \u0441\u043b\u0435\u0434\u0443\u044e\u0449\u0438\u0439 \u043b\u043e\u0433\u0438\u0447\u043d\u044b\u0439 \u0448\u0430\u0433, \u0430 \u043d\u0435 \u0440\u0435\u0437\u0443\u043b\u044c\u0442\u0430\u0442 \u044d\u0442\u043e\u0439 \u0441\u0442\u0430\u0442\u044c\u0438.<\/p>\n<h3>\u0424\u043e\u0440\u043c\u0430\u043b\u044c\u043d\u0430\u044f \u043f\u043e\u0441\u0442\u0430\u043d\u043e\u0432\u043a\u0430<\/h3>\n<p>\u0424\u0430\u0440\u043c\u0430\u0446\u0435\u0432\u0442\u0438\u0447\u0435\u0441\u043a\u0430\u044f \u043a\u043e\u043e\u0440\u0434\u0438\u043d\u0430\u0442\u0430 \u2014 \u044d\u0442\u043e \u043a\u043e\u0440\u0442\u0435\u0436 <em>\u043c\u0438\u0448\u0435\u043d\u044c \u00d7 \u043c\u043e\u0434\u0430\u043b\u044c\u043d\u043e\u0441\u0442\u044c \u00d7 \u043f\u0443\u0442\u044c \u0432\u0432\u0435\u0434\u0435\u043d\u0438\u044f \u00d7 \u043b\u043e\u043a\u0430\u043b\u0438\u0437\u0430\u0446\u0438\u044f \u00d7 \u043f\u043e\u043a\u0430\u0437\u0430\u043d\u0438\u0435<\/em>. \u041a\u0430\u0436\u0434\u0430\u044f \u043a\u043e\u043e\u0440\u0434\u0438\u043d\u0430\u0442\u0430 \u043f\u0440\u043e\u0445\u043e\u0434\u0438\u0442 \u0448\u0435\u0441\u0442\u044c \u0433\u0435\u0439\u0442\u043e\u0432:<\/p>\n<p><img decoding=\"async\" class=\"formula\" source=\"\\text{SEMANTIC} \\to \\text{CAUSAL} \\to \\text{MODALITY} \\to \\text{DELIVERY} \\to \\text{PK} \\to \\text{PD}\" alt=\"\\text{SEMANTIC} \\to \\text{CAUSAL} \\to \\text{MODALITY} \\to \\text{DELIVERY} \\to \\text{PK} \\to \\text{PD}\" src=\"https:\/\/habrastorage.org\/getpro\/habr\/formulas\/a\/a5\/a55\/a551761cc14cfeeecc4a441dcdc6ae11.svg\" width=\"567\" height=\"18\" data-width=\"70.834\" data-height=\"2.262\" data-vertical-align=\"-0.566\" style=\"width: 70.834ex; height: 2.262ex; vertical-align: -0.566ex\" sizes=\"auto, (max-width: 780px) 100vw, 50vw\" srcset=\"https:\/\/habrastorage.org\/getpro\/habr\/formulas\/a\/a5\/a55\/a551761cc14cfeeecc4a441dcdc6ae11.svg 780w,&#10;       https:\/\/habrastorage.org\/getpro\/habr\/formulas\/a\/a5\/a55\/a551761cc14cfeeecc4a441dcdc6ae11.svg 781w\" loading=\"lazy\" decode=\"async\"\/><\/p>\n<p>\u0418\u0437 \u043d\u0438\u0445 \u0447\u0435\u0442\u044b\u0440\u0435 \u2014 \u043a\u0440\u0438\u0442\u0438\u0447\u0435\u0441\u043a\u0438\u0435. \u0413\u0438\u043f\u043e\u0442\u0435\u0437\u0430 \u0441\u043e\u0445\u0440\u0430\u043d\u044f\u0435\u0442\u0441\u044f \u043a\u0430\u043a \u0438\u0441\u0441\u043b\u0435\u0434\u043e\u0432\u0430\u0442\u0435\u043b\u044c\u0441\u043a\u0430\u044f, \u0435\u0441\u043b\u0438 \u043d\u0438 \u043e\u0434\u0438\u043d \u043a\u0440\u0438\u0442\u0438\u0447\u0435\u0441\u043a\u0438\u0439 \u0433\u0435\u0439\u0442 \u043d\u0435 \u043f\u0440\u043e\u0432\u0430\u043b\u0438\u043b\u0441\u044f:<\/p>\n<p><img decoding=\"async\" class=\"formula\" source=\"\\text{RETAIN} \\iff \\bigwedge_{g ,\\in, {S,C,M,D}} \\text{gate}_g \\neq \\texttt{FAIL}\" alt=\"\\text{RETAIN} \\iff \\bigwedge_{g ,\\in, {S,C,M,D}} \\text{gate}_g \\neq \\texttt{FAIL}\" src=\"https:\/\/habrastorage.org\/getpro\/habr\/formulas\/e\/e5\/e5c\/e5cbb8cecd644b6d273bb0b44278e55a.svg\" width=\"307\" height=\"42\" data-width=\"38.319\" data-height=\"5.227\" data-vertical-align=\"-2.048\" style=\"width: 38.319ex; height: 5.227ex; vertical-align: -2.048ex\" sizes=\"auto, (max-width: 780px) 100vw, 50vw\" srcset=\"https:\/\/habrastorage.org\/getpro\/habr\/formulas\/e\/e5\/e5c\/e5cbb8cecd644b6d273bb0b44278e55a.svg 780w,&#10;       https:\/\/habrastorage.org\/getpro\/habr\/formulas\/e\/e5\/e5c\/e5cbb8cecd644b6d273bb0b44278e55a.svg 781w\" loading=\"lazy\" decode=\"async\"\/><\/p>\n<p><code>OPEN<\/code> \u0432\u043d\u0443\u0442\u0440\u0438 \u044d\u0442\u043e\u0439 \u0444\u043e\u0440\u043c\u0443\u043b\u044b \u2014 \u043d\u0435 \u00ab\u0432\u0435\u0440\u043e\u044f\u0442\u043d\u043e \u0434\u0430\u00bb, \u0430 \u00ab\u043d\u0435\u0434\u043e\u0441\u0442\u0430\u0442\u043e\u0447\u043d\u043e \u0434\u0430\u043d\u043d\u044b\u0445\u00bb; \u0441\u0442\u0430\u0442\u0443\u0441 <code>RETAIN<\/code> \u043f\u0440\u0438 \u043d\u0430\u043b\u0438\u0447\u0438\u0438 <code>OPEN<\/code>-\u0433\u0435\u0439\u0442\u043e\u0432 \u043e\u0437\u043d\u0430\u0447\u0430\u0435\u0442 \u043d\u0435 \u043f\u043e\u0434\u0442\u0432\u0435\u0440\u0436\u0434\u0451\u043d\u043d\u0443\u044e \u044d\u0444\u0444\u0435\u043a\u0442\u0438\u0432\u043d\u043e\u0441\u0442\u044c, \u0430 \u0441\u043f\u0438\u0441\u043e\u043a \u0442\u043e\u0433\u043e, \u0447\u0442\u043e \u0438\u043c\u0435\u043d\u043d\u043e \u0435\u0449\u0451 \u043d\u0443\u0436\u043d\u043e \u0438\u0437\u043c\u0435\u0440\u0438\u0442\u044c.<\/p>\n<h3>\u041c\u0430\u0441\u0448\u0442\u0430\u0431 \u0441\u0438\u0441\u0442\u0435\u043c\u044b<\/h3>\n<p>\u041f\u0440\u0435\u0436\u0434\u0435 \u0447\u0435\u043c \u043e\u043f\u0438\u0441\u044b\u0432\u0430\u0442\u044c \u043a\u043e\u043d\u043a\u0440\u0435\u0442\u043d\u044b\u0435 \u043a\u0430\u043d\u0434\u0438\u0434\u0430\u0442\u044b \u0433\u0438\u043f\u043e\u0442\u0435\u0437, \u0441\u0442\u043e\u0438\u0442 \u0441\u043a\u0430\u0437\u0430\u0442\u044c, \u0438\u0437 \u043a\u0430\u043a\u043e\u0433\u043e \u043f\u0440\u043e\u0441\u0442\u0440\u0430\u043d\u0441\u0442\u0432\u0430 \u043e\u043d\u0438 \u0432\u043e\u043e\u0431\u0449\u0435 \u0432\u0437\u044f\u0442\u044b. \u0420\u0435\u0435\u0441\u0442\u0440 \u043f\u0430\u0440\u0430\u043c\u0435\u0442\u0440\u043e\u0432 \u0441\u0435\u0439\u0447\u0430\u0441 \u0440\u0430\u0437\u0431\u0438\u0442 \u043d\u0430 13 \u0434\u043e\u043c\u0435\u043d\u043e\u0432 (\u043c\u043e\u0436\u043d\u043e \u0438 \u0440\u0430\u0441\u0448\u0438\u0440\u0438\u0442\u044c):<\/p>\n<div>\n<div class=\"table\">\n<table>\n<tbody>\n<tr>\n<th>\n<p align=\"left\">\u0414\u043e\u043c\u0435\u043d<\/p>\n<\/th>\n<th>\n<p align=\"left\">\u041f\u0430\u0440\u0430\u043c\u0435\u0442\u0440\u043e\u0432<\/p>\n<\/th>\n<\/tr>\n<tr>\n<td>\n<p align=\"left\">aeronautics_and_aerostation<\/p>\n<\/td>\n<td>\n<p align=\"left\">175<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td>\n<p align=\"left\">chemistry<\/p>\n<\/td>\n<td>\n<p align=\"left\">78<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td>\n<p align=\"left\">quantum_information_and_computational_methods<\/p>\n<\/td>\n<td>\n<p align=\"left\">75<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td>\n<p align=\"left\">physics<\/p>\n<\/td>\n<td>\n<p align=\"left\">67<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td>\n<p align=\"left\">mechanics<\/p>\n<\/td>\n<td>\n<p align=\"left\">50<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td>\n<p align=\"left\">pharmaceutical<\/p>\n<\/td>\n<td>\n<p align=\"left\">59<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td>\n<p align=\"left\">materials_science<\/p>\n<\/td>\n<td>\n<p align=\"left\">28<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td>\n<p align=\"left\">mathematics<\/p>\n<\/td>\n<td>\n<p align=\"left\">20<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td>\n<p align=\"left\">metrology<\/p>\n<\/td>\n<td>\n<p align=\"left\">18<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td>\n<p align=\"left\">astronomy<\/p>\n<\/td>\n<td>\n<p align=\"left\">13<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td>\n<p align=\"left\">biology<\/p>\n<\/td>\n<td>\n<p align=\"left\">12<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td>\n<p align=\"left\">earth_systems<\/p>\n<\/td>\n<td>\n<p align=\"left\">12<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td>\n<p align=\"left\">systems_control<\/p>\n<\/td>\n<td>\n<p align=\"left\">12<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td>\n<p align=\"left\"><strong>\u0418\u0442\u043e\u0433\u043e<\/strong><\/p>\n<\/td>\n<td>\n<p align=\"left\"><strong>619<\/strong><\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n<\/div>\n<\/div>\n<p>\u0428\u0435\u0441\u0442\u044c \u0434\u043e\u043c\u0435\u043d\u043e\u0432 \u2014 mathematics, metrology, physics, mechanics, chemistry, materials_science \u2014 \u043e\u0431\u044f\u0437\u0430\u0442\u0435\u043b\u044c\u043d\u043e\u0435 \u044f\u0434\u0440\u043e, \u0431\u0435\u0437 \u043a\u043e\u0442\u043e\u0440\u043e\u0433\u043e \u0441\u0438\u0441\u0442\u0435\u043c\u0430 \u043d\u0435 \u0437\u0430\u043f\u0443\u0441\u043a\u0430\u0435\u0442\u0441\u044f \u0432\u043e\u043e\u0431\u0449\u0435. \u041f\u044f\u0442\u044c \u2014 biology, pharmaceutical, earth_systems, astronomy, aeronautics_and_aerostation \u2014 \u043f\u043e\u0434\u043a\u043b\u044e\u0447\u0430\u0435\u043c\u044b\u0435 \u043f\u0440\u0435\u0434\u043c\u0435\u0442\u043d\u044b\u0435 \u043e\u0431\u043b\u0430\u0441\u0442\u0438. \u0415\u0449\u0451 \u0434\u0432\u0430 \u2014 systems_control \u0438 quantum_information_and_computational_methods \u2014 \u043c\u0435\u0442\u043e\u0434\u043e\u043b\u043e\u0433\u0438\u0447\u0435\u0441\u043a\u0438\u0439 \u0438 \u0432\u044b\u0447\u0438\u0441\u043b\u0438\u0442\u0435\u043b\u044c\u043d\u044b\u0439 \u0441\u043b\u043e\u0438, \u043e\u0431\u0441\u043b\u0443\u0436\u0438\u0432\u0430\u044e\u0449\u0438\u0435 \u043e\u0441\u0442\u0430\u043b\u044c\u043d\u044b\u0435 \u0434\u043e\u043c\u0435\u043d\u044b, \u0430 \u043d\u0435 \u043e\u0442\u0434\u0435\u043b\u044c\u043d\u0430\u044f \u043f\u0440\u0435\u0434\u043c\u0435\u0442\u043d\u0430\u044f \u043e\u0431\u043b\u0430\u0441\u0442\u044c \u0441\u0430\u043c\u0430 \u043f\u043e \u0441\u0435\u0431\u0435.<\/p>\n<p>\u0420\u0435\u0435\u0441\u0442\u0440 \u043d\u0435 \u0441\u0442\u0430\u0442\u0438\u0447\u0435\u043d. \u0417\u0430 \u0432\u0440\u0435\u043c\u044f \u0440\u0430\u0431\u043e\u0442\u044b \u043d\u0430\u0434 \u0444\u0430\u0440\u043c\u0430\u0446\u0435\u0432\u0442\u0438\u0447\u0435\u0441\u043a\u0438\u043c \u0434\u043e\u043c\u0435\u043d\u043e\u043c \u0447\u0438\u0441\u043b\u043e \u043f\u0430\u0440\u0430\u043c\u0435\u0442\u0440\u043e\u0432 \u0432\u044b\u0440\u043e\u0441\u043b\u043e \u0441 604 (\u0441\u043d\u0438\u043c\u043e\u043a \u043d\u0430 \u043c\u043e\u043c\u0435\u043d\u0442 \u043f\u0435\u0440\u0432\u043e\u0439 \u0441\u0442\u0430\u0442\u044c\u0438) \u0434\u043e 619 \u2014 \u0438 \u0432\u0435\u0441\u044c \u044d\u0442\u043e\u0442 \u043f\u0440\u0438\u0440\u043e\u0441\u0442, \u0432\u0441\u0435 15 \u043d\u043e\u0432\u044b\u0445 \u043f\u0430\u0440\u0430\u043c\u0435\u0442\u0440\u043e\u0432, \u043f\u0440\u0438\u0448\u0451\u043b\u0441\u044f \u0438\u043c\u0435\u043d\u043d\u043e \u043d\u0430 pharmaceutical (\u0441 44 \u0434\u043e 59): \u043d\u0438 \u043e\u0434\u0438\u043d \u0438\u0437 12 \u043e\u0441\u0442\u0430\u043b\u044c\u043d\u044b\u0445 \u0434\u043e\u043c\u0435\u043d\u043e\u0432 \u043d\u0435 \u043c\u0435\u043d\u044f\u043b\u0441\u044f. \u042d\u0442\u0438 \u043f\u0430\u0440\u0430\u043c\u0435\u0442\u0440\u044b \u043d\u0435 \u0434\u043e\u043b\u0436\u043d\u044b \u043f\u043e\u043f\u0430\u0434\u0430\u0442\u044c \u0432 \u043a\u0430\u043d\u043e\u043d\u0438\u0447\u0435\u0441\u043a\u0438\u0439 \u0440\u0435\u0435\u0441\u0442\u0440 \u043f\u0440\u043e\u0441\u0442\u044b\u043c \u0440\u0435\u0434\u0430\u043a\u0442\u0438\u0440\u043e\u0432\u0430\u043d\u0438\u0435\u043c domain manifest: \u0430\u0440\u0445\u0438\u0442\u0435\u043a\u0442\u0443\u0440\u0430 \u0442\u0440\u0435\u0431\u0443\u0435\u0442 \u043e\u0442\u0434\u0435\u043b\u044c\u043d\u043e\u0433\u043e admission receipt, \u0437\u0430\u0440\u0430\u043d\u0435\u0435 \u043e\u0431\u044a\u044f\u0432\u043b\u0435\u043d\u043d\u043e\u0433\u043e falsifiable-\u043a\u0440\u0438\u0442\u0435\u0440\u0438\u044f \u0438 \u043f\u0440\u043e\u0432\u0435\u0440\u043a\u0438 \u043d\u0430 \u0438\u0437\u0431\u044b\u0442\u043e\u0447\u043d\u043e\u0441\u0442\u044c \u043e\u0442\u043d\u043e\u0441\u0438\u0442\u0435\u043b\u044c\u043d\u043e \u0443\u0436\u0435 \u0441\u0443\u0449\u0435\u0441\u0442\u0432\u0443\u044e\u0449\u0438\u0445 \u043f\u0430\u0440\u0430\u043c\u0435\u0442\u0440\u043e\u0432. \u0417\u0430\u0431\u0435\u0433\u0443 \u0447\u0443\u0442\u044c \u0432\u043f\u0435\u0440\u0435\u0434, \u0440\u0430\u0441\u0441\u043a\u0430\u0436\u0443 &#8212; \u044d\u0442\u0430 \u0441\u0438\u0441\u0442\u0435\u043c\u0430 \u043f\u043e\u043c\u043e\u0433\u0430\u0435\u0442 \u043c\u043d\u0435 \u0441\u0442\u0440\u043e\u0438\u0442\u044c \u043a\u0432\u0430\u043d\u0442\u043e\u0432\u044b\u0439 \u044d\u043c\u0443\u043b\u044f\u0442\u043e\u0440 \u043d\u043e\u0432\u043e\u0433\u043e \u043f\u043e\u043a\u043e\u043b\u0435\u043d\u0438\u044f, \u043a\u043e\u0442\u043e\u0440\u044b\u0439 \u043c\u0430\u043a\u0441\u0438\u043c\u0430\u043b\u044c\u043d\u043e (\u043f\u0440\u0435\u0434\u043f\u043e\u043b\u043e\u0436\u0438\u0442\u0435\u043b\u044c\u043d\u043e) \u0434\u043e\u043b\u0436\u0435\u043d \u0431\u044b\u0442\u044c \u043f\u0440\u0438\u0431\u043b\u0438\u0436\u0435\u043d \u043a \u0440\u0435\u0430\u043b\u044c\u043d\u043e\u043c\u0443. \u041a\u043e\u0434 \u0432 \u0441\u0442\u0430\u0434\u0438\u0438 \u043e\u0442\u043b\u0430\u0434\u043a\u0438 \u0438 \u0442\u0435\u0441\u0442\u0438\u0440\u043e\u0432\u0430\u043d\u0438\u044f. \u041d\u0443 \u0430 \u0432 \u044d\u0442\u043e\u0439 \u0441\u0442\u0430\u0442\u044c\u0435 \u043c\u044b \u043d\u0435 \u043f\u0440\u0435\u0434\u044a\u044f\u0432\u043b\u044f\u0435\u043c provenance \u0432\u0441\u0435\u0445 15 \u043f\u043e \u043e\u0442\u0434\u0435\u043b\u044c\u043d\u043e\u0441\u0442\u0438, \u043f\u043e\u044d\u0442\u043e\u043c\u0443 \u0441\u0430\u043c \u0444\u0430\u043a\u0442 \u0440\u043e\u0441\u0442\u0430 \u0440\u0435\u0435\u0441\u0442\u0440\u0430 \u043d\u0435 \u0438\u0441\u043f\u043e\u043b\u044c\u0437\u0443\u0435\u043c \u043a\u0430\u043a \u0434\u043e\u043a\u0430\u0437\u0430\u0442\u0435\u043b\u044c\u0441\u0442\u0432\u043e \u0430\u0432\u0442\u043e\u043d\u043e\u043c\u043d\u043e\u0433\u043e \u043e\u0442\u043a\u0440\u044b\u0442\u0438\u044f \u043d\u043e\u0432\u044b\u0445 \u043f\u0430\u0440\u0430\u043c\u0435\u0442\u0440\u043e\u0432.<\/p>\n<p>\u0418\u0437 13 \u0434\u043e\u043c\u0435\u043d\u043e\u0432 \u0440\u0435\u0430\u043b\u044c\u043d\u043e \u00ab\u0443\u043f\u0440\u0430\u0436\u043d\u044f\u043b\u0438\u0441\u044c\u00bb \u2014 \u0442\u043e \u0435\u0441\u0442\u044c \u0434\u043e\u0432\u0435\u043b\u0438 \u0445\u043e\u0442\u044f \u0431\u044b \u043e\u0434\u043d\u0443 \u043a\u043e\u043e\u0440\u0434\u0438\u043d\u0430\u0442\u0443 \u0434\u043e \u043f\u043e\u043b\u043d\u043e\u0433\u043e \u0446\u0438\u043a\u043b\u0430 \u0433\u0435\u0439\u0442\u043e\u0432 \u0438 \u0432\u043d\u0435\u0448\u043d\u0435\u0439 \u043f\u0440\u043e\u0432\u0435\u0440\u043a\u0438 \u2014 \u043f\u043e\u043a\u0430 \u0447\u0435\u0442\u044b\u0440\u0435: \u0444\u0438\u0437\u0438\u043a\u0430 \u0447\u0430\u0441\u0442\u0438\u0446 (ParticleSpace), \u043d\u0435\u0439\u0442\u0440\u0438\u043d\u043d\u0430\u044f \u0444\u0438\u0437\u0438\u043a\u0430, \u0430\u044d\u0440\u043e\u0443\u043f\u0440\u0443\u0433\u043e\u0441\u0442\u044c \u0438 \u0442\u0435\u043f\u0435\u0440\u044c \u0444\u0430\u0440\u043c\u0430\u0446\u0435\u0432\u0442\u0438\u043a\u0430. Biology, chemistry, materials_science, astronomy, earth_systems \u0437\u0430\u0440\u0435\u0433\u0438\u0441\u0442\u0440\u0438\u0440\u043e\u0432\u0430\u043d\u044b \u0438 \u0432\u0430\u043b\u0438\u0434\u043d\u044b, \u043d\u043e \u0435\u0449\u0451 \u043d\u0435 \u043f\u0440\u043e\u0432\u0435\u0440\u0435\u043d\u044b (\u0442\u0435\u0441\u0442\u0438\u0440\u043e\u0432\u0430\u043b\u0438\u0441\u044c \u043d\u0430 \u043e\u0442\u043a\u0440\u044b\u0442\u0438\u0435 \u043d\u043e\u0432\u044b\u0445 \u043a\u0430\u043d\u0434\u0438\u0434\u0430\u0442\u043e\u0432 \u0431\u0435\u0437 \u0432\u0430\u043b\u0438\u0434\u0430\u0446\u0438\u0438 \u0438 \u043f\u0440\u043e\u0432\u0435\u0440\u043e\u043a) \u043d\u0430 \u043d\u0430\u0441\u0442\u043e\u044f\u0449\u0435\u0439 \u0438\u0441\u0441\u043b\u0435\u0434\u043e\u0432\u0430\u0442\u0435\u043b\u044c\u0441\u043a\u043e\u0439 \u0437\u0430\u0434\u0430\u0447\u0435 \u2014 \u044d\u0442\u043e \u043f\u0440\u044f\u043c\u043e\u0439 \u0441\u043f\u0438\u0441\u043e\u043a \u0442\u043e\u0433\u043e, \u043a\u0443\u0434\u0430 \u0441\u0438\u0441\u0442\u0435\u043c\u0430 \u0440\u0430\u0441\u0448\u0438\u0440\u044f\u0435\u0442\u0441\u044f \u0434\u0430\u043b\u044c\u0448\u0435.<\/p>\n<h3>\u041d\u0430\u0439\u0434\u0435\u043d\u043d\u044b\u0435 \u043a\u0430\u043d\u0434\u0438\u0434\u0430\u0442\u044b<\/h3>\n<p>\u0412 \u043e\u0434\u043d\u043e\u043c \u0438\u0437 \u043f\u0440\u043e\u0433\u043e\u043d\u043e\u0432 \u0437\u0430\u0444\u0438\u043a\u0441\u0438\u0440\u043e\u0432\u0430\u043d\u043e 12 \u043a\u043e\u043e\u0440\u0434\u0438\u043d\u0430\u0442. \u041f\u043e\u0441\u043b\u0435 \u043e\u0442\u043a\u0440\u044b\u0442\u0438\u044f \u043b\u0438\u0442\u0435\u0440\u0430\u0442\u0443\u0440\u044b (\u0443\u0436\u0435 \u043f\u043e\u0441\u043b\u0435 \u0437\u0430\u043c\u043e\u0440\u043e\u0437\u043a\u0438, \u043d\u0435 \u0434\u043e) \u0447\u0435\u0442\u044b\u0440\u0435 \u043e\u0441\u0442\u0430\u043b\u0438\u0441\u044c \u043a\u0430\u043a <strong>research gap<\/strong> \u2014 \u0442\u043e\u0447\u043d\u043e\u0435 \u0441\u043e\u0447\u0435\u0442\u0430\u043d\u0438\u0435 \u043c\u0438\u0448\u0435\u043d\u044c\u00d7\u043c\u043e\u0434\u0430\u043b\u044c\u043d\u043e\u0441\u0442\u044c\u00d7\u043f\u043e\u043a\u0430\u0437\u0430\u043d\u0438\u0435 \u043d\u0435 \u043d\u0430\u0448\u043b\u043e\u0441\u044c \u0432 \u0446\u0435\u043b\u0435\u0432\u043e\u043c \u043f\u043e\u0438\u0441\u043a\u0435, \u2014 \u043f\u044f\u0442\u044c \u043d\u0435\u0437\u0430\u0432\u0438\u0441\u0438\u043c\u043e \u0441\u043e\u0432\u043f\u0430\u043b\u0438 \u0441 \u0443\u0436\u0435 \u043e\u043f\u0443\u0431\u043b\u0438\u043a\u043e\u0432\u0430\u043d\u043d\u044b\u043c\u0438 \u043d\u0430\u043f\u0440\u0430\u0432\u043b\u0435\u043d\u0438\u044f\u043c\u0438 (\u044d\u0442\u043e \u043f\u043e\u043b\u043e\u0436\u0438\u0442\u0435\u043b\u044c\u043d\u044b\u0439 \u043a\u043e\u043d\u0442\u0440\u043e\u043b\u044c \u043c\u0435\u0442\u043e\u0434\u0430), \u0442\u0440\u0438 \u043e\u0442\u043a\u043b\u043e\u043d\u0435\u043d\u044b \u043f\u043e \u043f\u0440\u044f\u043c\u044b\u043c \u043d\u0430\u0443\u0447\u043d\u044b\u043c \u043f\u0440\u0438\u0447\u0438\u043d\u0430\u043c.<\/p>\n<div>\n<div class=\"table\">\n<table>\n<tbody>\n<tr>\n<th>\n<p align=\"left\">\u041a\u043e\u043e\u0440\u0434\u0438\u043d\u0430\u0442\u0430<\/p>\n<\/th>\n<th>\n<p align=\"left\">target \u00d7 modality \u00d7 route \u00d7 localization \u00d7 indication<\/p>\n<\/th>\n<th>\n<p align=\"left\">\u0421\u0442\u0430\u0442\u0443\u0441<\/p>\n<\/th>\n<\/tr>\n<tr>\n<td>\n<p align=\"left\"><code>PHI-DRUG-51D0317B96A9DB9B<\/code><\/p>\n<\/td>\n<td>\n<p align=\"left\">TWIST1 \u2193 \u00b7 siRNA \u00b7 SC \u00b7 fibroblast-targeted \u00b7 HFpEF fibrosis<\/p>\n<\/td>\n<td>\n<p align=\"left\"><strong>RETAIN \u2014 gap A<\/strong><\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td>\n<p align=\"left\"><code>PHI-DRUG-2127C6F7E5CFED19<\/code><\/p>\n<\/td>\n<td>\n<p align=\"left\">USP30 \u00b7 PROTAC degrader \u00b7 oral \u00b7 liver-targeted \u00b7 MASH fibrosis<\/p>\n<\/td>\n<td>\n<p align=\"left\"><strong>RETAIN \u2014 gap A<\/strong><\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td>\n<p align=\"left\"><code>PHI-DRUG-D4F603D9BFAC5266<\/code><\/p>\n<\/td>\n<td>\n<p align=\"left\">LOXL3 \u2193 \u00b7 siRNA \u00b7 local intestinal \u00b7 gut-localized \u00b7 fibrostenotic Crohn<\/p>\n<\/td>\n<td>\n<p align=\"left\"><strong>RETAIN \u2014 gap A\u2212<\/strong><\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td>\n<p align=\"left\"><code>PHI-DRUG-AB576564908D7C2F<\/code><\/p>\n<\/td>\n<td>\n<p align=\"left\">P2X7 antagonist \u00b7 bispecific-Ab \u00b7 SC \u00b7 brain-penetrant \u00b7 Parkinson<\/p>\n<\/td>\n<td>\n<p align=\"left\"><strong>RETAIN \u2014 gap B<\/strong><\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td>\n<p align=\"left\"><code>PHI-DRUG-F2089B6D722B5C27<\/code><\/p>\n<\/td>\n<td>\n<p align=\"left\">HDAC6 inhibitor \u00b7 small molecule \u00b7 IV \u00b7 brain-penetrant \u00b7 Alzheimer<\/p>\n<\/td>\n<td>\n<p align=\"left\">\u0438\u0437\u0432\u0435\u0441\u0442\u043d\u044b\u0439 \u043a\u043b\u0430\u0441\u0441 (T\u2011518)<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td>\n<p align=\"left\"><code>PHI-DRUG-B28C6A3C96606308<\/code><\/p>\n<\/td>\n<td>\n<p align=\"left\">GPR35 agonist \u00b7 small molecule \u00b7 SC \u00b7 gut-localized \u00b7 Crohn\/IBD<\/p>\n<\/td>\n<td>\n<p align=\"left\">\u0438\u0437\u0432\u0435\u0441\u0442\u043d\u044b\u0439 \u043a\u043b\u0430\u0441\u0441 (compound 4b, 2023)<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td>\n<p align=\"left\"><code>PHI-DRUG-97C7837099B02915<\/code><\/p>\n<\/td>\n<td>\n<p align=\"left\">FAP antagonist \u00b7 mAb \u00b7 SC \u00b7 gut-localized \u00b7 fibrostenotic Crohn<\/p>\n<\/td>\n<td>\n<p align=\"left\">\u0438\u0437\u0432\u0435\u0441\u0442\u043d\u044b\u0439 \u043a\u043b\u0430\u0441\u0441 (\u0430\u043d\u0442\u0438-FAP, ex vivo)<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td>\n<p align=\"left\"><code>PHI-DRUG-3B3DBE2EB472308A<\/code><\/p>\n<\/td>\n<td>\n<p align=\"left\">SELPLG antagonist \u00b7 mAb \u00b7 inhaled \u00b7 lung-localized \u00b7 asthma<\/p>\n<\/td>\n<td>\n<p align=\"left\">\u0438\u0437\u0432\u0435\u0441\u0442\u043d\u044b\u0439 \u043f\u0443\u0442\u044c, \u043d\u0438\u0437\u043a\u0430\u044f \u043d\u043e\u0432\u0438\u0437\u043d\u0430<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td>\n<p align=\"left\"><code>PHI-DRUG-FF70C4F0BDEF70A6<\/code><\/p>\n<\/td>\n<td>\n<p align=\"left\">HMGCR \u2193 \u00b7 siRNA \u00b7 SC \u00b7 liver-targeted \u00b7 MASH<\/p>\n<\/td>\n<td>\n<p align=\"left\">\u0438\u0437\u0432\u0435\u0441\u0442\u043d\u044b\u0439 target\u00d7modality (\u043f\u0430\u0442\u0435\u043d\u0442\u044b)<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td>\n<p align=\"left\"><code>PHI-DRUG-9DBB78150E449E42<\/code><\/p>\n<\/td>\n<td>\n<p align=\"left\">IL-33 antagonist \u00b7 mAb \u00b7 SC \u00b7 long-acting depot \u00b7 T2D<\/p>\n<\/td>\n<td>\n<p align=\"left\">\u043e\u0442\u043a\u043b\u043e\u043d\u0451\u043d \u2014 \u043f\u0440\u043e\u0442\u0438\u0432\u043e\u0440\u0435\u0447\u0438\u0432\u043e\u0435 \u043d\u0430\u043f\u0440\u0430\u0432\u043b\u0435\u043d\u0438\u0435<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td>\n<p align=\"left\"><code>PHI-DRUG-73B4999BB24A40E0<\/code><\/p>\n<\/td>\n<td>\n<p align=\"left\">NOTCH1 \u2193 \u00b7 siRNA \u00b7 SC \u00b7 brain-penetrant \u00b7 Alzheimer<\/p>\n<\/td>\n<td>\n<p align=\"left\">\u043e\u0442\u043a\u043b\u043e\u043d\u0451\u043d \u2014 safety\/direction<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td>\n<p align=\"left\"><code>PHI-DRUG-EF40DC82E135670C<\/code><\/p>\n<\/td>\n<td>\n<p align=\"left\">TLR7 agonist \u00b7 small molecule \u00b7 oral \u00b7 brain-penetrant \u00b7 Alzheimer<\/p>\n<\/td>\n<td>\n<p align=\"left\">\u0442\u0440\u0435\u0431\u0443\u0435\u0442 \u0440\u0430\u0441\u0448\u0438\u0440\u0435\u043d\u0438\u044f \u043f\u0430\u0440\u0430\u043c\u0435\u0442\u0440\u043e\u0432 (\u043d\u0438\u0436\u0435)<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n<\/div>\n<\/div>\n<p>\u0421\u043d\u0430\u0447\u0430\u043b\u0430 \u2014 \u0442\u0440\u0438 \u043d\u0430\u0438\u0431\u043e\u043b\u0435\u0435 \u0441\u043e\u0434\u0435\u0440\u0436\u0430\u0442\u0435\u043b\u044c\u043d\u044b\u0445 \u043c\u0435\u0445\u0430\u043d\u0438\u0441\u0442\u0438\u0447\u0435\u0441\u043a\u0438\u0445 \u043a\u0430\u043d\u0434\u0438\u0434\u0430\u0442\u0430. \u0417\u0430\u0442\u0435\u043c \u2014 \u0431\u043e\u043b\u0435\u0435 \u0432\u0430\u0436\u043d\u044b\u0439 \u043f\u043e\u0432\u043e\u0440\u043e\u0442: \u0441\u043b\u0443\u0447\u0430\u0438 P2X7 \u0438 TLR7, \u0433\u0434\u0435 \u0441\u0438\u0441\u0442\u0435\u043c\u0430 \u0443\u043f\u0451\u0440\u043b\u0430\u0441\u044c \u043d\u0435 \u0432 \u043e\u0442\u0441\u0443\u0442\u0441\u0442\u0432\u0438\u0435 \u043b\u0435\u043a\u0430\u0440\u0441\u0442\u0432\u0430, \u0430 \u0432 \u043d\u0435\u0434\u043e\u0441\u0442\u0430\u0442\u043e\u0447\u043d\u043e\u0441\u0442\u044c \u0441\u0430\u043c\u043e\u0433\u043e \u043f\u0440\u043e\u0441\u0442\u0440\u0430\u043d\u0441\u0442\u0432\u0430 \u043f\u0430\u0440\u0430\u043c\u0435\u0442\u0440\u043e\u0432.<\/p>\n<h4>PHI-DRUG-51D0317B96A9DB9B: TWIST1 \u043a\u0430\u043a \u0431\u0438\u0441\u0442\u0430\u0431\u0438\u043b\u044c\u043d\u044b\u0439 \u043f\u0435\u0440\u0435\u043a\u043b\u044e\u0447\u0430\u0442\u0435\u043b\u044c \u0444\u0438\u0431\u0440\u043e\u0431\u043b\u0430\u0441\u0442\u0430<\/h4>\n<p>TWIST1 \u2014 \u043d\u0435 \u0440\u0435\u0446\u0435\u043f\u0442\u043e\u0440 \u0438 \u043d\u0435 \u0444\u0435\u0440\u043c\u0435\u043d\u0442 \u043d\u0430 \u043f\u043e\u0432\u0435\u0440\u0445\u043d\u043e\u0441\u0442\u0438 \u043a\u043b\u0435\u0442\u043a\u0438, \u0430 \u0432\u043d\u0443\u0442\u0440\u0438\u044f\u0434\u0435\u0440\u043d\u044b\u0439 \u0442\u0440\u0430\u043d\u0441\u043a\u0440\u0438\u043f\u0446\u0438\u043e\u043d\u043d\u044b\u0439 \u0444\u0430\u043a\u0442\u043e\u0440 (basic helix-loop-helix). \u0414\u043e \u043d\u0435\u0433\u043e \u0441\u043d\u0430\u0440\u0443\u0436\u0438 \u043d\u0435 \u0434\u043e\u0442\u044f\u043d\u0443\u0442\u044c\u0441\u044f \u0430\u043d\u0442\u0438\u0442\u0435\u043b\u043e\u043c \u2014 \u043e\u0442\u0441\u044e\u0434\u0430 \u0432\u044b\u0431\u043e\u0440 \u043c\u043e\u0434\u0430\u043b\u044c\u043d\u043e\u0441\u0442\u0438: <strong>\u043c\u0430\u043b\u0430\u044f \u0438\u043d\u0442\u0435\u0440\u0444\u0435\u0440\u0438\u0440\u0443\u044e\u0449\u0430\u044f \u0420\u041d\u041a (siRNA)<\/strong>, \u0434\u0432\u0443\u0445\u0446\u0435\u043f\u043e\u0447\u0435\u0447\u043d\u044b\u0439 \u0420\u041d\u041a-\u0434\u0443\u043f\u043b\u0435\u043a\u0441 \u0434\u043b\u0438\u043d\u043e\u0439 \u043e\u043a\u043e\u043b\u043e 21\u201323 \u043d\u0443\u043a\u043b\u0435\u043e\u0442\u0438\u0434\u043e\u0432. \u041f\u043e\u0441\u043b\u0435 \u0434\u043e\u0441\u0442\u0430\u0432\u043a\u0438 \u0432 \u0446\u0438\u0442\u043e\u043f\u043b\u0430\u0437\u043c\u0443 \u043a\u043b\u0435\u0442\u043a\u0438 \u043e\u0434\u043d\u0430 \u0438\u0437 \u0446\u0435\u043f\u0435\u0439 (guide strand) \u0432\u0441\u0442\u0440\u0430\u0438\u0432\u0430\u0435\u0442\u0441\u044f \u0432 \u0431\u0435\u043b\u043a\u043e\u0432\u044b\u0439 \u043a\u043e\u043c\u043f\u043b\u0435\u043a\u0441 RISC (RNA-Induced Silencing Complex) \u043d\u0430 \u043e\u0441\u043d\u043e\u0432\u0435 \u0431\u0435\u043b\u043a\u0430 Argonaute; \u043d\u0430\u043f\u0440\u0430\u0432\u043b\u044f\u0435\u043c\u044b\u0439 \u0435\u044e \u043a\u043e\u043c\u043f\u043b\u0435\u043a\u0441 \u043d\u0430\u0445\u043e\u0434\u0438\u0442 \u043a\u043e\u043c\u043f\u043b\u0435\u043c\u0435\u043d\u0442\u0430\u0440\u043d\u0443\u044e \u043f\u043e\u0441\u043b\u0435\u0434\u043e\u0432\u0430\u0442\u0435\u043b\u044c\u043d\u043e\u0441\u0442\u044c \u0432 \u043c\u0420\u041d\u041a TWIST1 \u0438 \u0440\u0430\u0437\u0440\u0435\u0437\u0430\u0435\u0442 \u0435\u0451, \u0441\u043d\u0438\u0436\u0430\u044f \u0441\u0438\u043d\u0442\u0435\u0437 \u0431\u0435\u043b\u043a\u0430 \u2014 \u044d\u0442\u043e \u043e\u0434\u0438\u043d \u0438\u0437 \u043f\u0440\u044f\u043c\u044b\u0445 \u0441\u043f\u043e\u0441\u043e\u0431\u043e\u0432 \u0441\u043d\u0438\u0437\u0438\u0442\u044c \u044d\u043a\u0441\u043f\u0440\u0435\u0441\u0441\u0438\u044e \u0432\u043d\u0443\u0442\u0440\u0438\u043a\u043b\u0435\u0442\u043e\u0447\u043d\u043e\u0433\u043e \u0442\u0440\u0430\u043d\u0441\u043a\u0440\u0438\u043f\u0446\u0438\u043e\u043d\u043d\u043e\u0433\u043e \u0444\u0430\u043a\u0442\u043e\u0440\u0430 \u043d\u0430 \u0443\u0440\u043e\u0432\u043d\u0435 \u0435\u0433\u043e \u043c\u0420\u041d\u041a.<\/p>\n<p>\u041c\u0435\u0445\u0430\u043d\u0438\u0437\u043c, \u0440\u0430\u0434\u0438 \u043a\u043e\u0442\u043e\u0440\u043e\u0433\u043e \u043a\u043e\u043e\u0440\u0434\u0438\u043d\u0430\u0442\u0430 \u0432\u044b\u0436\u0438\u043b\u0430 \u043f\u043e\u0441\u043b\u0435 \u043b\u0438\u0442\u0435\u0440\u0430\u0442\u0443\u0440\u043d\u043e\u0433\u043e \u043f\u043e\u0438\u0441\u043a\u0430, \u2014 \u043f\u043e\u043b\u043e\u0436\u0438\u0442\u0435\u043b\u044c\u043d\u0430\u044f \u043e\u0431\u0440\u0430\u0442\u043d\u0430\u044f \u0441\u0432\u044f\u0437\u044c:<\/p>\n<p><img decoding=\"async\" class=\"formula\" source=\"\\text{TWIST1} \\to \\text{Prrx1}\\uparrow \\to \\text{TNC}\\uparrow \\to \\text{TWIST1}\\uparrow\" alt=\"\\text{TWIST1} \\to \\text{Prrx1}\\uparrow \\to \\text{TNC}\\uparrow \\to \\text{TWIST1}\\uparrow\" src=\"https:\/\/habrastorage.org\/getpro\/habr\/formulas\/0\/0b\/0b1\/0b120ceb9857aa6be13217da5ab84ef0.svg\" width=\"346\" height=\"18\" data-width=\"43.284\" data-height=\"2.262\" data-vertical-align=\"-0.566\" style=\"width: 43.284ex; height: 2.262ex; vertical-align: -0.566ex\" sizes=\"auto, (max-width: 780px) 100vw, 50vw\" srcset=\"https:\/\/habrastorage.org\/getpro\/habr\/formulas\/0\/0b\/0b1\/0b120ceb9857aa6be13217da5ab84ef0.svg 780w,&#10;       https:\/\/habrastorage.org\/getpro\/habr\/formulas\/0\/0b\/0b1\/0b120ceb9857aa6be13217da5ab84ef0.svg 781w\" loading=\"lazy\" decode=\"async\"\/><\/p>\n<p>\u042d\u0442\u043e \u0437\u0430\u0434\u043e\u043a\u0443\u043c\u0435\u043d\u0442\u0438\u0440\u043e\u0432\u0430\u043d\u043d\u044b\u0439 \u0431\u0438\u0441\u0442\u0430\u0431\u0438\u043b\u044c\u043d\u044b\u0439 ON\/OFF \u043f\u0435\u0440\u0435\u043a\u043b\u044e\u0447\u0430\u0442\u0435\u043b\u044c \u0430\u043a\u0442\u0438\u0432\u0430\u0446\u0438\u0438 \u0444\u0438\u0431\u0440\u043e\u0431\u043b\u0430\u0441\u0442\u0430: \u0432 \u0441\u043e\u0441\u0442\u043e\u044f\u043d\u0438\u0438 \u043f\u043e\u043a\u043e\u044f \u043a\u043e\u043d\u0442\u0443\u0440 \u0432\u044b\u043a\u043b\u044e\u0447\u0435\u043d, \u043d\u043e \u043f\u0440\u0438 \u043f\u0430\u0442\u043e\u043b\u043e\u0433\u0438\u0447\u0435\u0441\u043a\u043e\u043c \u0441\u0442\u0438\u043c\u0443\u043b\u0435 (\u043d\u0430\u043f\u0440\u0438\u043c\u0435\u0440, TGF-\u03b21) \u0444\u0438\u043a\u0441\u0438\u0440\u0443\u0435\u0442\u0441\u044f \u0432\u043e \u0432\u043a\u043b\u044e\u0447\u0451\u043d\u043d\u043e\u043c \u0441\u043e\u0441\u0442\u043e\u044f\u043d\u0438\u0438 \u043d\u0435\u043e\u0431\u0440\u0430\u0442\u0438\u043c\u043e \u0438 \u0434\u0430\u043b\u044c\u0448\u0435 \u043f\u043e\u0434\u0434\u0435\u0440\u0436\u0438\u0432\u0430\u0435\u0442 \u0441\u0430\u043c \u0441\u0435\u0431\u044f, \u0434\u0430\u0436\u0435 \u0435\u0441\u043b\u0438 \u0438\u0441\u0445\u043e\u0434\u043d\u044b\u0439 \u0441\u0442\u0438\u043c\u0443\u043b \u0443\u0436\u0435 \u0438\u0441\u0447\u0435\u0437, \u2014 \u0438\u043c\u0435\u043d\u043d\u043e \u043f\u043e\u044d\u0442\u043e\u043c\u0443 \u0444\u0438\u0431\u0440\u043e\u0437 \u043d\u0435 \u043f\u0440\u043e\u0445\u043e\u0434\u0438\u0442 \u0441\u0430\u043c \u043f\u043e \u0441\u0435\u0431\u0435. TWIST1-siRNA \u043a\u0430\u043a \u0442\u0435\u0445\u043d\u043e\u043b\u043e\u0433\u0438\u044f \u0443\u0436\u0435 \u0441\u0443\u0449\u0435\u0441\u0442\u0432\u0443\u0435\u0442, \u0435\u0441\u0442\u044c \u0431\u043e\u043b\u0435\u0435 \u0440\u0430\u043d\u043d\u0438\u0439 \u043f\u0430\u0442\u0435\u043d\u0442 \u0432 \u043e\u043d\u043a\u043e\u043b\u043e\u0433\u0438\u0447\u0435\u0441\u043a\u043e\u043c \u043a\u043e\u043d\u0442\u0435\u043a\u0441\u0442\u0435 \u2014 \u043d\u043e\u0432\u0438\u0437\u043d\u0430 \u043d\u0435 \u0432 \u043c\u043e\u043b\u0435\u043a\u0443\u043b\u0435, \u0430 \u0432 \u043a\u043e\u043c\u0431\u0438\u043d\u0430\u0446\u0438\u0438: \u0442\u043e\u0447\u0435\u0447\u043d\u043e\u0435 \u0432\u044b\u043a\u043b\u044e\u0447\u0435\u043d\u0438\u0435 \u0438\u043c\u0435\u043d\u043d\u043e \u044d\u0442\u043e\u0433\u043e \u043a\u043e\u043d\u0442\u0443\u0440\u0430 \u0438\u043c\u0435\u043d\u043d\u043e \u0432 \u043a\u0430\u0440\u0434\u0438\u0430\u043b\u044c\u043d\u043e\u043c \u0444\u0438\u0431\u0440\u043e\u0431\u043b\u0430\u0441\u0442\u0435 \u043f\u0440\u0438 HFpEF-\u0430\u0441\u0441\u043e\u0446\u0438\u0438\u0440\u043e\u0432\u0430\u043d\u043d\u043e\u043c \u0444\u0438\u0431\u0440\u043e\u0437\u0435 \u043c\u0438\u043e\u043a\u0430\u0440\u0434\u0430 \u0440\u0430\u043d\u0435\u0435 \u0432 \u0446\u0435\u043b\u0435\u0432\u043e\u043c \u043f\u043e\u0438\u0441\u043a\u0435 \u043d\u0435 \u0432\u0441\u0442\u0440\u0435\u0442\u0438\u043b\u043e\u0441\u044c.<\/p>\n<h4>PHI-DRUG-2127C6F7E5CFED19: \u0434\u0435\u0433\u0440\u0430\u0434\u0430\u0446\u0438\u044f \u0432\u043c\u0435\u0441\u0442\u043e \u0438\u043d\u0433\u0438\u0431\u0438\u0440\u043e\u0432\u0430\u043d\u0438\u044f<\/h4>\n<p>USP30 \u2014 \u0434\u0435\u0443\u0431\u0438\u043a\u0432\u0438\u0442\u0438\u043d\u0430\u0437\u0430 (deubiquitinating enzyme), \u0437\u0430\u044f\u043a\u043e\u0440\u0435\u043d\u043d\u0430\u044f \u043d\u0430 \u0432\u043d\u0435\u0448\u043d\u0435\u0439 \u043c\u0435\u043c\u0431\u0440\u0430\u043d\u0435 \u043c\u0438\u0442\u043e\u0445\u043e\u043d\u0434\u0440\u0438\u0438, \u0447\u0430\u0441\u0442\u044c \u043a\u043e\u043d\u0442\u0440\u043e\u043b\u044f \u043a\u0430\u0447\u0435\u0441\u0442\u0432\u0430 \u043c\u0438\u0442\u043e\u0445\u043e\u043d\u0434\u0440\u0438\u0439: \u043e\u043d\u0430 \u0441\u043d\u0438\u043c\u0430\u0435\u0442 \u0443\u0431\u0438\u043a\u0432\u0438\u0442\u0438\u043d\u043e\u0432\u044b\u0435 \u043c\u0435\u0442\u043a\u0438 \u0441 \u0431\u0435\u043b\u043a\u043e\u0432 \u0432\u043d\u0435\u0448\u043d\u0435\u0439 \u043c\u0435\u043c\u0431\u0440\u0430\u043d\u044b, \u0442\u0435\u043c \u0441\u0430\u043c\u044b\u043c \u0442\u043e\u0440\u043c\u043e\u0437\u044f \u0437\u0430\u043f\u0443\u0441\u043a \u043c\u0438\u0442\u043e\u0444\u0430\u0433\u0438\u0438 \u2014 \u043f\u0440\u043e\u0446\u0435\u0441\u0441\u0430 \u0443\u0442\u0438\u043b\u0438\u0437\u0430\u0446\u0438\u0438 \u043f\u043e\u0432\u0440\u0435\u0436\u0434\u0451\u043d\u043d\u044b\u0445 \u043c\u0438\u0442\u043e\u0445\u043e\u043d\u0434\u0440\u0438\u0439. \u041e\u043f\u0443\u0431\u043b\u0438\u043a\u043e\u0432\u0430\u043d\u043d\u044b\u0439 \u043f\u0443\u0442\u044c:<\/p>\n<p><img decoding=\"async\" class=\"formula\" source=\"\\text{NPRC} \\to \\text{USP30}\\ (\\text{\u0434\u0435\u0443\u0431\u0438\u043a\u0432\u0438\u0442\u0438\u043d\u0438\u0440\u043e\u0432\u0430\u043d\u0438\u0435}) \\to \\text{C\/EBP}\\beta\\ \\text{\u0441\u0442\u0430\u0431\u0438\u043b\u0438\u0437\u0430\u0446\u0438\u044f} \\to \\text{\u043d\u0430\u043a\u043e\u043f\u043b\u0435\u043d\u0438\u0435 \u043b\u0438\u043f\u0438\u0434\u043e\u0432 \u0432 \u043f\u0435\u0447\u0435\u043d\u0438}\" alt=\"\\text{NPRC} \\to \\text{USP30}\\ (\\text{\u0434\u0435\u0443\u0431\u0438\u043a\u0432\u0438\u0442\u0438\u043d\u0438\u0440\u043e\u0432\u0430\u043d\u0438\u0435}) \\to \\text{C\/EBP}\\beta\\ \\text{\u0441\u0442\u0430\u0431\u0438\u043b\u0438\u0437\u0430\u0446\u0438\u044f} \\to \\text{\u043d\u0430\u043a\u043e\u043f\u043b\u0435\u043d\u0438\u0435 \u043b\u0438\u043f\u0438\u0434\u043e\u0432 \u0432 \u043f\u0435\u0447\u0435\u043d\u0438}\" src=\"https:\/\/habrastorage.org\/getpro\/habr\/formulas\/0\/02\/02d\/02dba82d73b1c086e02c203f324884c6.svg\" width=\"895\" height=\"18\" data-width=\"111.83\" data-height=\"2.262\" data-vertical-align=\"-0.566\" style=\"width: 111.83ex; height: 2.262ex; vertical-align: -0.566ex\" sizes=\"auto, (max-width: 780px) 100vw, 50vw\" srcset=\"https:\/\/habrastorage.org\/getpro\/habr\/formulas\/0\/02\/02d\/02dba82d73b1c086e02c203f324884c6.svg 780w,&#10;       https:\/\/habrastorage.org\/getpro\/habr\/formulas\/0\/02\/02d\/02dba82d73b1c086e02c203f324884c6.svg 781w\" loading=\"lazy\" decode=\"async\"\/><\/p>\n<p>\u0418\u043d\u0433\u0438\u0431\u0438\u0442\u043e\u0440\u044b USP30 \u043a\u0430\u043a \u043a\u043b\u0430\u0441\u0441 \u0443\u0436\u0435 \u0441\u0443\u0449\u0435\u0441\u0442\u0432\u0443\u044e\u0442 \u2014 \u044d\u0442\u043e \u043c\u0430\u043b\u044b\u0435 \u043c\u043e\u043b\u0435\u043a\u0443\u043b\u044b, \u0431\u043b\u043e\u043a\u0438\u0440\u0443\u044e\u0449\u0438\u0435 \u043a\u0430\u0442\u0430\u043b\u0438\u0442\u0438\u0447\u0435\u0441\u043a\u0438\u0439 \u0441\u0430\u0439\u0442 \u0444\u0435\u0440\u043c\u0435\u043d\u0442\u0430, \u0438 \u043f\u0430\u0442\u0435\u043d\u0442\u043d\u044b\u0435 \u0437\u0430\u044f\u0432\u043a\u0438 \u0443\u0436\u0435 \u043f\u043e\u043a\u0440\u044b\u0432\u0430\u044e\u0442 \u0438\u0445 \u043f\u0440\u0438\u043c\u0435\u043d\u0435\u043d\u0438\u0435 \u043f\u0440\u0438 \u0444\u0438\u0431\u0440\u043e\u0437\u0435 \u043f\u0435\u0447\u0435\u043d\u0438, \u043b\u0451\u0433\u043a\u0438\u0445 \u0438 \u043f\u043e\u0447\u0435\u043a. \u0412\u044b\u0431\u0440\u0430\u043d\u043d\u0430\u044f \u0437\u0434\u0435\u0441\u044c \u043c\u043e\u0434\u0430\u043b\u044c\u043d\u043e\u0441\u0442\u044c \u043f\u0440\u0438\u043d\u0446\u0438\u043f\u0438\u0430\u043b\u044c\u043d\u043e \u0434\u0440\u0443\u0433\u0430\u044f \u2014 <strong>PROTAC<\/strong> (proteolysis-targeting chimera): \u043d\u0435 \u043e\u0434\u043d\u0430 \u043c\u043e\u043b\u0435\u043a\u0443\u043b\u0430, \u0430 \u0431\u0438\u0444\u0443\u043d\u043a\u0446\u0438\u043e\u043d\u0430\u043b\u044c\u043d\u0430\u044f \u043a\u043e\u043d\u0441\u0442\u0440\u0443\u043a\u0446\u0438\u044f \u0438\u0437 \u0434\u0432\u0443\u0445 \u00ab\u043f\u043e\u043b\u043e\u0432\u0438\u043d\u00bb, \u0441\u043e\u0435\u0434\u0438\u043d\u0451\u043d\u043d\u044b\u0445 \u043b\u0438\u043d\u043a\u0435\u0440\u043e\u043c \u2014 \u043e\u0434\u043d\u0430 \u043f\u043e\u043b\u043e\u0432\u0438\u043d\u0430 \u0441\u0432\u044f\u0437\u044b\u0432\u0430\u0435\u0442\u0441\u044f \u0441 USP30, \u0434\u0440\u0443\u0433\u0430\u044f \u2014 \u0441 \u043b\u0438\u0433\u0430\u043d\u0434\u043e\u043c E3-\u0443\u0431\u0438\u043a\u0432\u0438\u0442\u0438\u043d\u043b\u0438\u0433\u0430\u0437\u044b (\u0442\u0438\u043f\u0438\u0447\u043d\u044b\u0439 \u0432\u044b\u0431\u043e\u0440 \u2014 \u0446\u0435\u0440\u0435\u0431\u043b\u043e\u043d \u0438\u043b\u0438 VHL). \u0421\u0432\u044f\u0437\u0430\u0432\u0448\u0438\u0441\u044c \u043e\u0434\u043d\u043e\u0432\u0440\u0435\u043c\u0435\u043d\u043d\u043e \u0441 \u043e\u0431\u0435\u0438\u043c\u0438 \u043c\u0438\u0448\u0435\u043d\u044f\u043c\u0438, PROTAC \u0444\u0438\u0437\u0438\u0447\u0435\u0441\u043a\u0438 \u0441\u0431\u043b\u0438\u0436\u0430\u0435\u0442 \u0438\u0445, \u0437\u0430\u0441\u0442\u0430\u0432\u043b\u044f\u044f E3-\u043b\u0438\u0433\u0430\u0437\u0443 \u043f\u043e\u043c\u0435\u0442\u0438\u0442\u044c USP30 \u0443\u0431\u0438\u043a\u0432\u0438\u0442\u0438\u043d\u043e\u043c \u0434\u043b\u044f \u043f\u043e\u043b\u043d\u043e\u0439 \u0434\u0435\u0433\u0440\u0430\u0434\u0430\u0446\u0438\u0438 \u0432 \u043f\u0440\u043e\u0442\u0435\u0430\u0441\u043e\u043c\u0435. \u0420\u0430\u0437\u043d\u0438\u0446\u0430 \u0441 \u043e\u0431\u044b\u0447\u043d\u044b\u043c \u0438\u043d\u0433\u0438\u0431\u0438\u0442\u043e\u0440\u043e\u043c \u043f\u0440\u0438\u043d\u0446\u0438\u043f\u0438\u0430\u043b\u044c\u043d\u0430\u044f: \u0438\u043d\u0433\u0438\u0431\u0438\u0442\u043e\u0440 \u0431\u043b\u043e\u043a\u0438\u0440\u0443\u0435\u0442 \u043e\u0434\u0438\u043d \u0430\u043a\u0442\u0438\u0432\u043d\u044b\u0439 \u0441\u0430\u0439\u0442, \u0430 \u0434\u0435\u0433\u0440\u0430\u0434\u0435\u0440 \u0443\u0431\u0438\u0440\u0430\u0435\u0442 \u0431\u0435\u043b\u043e\u043a \u0446\u0435\u043b\u0438\u043a\u043e\u043c, \u0432\u043a\u043b\u044e\u0447\u0430\u044f \u0432\u0441\u0435 \u0435\u0433\u043e \u043d\u0435\u043c\u0438\u0442\u043e\u0445\u043e\u043d\u0434\u0440\u0438\u0430\u043b\u044c\u043d\u044b\u0435 \u0444\u0443\u043d\u043a\u0446\u0438\u0438. \u0412\u043e\u043f\u0440\u043e\u0441, \u043a\u043e\u0442\u043e\u0440\u044b\u0439 \u043e\u0441\u0442\u0430\u0451\u0442\u0441\u044f \u043e\u0442\u043a\u0440\u044b\u0442\u044b\u043c \u0434\u043b\u044f \u044d\u0442\u043e\u0433\u043e \u043a\u0430\u043d\u0434\u0438\u0434\u0430\u0442\u0430, \u2014 \u0434\u0430\u0451\u0442 \u043b\u0438 \u043f\u043e\u043b\u043d\u043e\u0435 \u0443\u0441\u0442\u0440\u0430\u043d\u0435\u043d\u0438\u0435 \u0431\u0435\u043b\u043a\u0430 \u0434\u0440\u0443\u0433\u043e\u0439, \u043f\u043e\u0442\u0435\u043d\u0446\u0438\u0430\u043b\u044c\u043d\u043e \u0431\u043e\u043b\u0435\u0435 \u0432\u044b\u0433\u043e\u0434\u043d\u044b\u0439 \u0444\u0435\u043d\u043e\u0442\u0438\u043f, \u0447\u0435\u043c \u0431\u043b\u043e\u043a\u0438\u0440\u043e\u0432\u043a\u0430 \u043e\u0434\u043d\u043e\u0433\u043e \u043a\u0430\u0442\u0430\u043b\u0438\u0442\u0438\u0447\u0435\u0441\u043a\u043e\u0433\u043e \u0446\u0435\u043d\u0442\u0440\u0430, \u0438\u043b\u0438 \u043d\u0430\u0440\u0443\u0448\u0430\u0435\u0442 \u043d\u043e\u0440\u043c\u0430\u043b\u044c\u043d\u044b\u0439 \u043a\u043e\u043d\u0442\u0440\u043e\u043b\u044c \u043a\u0430\u0447\u0435\u0441\u0442\u0432\u0430 \u043c\u0438\u0442\u043e\u0445\u043e\u043d\u0434\u0440\u0438\u0439 \u0441\u0438\u043b\u044c\u043d\u0435\u0435, \u0447\u0435\u043c \u0447\u0430\u0441\u0442\u0438\u0447\u043d\u043e\u0435 \u0438\u043d\u0433\u0438\u0431\u0438\u0440\u043e\u0432\u0430\u043d\u0438\u0435.<\/p>\n<h4>PHI-DRUG-D4F603D9BFAC5266: \u043b\u043e\u043a\u0430\u043b\u0438\u0437\u0430\u0446\u0438\u044f \u043a\u0430\u043a \u0441\u043f\u043e\u0441\u043e\u0431 \u043e\u0431\u043e\u0439\u0442\u0438 \u0441\u0438\u0441\u0442\u0435\u043c\u043d\u0443\u044e \u0442\u043e\u043a\u0441\u0438\u0447\u043d\u043e\u0441\u0442\u044c<\/h4>\n<p>LOXL3 \u2014 \u043b\u0438\u0437\u0438\u043b\u043e\u043a\u0441\u0438\u0434\u0430\u0437\u0430, \u043c\u0435\u0434\u044c-\u0437\u0430\u0432\u0438\u0441\u0438\u043c\u044b\u0439 \u0444\u0435\u0440\u043c\u0435\u043d\u0442 \u0441 \u043a\u043e\u0444\u0430\u043a\u0442\u043e\u0440\u043e\u043c LTQ (\u043b\u0438\u0437\u0438\u043d-\u0442\u0438\u0440\u043e\u0437\u0438\u043b\u0445\u0438\u043d\u043e\u043d) \u0432 \u0430\u043a\u0442\u0438\u0432\u043d\u043e\u043c \u0446\u0435\u043d\u0442\u0440\u0435. \u041e\u043d\u0430 \u043a\u0430\u0442\u0430\u043b\u0438\u0437\u0438\u0440\u0443\u0435\u0442 \u043e\u043a\u0438\u0441\u043b\u0438\u0442\u0435\u043b\u044c\u043d\u043e\u0435 \u0434\u0435\u0437\u0430\u043c\u0438\u043d\u0438\u0440\u043e\u0432\u0430\u043d\u0438\u0435 \u03b5-\u0430\u043c\u0438\u043d\u043e\u0433\u0440\u0443\u043f\u043f\u044b \u043e\u0441\u0442\u0430\u0442\u043a\u043e\u0432 \u043b\u0438\u0437\u0438\u043d\u0430 \u0438 \u0433\u0438\u0434\u0440\u043e\u043a\u0441\u0438\u043b\u0438\u0437\u0438\u043d\u0430 \u043d\u0430 \u0431\u043e\u043a\u043e\u0432\u044b\u0445 \u0446\u0435\u043f\u044f\u0445 \u043a\u043e\u043b\u043b\u0430\u0433\u0435\u043d\u0430, \u043f\u0440\u0435\u0432\u0440\u0430\u0449\u0430\u044f \u0438\u0445 \u0432 \u0440\u0435\u0430\u043a\u0446\u0438\u043e\u043d\u043d\u043e\u0441\u043f\u043e\u0441\u043e\u0431\u043d\u044b\u0435 \u0430\u043b\u044c\u0434\u0435\u0433\u0438\u0434\u044b; \u044d\u0442\u0438 \u0430\u043b\u044c\u0434\u0435\u0433\u0438\u0434\u044b \u0437\u0430\u0442\u0435\u043c \u0441\u043f\u043e\u043d\u0442\u0430\u043d\u043d\u043e \u043e\u0431\u0440\u0430\u0437\u0443\u044e\u0442 \u043a\u043e\u0432\u0430\u043b\u0435\u043d\u0442\u043d\u044b\u0435 \u0441\u0448\u0438\u0432\u043a\u0438 \u043c\u0435\u0436\u0434\u0443 \u0441\u043e\u0441\u0435\u0434\u043d\u0438\u043c\u0438 \u0446\u0435\u043f\u044f\u043c\u0438 \u043a\u043e\u043b\u043b\u0430\u0433\u0435\u043d\u0430 \u2014 \u0438\u043c\u0435\u043d\u043d\u043e \u044d\u0442\u0430 \u0441\u0448\u0438\u0432\u043a\u0430 (cross-linking) \u0444\u0438\u0437\u0438\u0447\u0435\u0441\u043a\u0438 \u043f\u0440\u0435\u0432\u0440\u0430\u0449\u0430\u0435\u0442 \u043c\u044f\u0433\u043a\u0443\u044e \u0433\u0440\u0430\u043d\u0443\u043b\u044f\u0446\u0438\u043e\u043d\u043d\u0443\u044e \u0442\u043a\u0430\u043d\u044c \u0432 \u0436\u0451\u0441\u0442\u043a\u0443\u044e \u0440\u0443\u0431\u0446\u043e\u0432\u0443\u044e, \u0447\u0442\u043e \u0438 \u0435\u0441\u0442\u044c \u043c\u0435\u0445\u0430\u043d\u0438\u0447\u0435\u0441\u043a\u0430\u044f \u043e\u0441\u043d\u043e\u0432\u0430 \u0441\u0442\u0440\u0438\u043a\u0442\u0443\u0440\u044b \u043f\u0440\u0438 \u0431\u043e\u043b\u0435\u0437\u043d\u0438 \u041a\u0440\u043e\u043d\u0430. siRNA \u043f\u0440\u043e\u0442\u0438\u0432 LOXL3 (\u0442\u043e\u0442 \u0436\u0435 \u043c\u0435\u0445\u0430\u043d\u0438\u0437\u043c \u0434\u043e\u0441\u0442\u0430\u0432\u043a\u0438 \u0432 RISC, \u0447\u0442\u043e \u0438 \u0434\u043b\u044f TWIST1) \u0443\u0436\u0435 \u043f\u043e\u043a\u0430\u0437\u044b\u0432\u0430\u043b\u0430 \u0441\u043d\u0438\u0436\u0435\u043d\u0438\u0435 \u043f\u0435\u0440\u0435\u0445\u043e\u0434\u0430 \u0444\u0438\u0431\u0440\u043e\u0431\u043b\u0430\u0441\u0442\u2192\u043c\u0438\u043e\u0444\u0438\u0431\u0440\u043e\u0431\u043b\u0430\u0441\u0442 \u0432 \u043d\u0435\u0437\u0430\u0432\u0438\u0441\u0438\u043c\u043e\u0439 \u043f\u0443\u0431\u043b\u0438\u043a\u0430\u0446\u0438\u0438 \u043f\u043e \u043b\u0451\u0433\u043e\u0447\u043d\u043e\u043c\u0443 \u0444\u0438\u0431\u0440\u043e\u0437\u0443.<\/p>\n<p>\u041a\u043b\u044e\u0447\u0435\u0432\u0430\u044f \u0434\u0435\u0442\u0430\u043b\u044c \u044d\u0442\u043e\u0439 \u043a\u043e\u043e\u0440\u0434\u0438\u043d\u0430\u0442\u044b \u2014 \u043d\u0435 \u043c\u0438\u0448\u0435\u043d\u044c \u0438 \u043d\u0435 \u043c\u043e\u0434\u0430\u043b\u044c\u043d\u043e\u0441\u0442\u044c, \u0430 \u043b\u043e\u043a\u0430\u043b\u0438\u0437\u0430\u0446\u0438\u044f: <strong>local intestinal<\/strong>, \u0430 \u043d\u0435 \u0441\u0438\u0441\u0442\u0435\u043c\u043d\u043e\u0435 \u0432\u0432\u0435\u0434\u0435\u043d\u0438\u0435. \u041b\u0438\u0437\u0438\u043b\u043e\u043a\u0441\u0438\u0434\u0430\u0437\u043d\u0430\u044f \u0430\u043a\u0442\u0438\u0432\u043d\u043e\u0441\u0442\u044c \u043d\u0443\u0436\u043d\u0430 \u0438 \u0437\u0434\u043e\u0440\u043e\u0432\u043e\u0439 \u0441\u043e\u0435\u0434\u0438\u043d\u0438\u0442\u0435\u043b\u044c\u043d\u043e\u0439 \u0442\u043a\u0430\u043d\u0438 \u043f\u043e \u0432\u0441\u0435\u043c\u0443 \u043e\u0440\u0433\u0430\u043d\u0438\u0437\u043c\u0443 \u2014 \u043a\u043e\u0441\u0442\u0438, \u043a\u043e\u0436\u0430, \u0441\u043e\u0441\u0443\u0434\u044b \u0438\u0441\u043f\u043e\u043b\u044c\u0437\u0443\u044e\u0442 \u0442\u043e\u0442 \u0436\u0435 \u0444\u0435\u0440\u043c\u0435\u043d\u0442 \u0434\u043b\u044f \u043d\u043e\u0440\u043c\u0430\u043b\u044c\u043d\u043e\u0433\u043e \u0440\u0435\u043c\u043e\u0434\u0435\u043b\u0438\u0440\u043e\u0432\u0430\u043d\u0438\u044f \u043c\u0430\u0442\u0440\u0438\u043a\u0441\u0430, \u043f\u043e\u044d\u0442\u043e\u043c\u0443 \u0441\u0438\u0441\u0442\u0435\u043c\u043d\u043e\u0435 \u043f\u043e\u0434\u0430\u0432\u043b\u0435\u043d\u0438\u0435 LOXL3 \u0441\u043e\u0437\u0434\u0430\u043b\u043e \u0431\u044b \u0440\u0438\u0441\u043a \u043d\u0430\u0440\u0443\u0448\u0435\u043d\u0438\u044f \u0437\u0430\u0436\u0438\u0432\u043b\u0435\u043d\u0438\u044f \u0433\u0434\u0435 \u0443\u0433\u043e\u0434\u043d\u043e. \u041f\u0430\u0442\u0435\u043d\u0442\u043d\u044b\u0439 \u043b\u0430\u043d\u0434\u0448\u0430\u0444\u0442 \u0432\u043e\u043a\u0440\u0443\u0433 LOX-\u0441\u0435\u043c\u0435\u0439\u0441\u0442\u0432\u0430 \u043f\u0440\u0438 \u0432\u043e\u0441\u043f\u0430\u043b\u0438\u0442\u0435\u043b\u044c\u043d\u044b\u0445 \u0437\u0430\u0431\u043e\u043b\u0435\u0432\u0430\u043d\u0438\u044f\u0445 \u043a\u0438\u0448\u0435\u0447\u043d\u0438\u043a\u0430 \u0443\u0436\u0435 \u0434\u043e\u0441\u0442\u0430\u0442\u043e\u0447\u043d\u043e \u043f\u043b\u043e\u0442\u043d\u044b\u0439, \u043f\u043e\u044d\u0442\u043e\u043c\u0443 \u0441\u0442\u0430\u0442\u0443\u0441 \u044d\u0442\u043e\u0433\u043e \u043a\u0430\u043d\u0434\u0438\u0434\u0430\u0442\u0430 \u043d\u0438\u0436\u0435, \u0447\u0435\u043c \u0443 \u043f\u0435\u0440\u0432\u044b\u0445 \u0434\u0432\u0443\u0445: <code>gap A\u2212<\/code>, \u0430 \u043d\u0435 <code>gap A<\/code>.<\/p>\n<h3>\u041f\u043e\u0432\u043e\u0440\u043e\u0442: \u0441\u0438\u0441\u0442\u0435\u043c\u0430 \u043e\u0442\u043a\u0430\u0437\u0430\u043b\u0430\u0441\u044c \u0432\u044b\u0431\u0438\u0440\u0430\u0442\u044c \u00ab\u043f\u0440\u0430\u0432\u0438\u043b\u044c\u043d\u0443\u044e\u00bb \u0441\u0442\u0430\u0442\u044c\u044e<\/h3>\n<p>\u0414\u043e \u044d\u0442\u043e\u0433\u043e \u043c\u0435\u0441\u0442\u0430 \u0432\u0441\u0451 \u0435\u0449\u0451 \u043c\u043e\u0436\u043d\u043e \u043e\u0431\u044a\u044f\u0441\u043d\u0438\u0442\u044c \u043e\u0431\u044b\u0447\u043d\u043e\u0439 \u0440\u0435\u043a\u043e\u043c\u0431\u0438\u043d\u0430\u0446\u0438\u0435\u0439 \u0438\u0437\u0432\u0435\u0441\u0442\u043d\u043e\u0433\u043e: \u0438\u0437\u0432\u0435\u0441\u0442\u043d\u0430\u044f \u043c\u0438\u0448\u0435\u043d\u044c, \u0438\u0437\u0432\u0435\u0441\u0442\u043d\u0430\u044f \u043c\u043e\u0434\u0430\u043b\u044c\u043d\u043e\u0441\u0442\u044c, \u0438\u0437\u0432\u0435\u0441\u0442\u043d\u0430\u044f \u0431\u043e\u043b\u0435\u0437\u043d\u044c \u2014 \u043d\u043e\u0432\u0430\u044f \u043a\u043e\u043c\u0431\u0438\u043d\u0430\u0446\u0438\u044f. \u041d\u043e \u043e\u0434\u0438\u043d \u043a\u0430\u043d\u0434\u0438\u0434\u0430\u0442 \u043f\u043e\u0432\u0451\u043b \u0441\u0438\u0441\u0442\u0435\u043c\u0443 \u0432 \u0434\u0440\u0443\u0433\u0443\u044e \u0441\u0442\u043e\u0440\u043e\u043d\u0443. \u0414\u0430\u043d\u043d\u044b\u0435 \u043d\u0435 \u043f\u043e\u0437\u0432\u043e\u043b\u044f\u043b\u0438 \u0447\u0435\u0441\u0442\u043d\u043e \u0432\u044b\u0431\u0440\u0430\u0442\u044c, \u043a\u0430\u043a\u0430\u044f \u043f\u0443\u0431\u043b\u0438\u043a\u0430\u0446\u0438\u044f \u00ab\u043f\u0440\u0430\u0432\u0438\u043b\u044c\u043d\u0430\u044f\u00bb, \u0438 \u0441\u0438\u0441\u0442\u0435\u043c\u0430 \u043e\u0441\u0442\u0430\u043d\u043e\u0432\u0438\u043b\u0430 \u043e\u0431\u044b\u0447\u043d\u044b\u0439 pipeline \u0441 \u0434\u0438\u0430\u0433\u043d\u043e\u0437\u043e\u043c <code>AXIS_INCOMPLETE<\/code>.<\/p>\n<p>\u041d\u0430\u0431\u043e\u0440 \u043f\u0430\u0440\u0430\u043c\u0435\u0442\u0440\u043e\u0432 \u043f\u0440\u043e\u0441\u0442\u0440\u0430\u043d\u0441\u0442\u0432\u0430 \u043d\u0435 \u0441\u0447\u0438\u0442\u0430\u0435\u0442\u0441\u044f \u043f\u043e\u043b\u043d\u044b\u043c \u043f\u043e \u043e\u043f\u0440\u0435\u0434\u0435\u043b\u0435\u043d\u0438\u044e. \u0415\u0441\u043b\u0438 \u0434\u0432\u0435 \u0433\u0440\u0443\u043f\u043f\u044b \u043d\u0430\u0431\u043b\u044e\u0434\u0435\u043d\u0438\u0439 \u043d\u0435\u0432\u043e\u0437\u043c\u043e\u0436\u043d\u043e \u0440\u0430\u0437\u043b\u0438\u0447\u0438\u0442\u044c \u0443\u0436\u0435 \u0437\u0430\u0440\u0435\u0433\u0438\u0441\u0442\u0440\u0438\u0440\u043e\u0432\u0430\u043d\u043d\u044b\u043c\u0438 \u043a\u043e\u043e\u0440\u0434\u0438\u043d\u0430\u0442\u0430\u043c\u0438, \u0441\u0438\u0441\u0442\u0435\u043c\u0430 \u043d\u0435 \u043e\u0431\u044f\u0437\u0430\u043d\u0430 \u0432\u044b\u0431\u0440\u0430\u0442\u044c \u043e\u0434\u043d\u0443 \u043f\u0443\u0431\u043b\u0438\u043a\u0430\u0446\u0438\u044e \u00ab\u043f\u0440\u0430\u0432\u0438\u043b\u044c\u043d\u043e\u0439\u00bb \u0438 \u043d\u0435 \u043e\u0431\u044f\u0437\u0430\u043d\u0430 \u043e\u0442\u0432\u0435\u0440\u0433\u0430\u0442\u044c \u0433\u0438\u043f\u043e\u0442\u0435\u0437\u0443 \u0446\u0435\u043b\u0438\u043a\u043e\u043c \u2014 \u043e\u043d\u0430 \u043f\u043e\u043b\u0443\u0447\u0430\u0435\u0442 \u0441\u0442\u0430\u0442\u0443\u0441 <code>AXIS_INCOMPLETE<\/code> \u0438 \u0437\u0430\u043f\u0443\u0441\u043a\u0430\u0435\u0442 \u043f\u043e\u0438\u0441\u043a \u043d\u0435\u0434\u043e\u0441\u0442\u0430\u044e\u0449\u0435\u0433\u043e \u043f\u0430\u0440\u0430\u043c\u0435\u0442\u0440\u0430:<\/p>\n<p><img decoding=\"async\" class=\"formula\" source=\"\\mathcal{P}_t \\to R(D \\mid \\mathcal{P}_t) \\to p^{*} \\to G_{\\text{definition}} \\to G_{\\text{observability}} \\to G_{\\text{redundancy}} \\to G_{\\text{identifiability}} \\to G_{\\text{falsification}}\" alt=\"\\mathcal{P}_t \\to R(D \\mid \\mathcal{P}_t) \\to p^{*} \\to G_{\\text{definition}} \\to G_{\\text{observability}} \\to G_{\\text{redundancy}} \\to G_{\\text{identifiability}} \\to G_{\\text{falsification}}\" src=\"https:\/\/habrastorage.org\/getpro\/habr\/formulas\/7\/73\/736\/73628e829cd56c8f70090465159ae414.svg\" width=\"718\" height=\"19\" data-width=\"89.701\" data-height=\"2.363\" data-vertical-align=\"-0.616\" style=\"width: 89.701ex; height: 2.363ex; vertical-align: -0.616ex\" sizes=\"auto, (max-width: 780px) 100vw, 50vw\" srcset=\"https:\/\/habrastorage.org\/getpro\/habr\/formulas\/7\/73\/736\/73628e829cd56c8f70090465159ae414.svg 780w,&#10;       https:\/\/habrastorage.org\/getpro\/habr\/formulas\/7\/73\/736\/73628e829cd56c8f70090465159ae414.svg 781w\" loading=\"lazy\" decode=\"async\"\/><\/p>\n<p>\u0433\u0434\u0435 <img decoding=\"async\" class=\"formula inline\" source=\"\\mathcal{P}_t\" alt=\"\\mathcal{P}_t\" src=\"https:\/\/habrastorage.org\/getpro\/habr\/formulas\/c\/ce\/ce6\/ce66357af86d7d74c1da64b3f6916f86.svg\" width=\"19\" height=\"18\" data-width=\"2.34\" data-height=\"2.262\" data-vertical-align=\"-0.566\" style=\"width: 2.34ex; height: 2.262ex; vertical-align: -0.566ex\" sizes=\"auto, (max-width: 780px) 100vw, 50vw\" srcset=\"https:\/\/habrastorage.org\/getpro\/habr\/formulas\/c\/ce\/ce6\/ce66357af86d7d74c1da64b3f6916f86.svg 780w,&#10;       https:\/\/habrastorage.org\/getpro\/habr\/formulas\/c\/ce\/ce6\/ce66357af86d7d74c1da64b3f6916f86.svg 781w\" loading=\"lazy\" decode=\"async\"\/> \u2014 \u0442\u0435\u043a\u0443\u0449\u0438\u0439 \u043d\u0430\u0431\u043e\u0440 \u043f\u0430\u0440\u0430\u043c\u0435\u0442\u0440\u043e\u0432, <img decoding=\"async\" class=\"formula inline\" source=\"R\" alt=\"R\" src=\"https:\/\/habrastorage.org\/getpro\/habr\/formulas\/e\/e1\/e1e\/e1e1d3d40573127e9ee0480caf1283d6.svg\" width=\"14\" height=\"13\" data-width=\"1.717\" data-height=\"1.593\" data-vertical-align=\"-0.048\" style=\"width: 1.717ex; height: 1.593ex; vertical-align: -0.048ex\" sizes=\"auto, (max-width: 780px) 100vw, 50vw\" srcset=\"https:\/\/habrastorage.org\/getpro\/habr\/formulas\/e\/e1\/e1e\/e1e1d3d40573127e9ee0480caf1283d6.svg 780w,&#10;       https:\/\/habrastorage.org\/getpro\/habr\/formulas\/e\/e1\/e1e\/e1e1d3d40573127e9ee0480caf1283d6.svg 781w\" loading=\"lazy\" decode=\"async\"\/> \u2014 \u0443\u0441\u0442\u043e\u0439\u0447\u0438\u0432\u044b\u0439 \u043e\u0441\u0442\u0430\u0442\u043e\u043a \u0438\u043b\u0438 \u043f\u0440\u043e\u0442\u0438\u0432\u043e\u0440\u0435\u0447\u0438\u0435, \u043a\u043e\u0442\u043e\u0440\u043e\u0435 \u044d\u0442\u043e\u0442 \u043d\u0430\u0431\u043e\u0440 \u043e\u0431\u044a\u044f\u0441\u043d\u0438\u0442\u044c \u043d\u0435 \u043c\u043e\u0436\u0435\u0442, \u0430 <img decoding=\"async\" class=\"formula inline\" source=\"p^{*}\" alt=\"p^{*}\" src=\"https:\/\/habrastorage.org\/getpro\/habr\/formulas\/8\/80\/800\/800a9bd147a00f8825c2f61c42b84417.svg\" width=\"17\" height=\"17\" data-width=\"2.126\" data-height=\"2.117\" data-vertical-align=\"-0.439\" style=\"width: 2.126ex; height: 2.117ex; vertical-align: -0.439ex\" sizes=\"auto, (max-width: 780px) 100vw, 50vw\" srcset=\"https:\/\/habrastorage.org\/getpro\/habr\/formulas\/8\/80\/800\/800a9bd147a00f8825c2f61c42b84417.svg 780w,&#10;       https:\/\/habrastorage.org\/getpro\/habr\/formulas\/8\/80\/800\/800a9bd147a00f8825c2f61c42b84417.svg 781w\" loading=\"lazy\" decode=\"async\"\/> \u2014 \u043a\u0430\u043d\u0434\u0438\u0434\u0430\u0442 \u043d\u0430 \u043d\u043e\u0432\u044b\u0439 \u043f\u0430\u0440\u0430\u043c\u0435\u0442\u0440. \u041d\u043e\u0432\u044b\u0439 \u043f\u0430\u0440\u0430\u043c\u0435\u0442\u0440 \u043d\u0435 \u0441\u0442\u0430\u043d\u043e\u0432\u0438\u0442\u0441\u044f \u0438\u0441\u0442\u0438\u043d\u043e\u0439 \u0430\u0432\u0442\u043e\u043c\u0430\u0442\u0438\u0447\u0435\u0441\u043a\u0438: \u0441\u043d\u0430\u0447\u0430\u043b\u0430 \u043e\u043d \u043f\u043e\u043b\u0443\u0447\u0430\u0435\u0442 \u0441\u0442\u0430\u0442\u0443\u0441 <code>RESEARCH_LOCAL_PARAMETER<\/code> \u0438 \u0441\u0443\u0449\u0435\u0441\u0442\u0432\u0443\u0435\u0442 \u0442\u043e\u043b\u044c\u043a\u043e \u0432\u043d\u0443\u0442\u0440\u0438 \u043e\u0434\u043d\u043e\u0439 \u0438\u0441\u0441\u043b\u0435\u0434\u043e\u0432\u0430\u0442\u0435\u043b\u044c\u0441\u043a\u043e\u0439 \u043e\u0431\u043b\u0430\u0441\u0442\u0438, \u0430 \u043f\u0435\u0440\u0435\u0445\u043e\u0434 \u0432 \u043a\u0430\u043d\u043e\u043d\u0438\u0447\u0435\u0441\u043a\u0438\u0439 \u0440\u0435\u0435\u0441\u0442\u0440 \u0442\u0440\u0435\u0431\u0443\u0435\u0442 \u043e\u0442\u0434\u0435\u043b\u044c\u043d\u043e\u0439, \u0432\u043e\u0441\u043f\u0440\u043e\u0438\u0437\u0432\u043e\u0434\u0438\u043c\u043e\u0439 \u043f\u0440\u043e\u0432\u0435\u0440\u043a\u0438 \u2014 \u0442\u043e\u0439 \u0436\u0435 \u0434\u0438\u0441\u0446\u0438\u043f\u043b\u0438\u043d\u044b, \u0447\u0442\u043e \u043c\u044b \u0443\u0436\u0435 \u043f\u043e\u043a\u0430\u0437\u044b\u0432\u0430\u043b\u0438 \u0434\u043b\u044f \u043a\u0430\u043d\u043e\u043d\u0438\u0437\u0430\u0446\u0438\u0438 \u043f\u0430\u0440\u0430\u043c\u0435\u0442\u0440\u043e\u0432 \u0432 \u0434\u0440\u0443\u0433\u0438\u0445 \u0434\u043e\u043c\u0435\u043d\u0430\u0445 \u0432 \u043f\u0435\u0440\u0432\u043e\u0439 \u0441\u0442\u0430\u0442\u044c\u0435.<\/p>\n<h4>\u0420\u0435\u0430\u043b\u044c\u043d\u044b\u0439 \u0441\u043b\u0443\u0447\u0430\u0439: P2X7 \u0438 Parkinson<\/h4>\n<p>\u0412 \u043e\u043f\u0443\u0431\u043b\u0438\u043a\u043e\u0432\u0430\u043d\u043d\u044b\u0445 \u043c\u043e\u0434\u0435\u043b\u044f\u0445 \u0430\u043d\u0442\u0430\u0433\u043e\u043d\u0438\u0437\u043c P2X7 \u0434\u0430\u0451\u0442 \u043f\u0440\u043e\u0442\u0438\u0432\u043e\u043f\u043e\u043b\u043e\u0436\u043d\u044b\u0435 \u0440\u0435\u0437\u0443\u043b\u044c\u0442\u0430\u0442\u044b (\u0441\u043c. \u043d\u0438\u0436\u0435, \u0442\u0430\u043c \u0436\u0435 \u2014 \u0442\u043e\u0447\u043d\u044b\u0435 \u0446\u0438\u0444\u0440\u044b). \u041f\u0440\u043e\u0441\u0442\u0430\u044f \u043a\u043e\u043e\u0440\u0434\u0438\u043d\u0430\u0442\u0430 <em>(P2X7-\u0430\u043d\u0442\u0430\u0433\u043e\u043d\u0438\u0441\u0442, Parkinson)<\/em> \u043e\u043a\u0430\u0437\u0430\u043b\u0430\u0441\u044c \u043d\u0435\u0434\u043e\u0441\u0442\u0430\u0442\u043e\u0447\u043d\u043e\u0439. \u0412\u043e\u0442 \u043f\u043e\u043b\u043d\u044b\u0439 \u0441\u043b\u0435\u0434 \u0442\u043e\u0433\u043e, \u0447\u0442\u043e \u043f\u0440\u043e\u0438\u0437\u043e\u0448\u043b\u043e \u0434\u0430\u043b\u044c\u0448\u0435.<\/p>\n<p><strong>\u0414\u043e.<\/strong> \u041a\u0430\u043d\u043e\u043d\u0438\u0447\u0435\u0441\u043a\u0438\u0439 \u0440\u0435\u0435\u0441\u0442\u0440 \u0444\u0430\u0440\u043c\u0430\u0446\u0435\u0432\u0442\u0438\u0447\u0435\u0441\u043a\u043e\u0433\u043e \u0434\u043e\u043c\u0435\u043d\u0430: 59 \u043f\u0430\u0440\u0430\u043c\u0435\u0442\u0440\u043e\u0432. \u041f\u0430\u0440\u0430\u043c\u0435\u0442\u0440\u0430, \u0441\u043f\u043e\u0441\u043e\u0431\u043d\u043e\u0433\u043e \u0440\u0430\u0437\u043b\u0438\u0447\u0438\u0442\u044c \u043c\u0435\u0445\u0430\u043d\u0438\u0441\u0442\u0438\u0447\u0435\u0441\u043a\u0438 \u0440\u0430\u0437\u043d\u044b\u0435 \u044d\u043d\u0434\u043e\u0442\u0438\u043f\u044b \u0437\u0430\u0431\u043e\u043b\u0435\u0432\u0430\u043d\u0438\u044f, \u0441\u0440\u0435\u0434\u0438 \u043d\u0438\u0445 \u043d\u0435\u0442. \u0421\u0435\u043c\u044c \u043f\u0435\u0440\u0432\u0438\u0447\u043d\u044b\u0445\/\u044d\u043a\u0441\u043f\u0435\u0440\u0438\u043c\u0435\u043d\u0442\u0430\u043b\u044c\u043d\u044b\u0445 \u0437\u0430\u043f\u0438\u0441\u0435\u0439 \u0434\u0430\u044e\u0442 \u043f\u0440\u043e\u0442\u0438\u0432\u043e\u0440\u0435\u0447\u0438\u0432\u044b\u0435 \u0438\u0441\u0445\u043e\u0434\u044b: \u0448\u0435\u0441\u0442\u044c <code>THERAPEUTIC_SIGNAL<\/code> \u0438 \u043e\u0434\u043d\u0443 <code>NO_NEUROPROTECTION<\/code>. \u0418\u043c\u0435\u043d\u043d\u043e \u044d\u0442\u0438 \u0441\u0435\u043c\u044c \u0437\u0430\u043f\u0438\u0441\u0435\u0439 \u0438\u0441\u043f\u043e\u043b\u044c\u0437\u043e\u0432\u0430\u043b\u0438\u0441\u044c \u0432 \u0438\u0441\u043f\u043e\u043b\u043d\u044f\u0435\u043c\u043e\u043c P2X7 axis-scan.<\/p>\n<p><strong>\u041a\u0430\u043d\u0434\u0438\u0434\u0430\u0442.<\/strong> \u0421\u0438\u0441\u0442\u0435\u043c\u0430 \u043f\u0440\u0435\u0434\u043b\u043e\u0436\u0438\u043b\u0430 <code>pathophysiologic_endotype<\/code> \u2014 \u043d\u0435 \u0434\u0438\u0430\u0433\u043d\u043e\u0437, \u0430 \u0438\u0437\u043c\u0435\u0440\u0438\u043c\u043e\u0435 \u043c\u0435\u0445\u0430\u043d\u0438\u0441\u0442\u0438\u0447\u0435\u0441\u043a\u043e\u0435 \u0441\u043e\u0441\u0442\u043e\u044f\u043d\u0438\u0435, \u043e\u043f\u0440\u0435\u0434\u0435\u043b\u044f\u0435\u043c\u043e\u0435 \u0437\u0430\u0440\u0430\u043d\u0435\u0435 \u043e\u0431\u044a\u044f\u0432\u043b\u0435\u043d\u043d\u044b\u043c \u0431\u0438\u043e\u043c\u0430\u0440\u043a\u0435\u0440\u043d\u044b\u043c\/\u0432\u0438\u0437\u0443\u0430\u043b\u0438\u0437\u0430\u0446\u0438\u043e\u043d\u043d\u044b\u043c\/\u043f\u0430\u0442\u043e\u043c\u043e\u0440\u0444\u043e\u043b\u043e\u0433\u0438\u0447\u0435\u0441\u043a\u0438\u043c \u043a\u043b\u0430\u0441\u0441\u0438\u0444\u0438\u043a\u0430\u0442\u043e\u0440\u043e\u043c.<\/p>\n<p><strong>Redundancy test.<\/strong> \u041f\u0440\u0435\u0436\u0434\u0435 \u0447\u0435\u043c \u0441\u0447\u0438\u0442\u0430\u0442\u044c\u0441\u044f \u0441\u043e\u0434\u0435\u0440\u0436\u0430\u0442\u0435\u043b\u044c\u043d\u044b\u043c, \u043a\u0430\u043d\u0434\u0438\u0434\u0430\u0442 \u043e\u0431\u044f\u0437\u0430\u043d \u043f\u0440\u043e\u0439\u0442\u0438 \u043f\u0440\u043e\u0432\u0435\u0440\u043a\u0443 \u043d\u0430 \u0438\u0437\u0431\u044b\u0442\u043e\u0447\u043d\u043e\u0441\u0442\u044c: \u0441\u0440\u0430\u0432\u043d\u0438\u0432\u0430\u0435\u0442\u0441\u044f \u0441 \u0443\u0436\u0435 \u0441\u0443\u0449\u0435\u0441\u0442\u0432\u0443\u044e\u0449\u0438\u043c\u0438 \u043f\u0430\u0440\u0430\u043c\u0435\u0442\u0440\u0430\u043c\u0438 <code>target_population<\/code>, <code>pharmacodynamic_biomarker<\/code>, <code>indication<\/code> \u2014 \u0438 \u043e\u0442\u043a\u043b\u043e\u043d\u044f\u0435\u0442\u0441\u044f, \u0435\u0441\u043b\u0438 \u0442\u043e \u0436\u0435 \u0441\u0430\u043c\u043e\u0435 \u0440\u0430\u0437\u0431\u0438\u0435\u043d\u0438\u0435 \u0434\u0430\u043d\u043d\u044b\u0445 \u0438 \u0442\u0430 \u0436\u0435 \u043f\u0440\u0435\u0434\u0441\u043a\u0430\u0437\u0430\u0442\u0435\u043b\u044c\u043d\u0430\u044f \u0438\u043d\u0444\u043e\u0440\u043c\u0430\u0446\u0438\u044f \u0443\u0436\u0435 \u043f\u0440\u0435\u0434\u0441\u0442\u0430\u0432\u0438\u043c\u044b \u0431\u0435\u0437 \u043d\u043e\u0432\u043e\u0433\u043e \u043f\u0430\u0440\u0430\u043c\u0435\u0442\u0440\u0430. \u0417\u0434\u0435\u0441\u044c \u0442\u0435\u0441\u0442 \u043f\u0440\u043e\u0439\u0434\u0435\u043d: \u043d\u0438 \u043e\u0434\u0438\u043d \u0438\u0437 \u0442\u0440\u0451\u0445 \u0441\u0443\u0449\u0435\u0441\u0442\u0432\u0443\u044e\u0449\u0438\u0445 \u043f\u0430\u0440\u0430\u043c\u0435\u0442\u0440\u043e\u0432 \u043d\u0435 \u0432\u043e\u0441\u043f\u0440\u043e\u0438\u0437\u0432\u043e\u0434\u0438\u0442 \u0442\u043e \u0436\u0435 \u0440\u0430\u0437\u0431\u0438\u0435\u043d\u0438\u0435.<\/p>\n<p><strong>Falsifier, \u043e\u0431\u044a\u044f\u0432\u043b\u0435\u043d\u043d\u044b\u0439 \u0437\u0430\u0440\u0430\u043d\u0435\u0435, \u0430 \u043d\u0435 \u043f\u043e\u0434\u043e\u0431\u0440\u0430\u043d\u043d\u044b\u0439 \u043f\u043e\u0434 \u0440\u0435\u0437\u0443\u043b\u044c\u0442\u0430\u0442.<\/strong> \u041f\u0430\u0440\u0430\u043c\u0435\u0442\u0440 \u043e\u0431\u044f\u0437\u0430\u043d \u0443\u043b\u0443\u0447\u0448\u0430\u0442\u044c \u043f\u0440\u0435\u0434\u0441\u043a\u0430\u0437\u0430\u043d\u0438\u0435 \u043e\u0442\u0432\u0435\u0442\u0430 \u043d\u0430 \u043b\u0435\u0447\u0435\u043d\u0438\u0435 \u043d\u0430 \u043e\u0442\u043b\u043e\u0436\u0435\u043d\u043d\u044b\u0445 \u0434\u0430\u043d\u043d\u044b\u0445 \u043f\u043e \u0441\u0440\u0430\u0432\u043d\u0435\u043d\u0438\u044e \u0441 \u043e\u0434\u043d\u0438\u043c \u0434\u0438\u0430\u0433\u043d\u043e\u0437\u043e\u043c \u0438\u043b\u0438 <code>target_population<\/code>; \u0435\u0441\u043b\u0438 \u044d\u0442\u043e\u0433\u043e \u043d\u0435 \u043f\u0440\u043e\u0438\u0441\u0445\u043e\u0434\u0438\u0442 \u2014 \u043f\u0430\u0440\u0430\u043c\u0435\u0442\u0440 \u043e\u0442\u043a\u043b\u043e\u043d\u044f\u0435\u0442\u0441\u044f \u0438\u043b\u0438 \u043f\u043e\u043d\u0438\u0436\u0430\u0435\u0442\u0441\u044f \u0432 \u0441\u0442\u0430\u0442\u0443\u0441\u0435.<\/p>\n<p><strong>\u041f\u043e\u0441\u043b\u0435.<\/strong> \u041a\u0430\u043d\u043e\u043d\u0438\u0447\u0435\u0441\u043a\u0438\u0439 \u0440\u0435\u0435\u0441\u0442\u0440 \u043e\u0441\u0442\u0430\u043b\u0441\u044f \u043d\u0430 59 \u2014 \u043d\u043e\u0432\u044b\u0439 \u043f\u0430\u0440\u0430\u043c\u0435\u0442\u0440 <strong>\u043d\u0435<\/strong> \u043a\u0430\u043d\u043e\u043d\u0438\u0437\u0438\u0440\u043e\u0432\u0430\u043d \u0430\u0432\u0442\u043e\u043c\u0430\u0442\u0438\u0447\u0435\u0441\u043a\u0438. \u041e\u043d \u0441\u0443\u0449\u0435\u0441\u0442\u0432\u0443\u0435\u0442 \u043a\u0430\u043a <code>research_local<\/code>-\u043f\u0430\u0440\u0430\u043c\u0435\u0442\u0440 \u0432\u043d\u0443\u0442\u0440\u0438 \u0438\u0441\u0441\u043b\u0435\u0434\u043e\u0432\u0430\u0442\u0435\u043b\u044c\u0441\u043a\u043e\u0439 \u043e\u0431\u043b\u0430\u0441\u0442\u0438 (\u0432 \u044d\u0442\u043e\u0439 \u043a\u043e\u043d\u043a\u0440\u0435\u0442\u043d\u043e\u0439 \u043f\u0440\u043e\u0432\u0435\u0440\u043a\u0435 \u2014 \u043e\u0431\u043b\u0430\u0441\u0442\u044c \u0432\u044b\u0440\u043e\u0441\u043b\u0430 \u0441 59 \u0434\u043e 60 \u0441\u0447\u0451\u0442\u043d\u044b\u0445 \u0435\u0434\u0438\u043d\u0438\u0446, \u0447\u0442\u043e \u0438 \u0437\u0430\u0444\u0438\u043a\u0441\u0438\u0440\u043e\u0432\u0430\u043d\u043e \u043a\u0430\u043a \u043e\u0442\u0434\u0435\u043b\u044c\u043d\u044b\u0439, \u043d\u0435 \u0441\u043e\u0432\u043f\u0430\u0434\u0430\u044e\u0449\u0438\u0439 \u0441 \u043a\u0430\u043d\u043e\u043d\u0438\u0447\u0435\u0441\u043a\u0438\u043c, \u0440\u0435\u0435\u0441\u0442\u0440). \u0422\u0435\u0441\u0442 \u043d\u0430 \u043d\u0435\u0438\u0437\u043c\u0435\u043d\u043d\u043e\u0441\u0442\u044c \u043a\u0430\u043d\u043e\u043d\u0438\u0447\u0435\u0441\u043a\u043e\u0433\u043e \u0440\u0435\u0435\u0441\u0442\u0440\u0430 \u043f\u0440\u043e\u0448\u0451\u043b: <code>canonical_registry_mutated = false<\/code>.<\/p>\n<blockquote>\n<p>\u0410\u0443\u0434\u0438\u0440\u0443\u0435\u043c\u0430\u044f \u043a\u0430\u0440\u0442\u043e\u0447\u043a\u0430 P2X7\/PD <\/p>\n<p>\u042d\u0442\u043e <strong>\u043d\u0435 \u043d\u043e\u0432\u043e\u0435 \u043f\u0440\u043e\u0440\u043e\u0447\u0435\u0441\u0442\u0432\u043e \u0438 \u043d\u0435 \u0438\u0441\u0442\u043e\u0440\u0438\u0447\u0435\u0441\u043a\u0438\u0439 precommit<\/strong>: \u043a\u0430\u0440\u0442\u043e\u0447\u043a\u0430 \u0444\u0438\u043a\u0441\u0438\u0440\u0443\u0435\u0442 \u0443\u0436\u0435 \u0432\u044b\u043f\u043e\u043b\u043d\u0435\u043d\u043d\u044b\u0439 \u0432\u043e\u0441\u043f\u0440\u043e\u0438\u0437\u0432\u043e\u0434\u0438\u043c\u044b\u0439 \u0438\u0441\u0441\u043b\u0435\u0434\u043e\u0432\u0430\u0442\u0435\u043b\u044c\u0441\u043a\u0438\u0439 \u043a\u0435\u0439\u0441 \u0438 \u0434\u0430\u0451\u0442 \u0447\u0438\u0442\u0430\u0442\u0435\u043b\u044e \u0438\u0434\u0435\u043d\u0442\u0438\u0444\u0438\u043a\u0430\u0442\u043e\u0440\u044b, \u043f\u043e \u043a\u043e\u0442\u043e\u0440\u044b\u043c \u043c\u043e\u0436\u043d\u043e \u0441\u0432\u0435\u0440\u0438\u0442\u044c \u0440\u0430\u0441\u0447\u0451\u0442.<\/p>\n<ul>\n<li>\n<p>evidence records: <strong>7<\/strong>;<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>outcomes: <strong>6 <\/strong><code><strong>THERAPEUTIC_SIGNAL<\/strong><\/code><strong> \/ 1 <\/strong><code><strong>NO_NEUROPROTECTION<\/strong><\/code>;<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>baseline entropy: <strong>0.5916727785823275 bit<\/strong>;<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>canonical pharmaceutical axes: <strong>59 \u2192 59<\/strong>;<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>research-region axes: <strong>59 \u2192 60<\/strong>;<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>automatic causal-axis selection: <strong>false<\/strong>;<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>axis-scan digest: <code>29077206cb724dd8d67a89103149790bb21c910f616ed3ef52f247daeaec40e6<\/code>;<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>executable qualification: <strong>15\/15 PASS<\/strong>;<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>qualification digest: <code>09015b1b0ea2d8c131c7d9541368c20956081993f483e5f6f97849378b7c9762<\/code>.<\/p>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>\u0424\u0430\u043b\u044c\u0441\u0438\u0444\u0438\u043a\u0430\u0442\u043e\u0440 \u0442\u043e\u0442 \u0436\u0435, \u0447\u0442\u043e \u0431\u044b\u043b \u0437\u0430\u0434\u0430\u043d \u0434\u043b\u044f research-local \u043f\u0430\u0440\u0430\u043c\u0435\u0442\u0440\u0430: \u0435\u0441\u043b\u0438 \u0437\u0430\u0440\u0430\u043d\u0435\u0435 \u0438\u0437\u043c\u0435\u0440\u0435\u043d\u043d\u044b\u0439 endotype \u043d\u0435 \u0434\u0430\u0451\u0442 \u0432\u043e\u0441\u043f\u0440\u043e\u0438\u0437\u0432\u043e\u0434\u0438\u043c\u043e\u0433\u043e <code>treatment \u00d7 endotype<\/code> interaction \u0438 held-out predictive gain, \u043f\u0430\u0440\u0430\u043c\u0435\u0442\u0440 \u0434\u0435\u043c\u043e\u0442\u0438\u0440\u0443\u0435\u0442\u0441\u044f.<\/p>\n<\/blockquote>\n<p>\u041f\u043e\u043b\u0443\u0447\u0438\u043b\u0430\u0441\u044c \u043d\u043e\u0432\u0430\u044f \u043f\u0440\u043e\u0432\u0435\u0440\u044f\u0435\u043c\u0430\u044f \u0433\u0438\u043f\u043e\u0442\u0435\u0437\u0430 \u043f\u0440\u0438\u043d\u0446\u0438\u043f\u0438\u0430\u043b\u044c\u043d\u043e \u0434\u0440\u0443\u0433\u043e\u0439 \u0444\u043e\u0440\u043c\u044b, \u0447\u0435\u043c \u00ab\u043c\u0438\u0448\u0435\u043d\u044c \u0440\u0430\u0431\u043e\u0442\u0430\u0435\u0442 \u043f\u0440\u0438 \u0431\u043e\u043b\u0435\u0437\u043d\u0438\u00bb:<\/p>\n<p><img decoding=\"async\" class=\"formula\" source=\"\\text{response} = f\\big(\\text{target},\\ \\text{disease},\\ \\underbrace{\\text{endotype}}_{\\text{\u043f\u0430\u0440\u0430\u043c\u0435\u0442\u0440, \u043f\u0440\u0435\u0434\u043b\u043e\u0436\u0435\u043d\u043d\u044b\u0439 \u0441\u0438\u0441\u0442\u0435\u043c\u043e\u0439}}\\big)\" alt=\"\\text{response} = f\\big(\\text{target},\\ \\text{disease},\\ \\underbrace{\\text{endotype}}_{\\text{\u043f\u0430\u0440\u0430\u043c\u0435\u0442\u0440, \u043f\u0440\u0435\u0434\u043b\u043e\u0436\u0435\u043d\u043d\u044b\u0439 \u0441\u0438\u0441\u0442\u0435\u043c\u043e\u0439}}\\big)\" src=\"https:\/\/habrastorage.org\/getpro\/habr\/formulas\/2\/2a\/2a9\/2a9599862b2b3fdcffe083a5f80f758f.svg\" width=\"469\" height=\"47\" data-width=\"58.648\" data-height=\"5.91\" data-vertical-align=\"-2.389\" style=\"width: 58.648ex; height: 5.91ex; vertical-align: -2.389ex\" sizes=\"auto, (max-width: 780px) 100vw, 50vw\" srcset=\"https:\/\/habrastorage.org\/getpro\/habr\/formulas\/2\/2a\/2a9\/2a9599862b2b3fdcffe083a5f80f758f.svg 780w,&#10;       https:\/\/habrastorage.org\/getpro\/habr\/formulas\/2\/2a\/2a9\/2a9599862b2b3fdcffe083a5f80f758f.svg 781w\" loading=\"lazy\" decode=\"async\"\/><\/p>\n<p>\u041e\u043d\u0430 \u0443\u043d\u0438\u0447\u0442\u043e\u0436\u0430\u0435\u0442\u0441\u044f \u044d\u043a\u0441\u043f\u0435\u0440\u0438\u043c\u0435\u043d\u0442\u0430\u043b\u044c\u043d\u043e: \u0435\u0441\u043b\u0438 \u043d\u0430 \u043d\u0435\u0437\u0430\u0432\u0438\u0441\u0438\u043c\u043e\u0439 \u0432\u044b\u0431\u043e\u0440\u043a\u0435 \u0432\u0437\u0430\u0438\u043c\u043e\u0434\u0435\u0439\u0441\u0442\u0432\u0438\u0435 \u00ab\u043b\u0435\u0447\u0435\u043d\u0438\u0435 \u00d7 \u044d\u043d\u0434\u043e\u0442\u0438\u043f\u00bb \u0440\u0430\u0432\u043d\u043e \u043d\u0443\u043b\u044e \u043f\u0440\u0438 \u0437\u0430\u0440\u0430\u043d\u0435\u0435 \u043e\u0431\u044a\u044f\u0432\u043b\u0435\u043d\u043d\u043e\u043c \u043e\u043f\u0440\u0435\u0434\u0435\u043b\u0435\u043d\u0438\u0438 \u044d\u043d\u0434\u043e\u0442\u0438\u043f\u0430, \u0433\u0438\u043f\u043e\u0442\u0435\u0437\u0430 \u043e\u0442\u0432\u0435\u0440\u0433\u0430\u0435\u0442\u0441\u044f.<\/p>\n<h4>\u041f\u043e\u0447\u0435\u043c\u0443 \u043c\u044b \u043d\u0435 \u043d\u0430\u0437\u044b\u0432\u0430\u0435\u043c \u044d\u0442\u043e \u043e\u0442\u043a\u0440\u044b\u0442\u0438\u0435\u043c<\/h4>\n<p>\u0425\u043e\u0440\u043e\u0448\u0435\u0435 \u0440\u0430\u0437\u0434\u0435\u043b\u0435\u043d\u0438\u0435 \u0432 \u043c\u0430\u043b\u0435\u043d\u044c\u043a\u043e\u0439 \u0442\u0430\u0431\u043b\u0438\u0446\u0435 \u0435\u0449\u0451 \u043d\u0435 \u043e\u0437\u043d\u0430\u0447\u0430\u0435\u0442 \u043f\u0440\u0438\u0447\u0438\u043d\u043d\u043e\u0441\u0442\u0438. \u0412 \u043e\u0442\u0434\u0435\u043b\u044c\u043d\u043e\u043c \u0441\u043b\u0443\u0447\u0430\u0435 TLR7\/Alzheimer \u0441\u0438\u0441\u0442\u0435\u043c\u0430 \u0442\u043e\u0447\u043d\u043e \u0442\u0430\u043a \u0436\u0435 \u043f\u0440\u0435\u0434\u043b\u043e\u0436\u0438\u043b\u0430 \u043d\u0435\u0441\u043a\u043e\u043b\u044c\u043a\u043e \u043a\u0430\u043d\u0434\u0438\u0434\u0430\u0442\u043e\u0432 \u043d\u0430 \u043d\u0435\u0434\u043e\u0441\u0442\u0430\u044e\u0449\u0438\u0439 \u043f\u0430\u0440\u0430\u043c\u0435\u0442\u0440, \u043d\u043e \u043f\u043e\u0441\u043b\u0435\u0434\u0443\u044e\u0449\u0430\u044f permutation- \u0438 leave-one-out-\u043f\u0440\u043e\u0432\u0435\u0440\u043a\u0430 \u043f\u043e\u043a\u0430\u0437\u0430\u043b\u0430, \u0447\u0442\u043e \u0438\u0445 \u043f\u0440\u0435\u0434\u0441\u043a\u0430\u0437\u0430\u0442\u0435\u043b\u044c\u043d\u0430\u044f \u0441\u0438\u043b\u0430 \u043d\u0435 \u043f\u0435\u0440\u0435\u043d\u043e\u0441\u0438\u0442\u0441\u044f \u0437\u0430 \u043f\u0440\u0435\u0434\u0435\u043b\u044b \u0438\u0441\u0445\u043e\u0434\u043d\u044b\u0445 \u0434\u0435\u0432\u044f\u0442\u0438 \u043d\u0430\u0431\u043b\u044e\u0434\u0435\u043d\u0438\u0439 \u2014 \u0438\u0442\u043e\u0433\u043e\u0432\u044b\u0439 \u0441\u0442\u0430\u0442\u0443\u0441 \u0442\u0430\u043c \u0447\u0435\u0441\u0442\u043d\u043e <code>AXIS_INCOMPLETE<\/code>, \u0430 \u043d\u0435 <code>RESEARCH_LOCAL_PARAMETER<\/code>. \u0410\u0440\u0445\u0438\u0442\u0435\u043a\u0442\u0443\u0440\u0430 \u0440\u0430\u0437\u043b\u0438\u0447\u0430\u0435\u0442 \u0442\u0440\u0438 \u0440\u0430\u0437\u043d\u044b\u0445 \u0438\u0441\u0445\u043e\u0434\u0430 \u043e\u0434\u043d\u043e\u0433\u043e \u0438 \u0442\u043e\u0433\u043e \u0436\u0435 \u043c\u0435\u0445\u0430\u043d\u0438\u0437\u043c\u0430:<\/p>\n<p><img decoding=\"async\" class=\"formula\" source=\"\\boxed{\\texttt{NEW_PARAMETER_CANDIDATE},\\quad \\texttt{AXIS_INCOMPLETE},\\quad \\texttt{PARAMETER_PROMOTED}}\" alt=\"\\boxed{\\texttt{NEW_PARAMETER_CANDIDATE},\\quad \\texttt{AXIS_INCOMPLETE},\\quad \\texttt{PARAMETER_PROMOTED}}\" src=\"https:\/\/habrastorage.org\/getpro\/habr\/formulas\/e\/e3\/e33\/e3396df7a889d0b63496d6faf991b732.svg\" width=\"1303\" height=\"17\" data-width=\"162.896\" data-height=\"2.149\" data-vertical-align=\"-0.452\" style=\"width: 162.896ex; height: 2.149ex; vertical-align: -0.452ex\" sizes=\"auto, (max-width: 780px) 100vw, 50vw\" srcset=\"https:\/\/habrastorage.org\/getpro\/habr\/formulas\/e\/e3\/e33\/e3396df7a889d0b63496d6faf991b732.svg 780w,&#10;       https:\/\/habrastorage.org\/getpro\/habr\/formulas\/e\/e3\/e33\/e3396df7a889d0b63496d6faf991b732.svg 781w\" loading=\"lazy\" decode=\"async\"\/><\/p>\n<p>\u0418\u0437 \u0432\u0441\u0435\u0433\u043e, \u0447\u0442\u043e \u043e\u043f\u0438\u0441\u0430\u043d\u043e \u0432 \u044d\u0442\u043e\u0439 \u0441\u0442\u0430\u0442\u044c\u0435, \u043d\u0438 \u043e\u0434\u0438\u043d \u043f\u0430\u0440\u0430\u043c\u0435\u0442\u0440 \u0435\u0449\u0451 \u043d\u0435 \u0434\u043e\u0448\u0451\u043b \u0434\u043e \u0442\u0440\u0435\u0442\u044c\u0435\u0433\u043e \u0441\u0442\u0430\u0442\u0443\u0441\u0430 \u2014 <code>PARAMETER_PROMOTED<\/code>. \u042d\u0442\u043e \u0447\u0435\u0441\u0442\u043d\u0430\u044f \u0433\u0440\u0430\u043d\u0438\u0446\u0430: \u043c\u044b \u043f\u043e\u043a\u0430\u0437\u044b\u0432\u0430\u0435\u043c \u043c\u0435\u0445\u0430\u043d\u0438\u0437\u043c \u0440\u043e\u0436\u0434\u0435\u043d\u0438\u044f \u043d\u043e\u0432\u043e\u0433\u043e \u0438\u0437\u043c\u0435\u0440\u0435\u043d\u0438\u044f \u0437\u0430\u0434\u0430\u0447\u0438, \u0430 \u043d\u0435 \u0441\u0432\u0435\u0440\u0448\u0438\u0432\u0448\u0443\u044e\u0441\u044f \u043a\u0430\u043d\u043e\u043d\u0438\u0437\u0430\u0446\u0438\u044e.<\/p>\n<h4>PHI-DRUG-AB576564908D7C2F \u0438 PHI-DRUG-EF40DC82E135670C: \u043a\u043e\u0433\u0434\u0430 \u0434\u0430\u043d\u043d\u044b\u0435 \u043f\u0440\u043e\u0442\u0438\u0432\u043e\u0440\u0435\u0447\u0430\u0442 \u0441\u0430\u043c\u0438 \u0441\u0435\u0431\u0435<\/h4>\n<p>P2X7 \u2014 \u043b\u0438\u0433\u0430\u043d\u0434-\u0443\u043f\u0440\u0430\u0432\u043b\u044f\u0435\u043c\u044b\u0439 \u0438\u043e\u043d\u043d\u044b\u0439 \u043a\u0430\u043d\u0430\u043b, \u0442\u0440\u0438\u043c\u0435\u0440, \u0430\u043a\u0442\u0438\u0432\u0438\u0440\u0443\u0435\u043c\u044b\u0439 \u0432\u043d\u0435\u043a\u043b\u0435\u0442\u043e\u0447\u043d\u044b\u043c \u0410\u0422\u0424 \u0432 \u043a\u043e\u043d\u0446\u0435\u043d\u0442\u0440\u0430\u0446\u0438\u044f\u0445, \u043a\u043e\u0442\u043e\u0440\u044b\u0435 \u0432 \u043d\u043e\u0440\u043c\u0435 \u0432\u0441\u0442\u0440\u0435\u0447\u0430\u044e\u0442\u0441\u044f \u0442\u043e\u043b\u044c\u043a\u043e \u043f\u0440\u0438 \u043f\u043e\u0432\u0440\u0435\u0436\u0434\u0435\u043d\u0438\u0438 \u0442\u043a\u0430\u043d\u0438 (\u0432\u044b\u0441\u0432\u043e\u0431\u043e\u0436\u0434\u0435\u043d\u0438\u0435 \u0410\u0422\u0424 \u0438\u0437 \u043f\u043e\u0433\u0438\u0431\u0430\u044e\u0449\u0438\u0445 \u043a\u043b\u0435\u0442\u043e\u043a) \u2014 \u0442\u043e \u0435\u0441\u0442\u044c \u0440\u0435\u0446\u0435\u043f\u0442\u043e\u0440 \u0444\u0438\u0437\u0438\u0447\u0435\u0441\u043a\u0438 \u0443\u0441\u0442\u0440\u043e\u0435\u043d \u043a\u0430\u043a \u0441\u0435\u043d\u0441\u043e\u0440 \u043a\u043b\u0435\u0442\u043e\u0447\u043d\u043e\u0433\u043e \u043f\u043e\u0432\u0440\u0435\u0436\u0434\u0435\u043d\u0438\u044f. TLR7 \u2014 \u044d\u043d\u0434\u043e\u0441\u043e\u043c\u0430\u043b\u044c\u043d\u044b\u0439 toll-\u043f\u043e\u0434\u043e\u0431\u043d\u044b\u0439 \u0440\u0435\u0446\u0435\u043f\u0442\u043e\u0440, \u0440\u0430\u0441\u043f\u043e\u0437\u043d\u0430\u044e\u0449\u0438\u0439 \u043e\u0434\u043d\u043e\u0446\u0435\u043f\u043e\u0447\u0435\u0447\u043d\u0443\u044e \u0420\u041d\u041a \u0432\u043d\u0443\u0442\u0440\u0438 \u044d\u043d\u0434\u043e\u0441\u043e\u043c\u044b \u0438 \u0441\u0438\u0433\u043d\u0430\u043b\u0438\u0437\u0438\u0440\u0443\u044e\u0449\u0438\u0439 \u0447\u0435\u0440\u0435\u0437 \u0430\u0434\u0430\u043f\u0442\u0435\u0440\u043d\u044b\u0439 \u0431\u0435\u043b\u043e\u043a MyD88 \u0432 \u043f\u0440\u043e\u0432\u043e\u0441\u043f\u0430\u043b\u0438\u0442\u0435\u043b\u044c\u043d\u044b\u0439 \u043a\u0430\u0441\u043a\u0430\u0434.<\/p>\n<p>\u0414\u043b\u044f \u043e\u0431\u0435\u0438\u0445 \u043c\u0438\u0448\u0435\u043d\u0435\u0439 \u043f\u0440\u043e\u0441\u0442\u043e\u0433\u043e \u043e\u0431\u0437\u043e\u0440\u0430 \u043b\u0438\u0442\u0435\u0440\u0430\u0442\u0443\u0440\u044b \u043d\u0435\u0434\u043e\u0441\u0442\u0430\u0442\u043e\u0447\u043d\u043e: \u0441\u0430\u043c\u0438 \u043f\u0435\u0440\u0432\u0438\u0447\u043d\u044b\u0435 \u0434\u0430\u043d\u043d\u044b\u0435 \u0432\u043d\u0443\u0442\u0440\u0435\u043d\u043d\u0435 \u043f\u0440\u043e\u0442\u0438\u0432\u043e\u0440\u0435\u0447\u0438\u0432\u044b, \u0438 \u0437\u0434\u0435\u0441\u044c \u0443\u0436\u0435 \u043d\u0443\u0436\u043d\u0430 \u043a\u043e\u043b\u0438\u0447\u0435\u0441\u0442\u0432\u0435\u043d\u043d\u0430\u044f \u043e\u0431\u0440\u0430\u0431\u043e\u0442\u043a\u0430, \u0430 \u043d\u0435 \u043f\u0435\u0440\u0435\u0441\u043a\u0430\u0437 \u0441\u0442\u0430\u0442\u0435\u0439.<\/p>\n<p>\u0414\u043b\u044f TLR7-\u043a\u043e\u043d\u0444\u043b\u0438\u043a\u0442\u0430 \u0441\u043e\u0431\u0440\u0430\u043d\u043e \u0434\u0435\u0432\u044f\u0442\u044c \u043d\u0430\u0431\u043b\u044e\u0434\u0435\u043d\u0438\u0439: \u0441\u0435\u043c\u044c \u0433\u043e\u0432\u043e\u0440\u044f\u0442 \u043e \u0432\u0440\u0435\u0434\u0435 \u0430\u043a\u0442\u0438\u0432\u0430\u0446\u0438\u0438 \u0440\u0435\u0446\u0435\u043f\u0442\u043e\u0440\u0430 (TLR7-\u0437\u0430\u0432\u0438\u0441\u0438\u043c\u0430\u044f \u043d\u0435\u0439\u0440\u043e\u0434\u0435\u0433\u0435\u043d\u0435\u0440\u0430\u0446\u0438\u044f \u043f\u0440\u0438 \u044d\u043a\u0437\u043e\u0433\u0435\u043d\u043d\u043e\u043c ssRNA, \u0441\u043d\u0438\u0436\u0435\u043d\u0438\u0435 \u0444\u0430\u0433\u043e\u0446\u0438\u0442\u043e\u0437\u0430 A\u03b242 \u043f\u0440\u0438 \u0430\u043a\u0442\u0438\u0432\u0430\u0446\u0438\u0438 loxoribine, \u0443\u0445\u0443\u0434\u0448\u0435\u043d\u0438\u0435 \u043f\u0440\u0438 \u043f\u043e\u0432\u0442\u043e\u0440\u043d\u043e\u0439 \u044d\u043a\u0441\u043f\u043e\u0437\u0438\u0446\u0438\u0438 miR-29a-5p), \u0434\u0432\u0430 \u2014 \u043e \u043f\u043e\u043b\u044c\u0437\u0435 (\u0443\u043b\u0443\u0447\u0448\u0435\u043d\u0438\u0435 \u043f\u043e\u0433\u043b\u043e\u0449\u0435\u043d\u0438\u044f A\u03b2 \u043f\u0440\u0438 \u043e\u0441\u0442\u0440\u043e\u043c \u0432\u043e\u0437\u0434\u0435\u0439\u0441\u0442\u0432\u0438\u0438 \u0442\u043e\u0439 \u0436\u0435 miR-29a-5p; \u0443\u043b\u0443\u0447\u0448\u0435\u043d\u0438\u0435 \u043a\u043e\u0433\u043d\u0438\u0442\u0438\u0432\u043d\u044b\u0445 \u0444\u0443\u043d\u043a\u0446\u0438\u0439 \u0443 \u0441\u0442\u0430\u0440\u044b\u0445 \u0441\u0430\u043c\u043e\u043a \u043f\u0440\u0438 \u043c\u0443\u043b\u044c\u0442\u0438\u0433\u0435\u043d\u043d\u043e\u0439 \u0430\u043a\u0442\u0438\u0432\u0430\u0446\u0438\u0438, \u0433\u0434\u0435 TLR7 \u2014 \u043b\u0438\u0448\u044c \u043e\u0434\u043d\u0430 \u0438\u0437 \u0442\u0440\u0451\u0445 \u043e\u0434\u043d\u043e\u0432\u0440\u0435\u043c\u0435\u043d\u043d\u043e \u0430\u043a\u0442\u0438\u0432\u0438\u0440\u043e\u0432\u0430\u043d\u043d\u044b\u0445 \u043c\u0438\u0448\u0435\u043d\u0435\u0439). \u0411\u0430\u0437\u043e\u0432\u0430\u044f \u044d\u043d\u0442\u0440\u043e\u043f\u0438\u044f \u0438\u0441\u0445\u043e\u0434\u0430:<\/p>\n<p><img decoding=\"async\" class=\"formula\" source=\"H(Y) = -\\frac{7}{9}\\log_2\\frac{7}{9} - \\frac{2}{9}\\log_2\\frac{2}{9} = 0.764205 \\text{ \u0431\u0438\u0442}.\" alt=\"H(Y) = -\\frac{7}{9}\\log_2\\frac{7}{9} - \\frac{2}{9}\\log_2\\frac{2}{9} = 0.764205 \\text{ \u0431\u0438\u0442}.\" src=\"https:\/\/habrastorage.org\/getpro\/habr\/formulas\/1\/1e\/1ee\/1ee2f829787acaeb39787f7c009290de.svg\" width=\"375\" height=\"37\" data-width=\"46.889\" data-height=\"4.661\" data-vertical-align=\"-1.765\" style=\"width: 46.889ex; height: 4.661ex; vertical-align: -1.765ex\" sizes=\"auto, (max-width: 780px) 100vw, 50vw\" srcset=\"https:\/\/habrastorage.org\/getpro\/habr\/formulas\/1\/1e\/1ee\/1ee2f829787acaeb39787f7c009290de.svg 780w,&#10;       https:\/\/habrastorage.org\/getpro\/habr\/formulas\/1\/1e\/1ee\/1ee2f829787acaeb39787f7c009290de.svg 781w\" loading=\"lazy\" decode=\"async\"\/><\/p>\n<p>\u0414\u043b\u044f \u043a\u043e\u043d\u0442\u0435\u043a\u0441\u0442\u043d\u043e\u0433\u043e \u043f\u0430\u0440\u0430\u043c\u0435\u0442\u0440\u0430 \u00ab\u0442\u0438\u043f \u043c\u043e\u0434\u0435\u043b\u0438 \u0437\u0430\u0431\u043e\u043b\u0435\u0432\u0430\u043d\u0438\u044f\u00bb (\u0441\u0435\u043c\u044c \u0440\u0430\u0437\u043b\u0438\u0447\u043d\u044b\u0445 \u0437\u043d\u0430\u0447\u0435\u043d\u0438\u0439 \u043d\u0430 \u0434\u0435\u0432\u044f\u0442\u044c \u043d\u0430\u0431\u043b\u044e\u0434\u0435\u043d\u0438\u0439) \u0443\u0441\u043b\u043e\u0432\u043d\u0430\u044f \u044d\u043d\u0442\u0440\u043e\u043f\u0438\u044f \u0441\u043e\u0441\u0442\u0430\u0432\u043b\u044f\u0435\u0442 <img decoding=\"async\" class=\"formula inline\" source=\"H(Y\\mid X) = 0.222222\" alt=\"H(Y\\mid X) = 0.222222\" src=\"https:\/\/habrastorage.org\/getpro\/habr\/formulas\/3\/34\/34e\/34e951de66b7c06301fe9eb69eabe279.svg\" width=\"167\" height=\"18\" data-width=\"20.874\" data-height=\"2.262\" data-vertical-align=\"-0.566\" style=\"width: 20.874ex; height: 2.262ex; vertical-align: -0.566ex\" sizes=\"auto, (max-width: 780px) 100vw, 50vw\" srcset=\"https:\/\/habrastorage.org\/getpro\/habr\/formulas\/3\/34\/34e\/34e951de66b7c06301fe9eb69eabe279.svg 780w,&#10;       https:\/\/habrastorage.org\/getpro\/habr\/formulas\/3\/34\/34e\/34e951de66b7c06301fe9eb69eabe279.svg 781w\" loading=\"lazy\" decode=\"async\"\/> \u0431\u0438\u0442, \u043e\u0442\u043a\u0443\u0434\u0430 \u0438\u043d\u0444\u043e\u0440\u043c\u0430\u0446\u0438\u043e\u043d\u043d\u044b\u0439 \u0432\u044b\u0438\u0433\u0440\u044b\u0448:<\/p>\n<p><img decoding=\"async\" class=\"formula\" source=\"IG(Y;X) = H(Y) - H(Y\\mid X) = 0.541982 \\text{ \u0431\u0438\u0442}, \\qquad IG_{\\text{norm}} = \\frac{IG}{H(Y)} = 0.709211.\" alt=\"IG(Y;X) = H(Y) - H(Y\\mid X) = 0.541982 \\text{ \u0431\u0438\u0442}, \\qquad IG_{\\text{norm}} = \\frac{IG}{H(Y)} = 0.709211.\" src=\"https:\/\/habrastorage.org\/getpro\/habr\/formulas\/1\/1e\/1e6\/1e64a9134bbe8cd71a5cbe844660950d.svg\" width=\"641\" height=\"42\" data-width=\"80.116\" data-height=\"5.296\" data-vertical-align=\"-2.083\" style=\"width: 80.116ex; height: 5.296ex; vertical-align: -2.083ex\" sizes=\"auto, (max-width: 780px) 100vw, 50vw\" srcset=\"https:\/\/habrastorage.org\/getpro\/habr\/formulas\/1\/1e\/1e6\/1e64a9134bbe8cd71a5cbe844660950d.svg 780w,&#10;       https:\/\/habrastorage.org\/getpro\/habr\/formulas\/1\/1e\/1e6\/1e64a9134bbe8cd71a5cbe844660950d.svg 781w\" loading=\"lazy\" decode=\"async\"\/><\/p>\n<p>\u0414\u043b\u044f P2X7\/Parkinson \u0438\u0441\u043f\u043e\u043b\u044c\u0437\u043e\u0432\u0430\u043b\u043e\u0441\u044c <strong>\u0441\u0435\u043c\u044c<\/strong>, \u0430 \u043d\u0435 \u0434\u0435\u0432\u044f\u0442\u044c \u0437\u0430\u043f\u0438\u0441\u0435\u0439: \u0448\u0435\u0441\u0442\u044c <code>THERAPEUTIC_SIGNAL<\/code> \u0438 \u043e\u0434\u043d\u0430 <code>NO_NEUROPROTECTION<\/code>. \u041f\u043e\u044d\u0442\u043e\u043c\u0443 \u0431\u0430\u0437\u043e\u0432\u0430\u044f \u044d\u043d\u0442\u0440\u043e\u043f\u0438\u044f \u0437\u0434\u0435\u0441\u044c \u0434\u0440\u0443\u0433\u0430\u044f:<\/p>\n<p><img decoding=\"async\" class=\"formula\" source=\"H(Y)=-\\frac{6}{7}\\log_2\\frac{6}{7}-\\frac{1}{7}\\log_2\\frac{1}{7}=0.591673\\ \\text{\u0431\u0438\u0442}.\" alt=\"H(Y)=-\\frac{6}{7}\\log_2\\frac{6}{7}-\\frac{1}{7}\\log_2\\frac{1}{7}=0.591673\\ \\text{\u0431\u0438\u0442}.\" src=\"https:\/\/habrastorage.org\/getpro\/habr\/formulas\/1\/1a\/1a6\/1a6d53f03fe5a156e98cfd8890281760.svg\" width=\"375\" height=\"37\" data-width=\"46.889\" data-height=\"4.638\" data-vertical-align=\"-1.753\" style=\"width: 46.889ex; height: 4.638ex; vertical-align: -1.753ex\" sizes=\"auto, (max-width: 780px) 100vw, 50vw\" srcset=\"https:\/\/habrastorage.org\/getpro\/habr\/formulas\/1\/1a\/1a6\/1a6d53f03fe5a156e98cfd8890281760.svg 780w,&#10;       https:\/\/habrastorage.org\/getpro\/habr\/formulas\/1\/1a\/1a6\/1a6d53f03fe5a156e98cfd8890281760.svg 781w\" loading=\"lazy\" decode=\"async\"\/><\/p>\n<p>\u041f\u044f\u0442\u044c \u043a\u043e\u043d\u0442\u0435\u043a\u0441\u0442\u043d\u044b\u0445 \u0438\u0437\u043c\u0435\u0440\u0435\u043d\u0438\u0439 \u043f\u043e\u043b\u0443\u0447\u0438\u043b\u0438 \u0432 \u044d\u0442\u043e\u0439 \u043c\u0430\u043b\u0435\u043d\u044c\u043a\u043e\u0439 \u0442\u0430\u0431\u043b\u0438\u0446\u0435 <code>IG_norm = 1.0<\/code>, \u043d\u043e \u0443 \u043a\u0430\u0436\u0434\u043e\u0433\u043e <code>minimum_value_support = 1<\/code>. \u0411\u043e\u043b\u0435\u0435 \u0442\u043e\u0433\u043e, \u043e\u0434\u043d\u0430 \u043f\u043e\u043b\u043e\u0436\u0438\u0442\u0435\u043b\u044c\u043d\u0430\u044f \u0437\u0430\u043f\u0438\u0441\u044c \u0438\u0441\u043f\u043e\u043b\u044c\u0437\u0443\u0435\u0442 <code>CUMS+MPTP<\/code>, \u0442\u043e\u0433\u0434\u0430 \u043a\u0430\u043a \u043e\u0442\u0440\u0438\u0446\u0430\u0442\u0435\u043b\u044c\u043d\u0430\u044f \u0440\u0430\u0431\u043e\u0442\u0430 \u0432\u043a\u043b\u044e\u0447\u0430\u0435\u0442 MPTP\/rotenone: \u043f\u043e\u044d\u0442\u043e\u043c\u0443 \u043a\u0440\u0430\u0441\u0438\u0432\u043e\u0435 \u0440\u0430\u0437\u0434\u0435\u043b\u0435\u043d\u0438\u0435 \u043f\u043e <code>disease_model_trigger<\/code> \u043d\u0435\u043b\u044c\u0437\u044f \u0438\u043d\u0442\u0435\u0440\u043f\u0440\u0435\u0442\u0438\u0440\u043e\u0432\u0430\u0442\u044c \u043a\u0430\u043a \u043f\u0440\u0430\u0432\u0438\u043b\u043e \u00abMPTP \u043e\u0442\u0440\u0438\u0446\u0430\u0442\u0435\u043b\u0435\u043d, \u043e\u0441\u0442\u0430\u043b\u044c\u043d\u044b\u0435 \u043c\u043e\u0434\u0435\u043b\u0438 \u043f\u043e\u043b\u043e\u0436\u0438\u0442\u0435\u043b\u044c\u043d\u044b\u00bb. \u042d\u0442\u043e \u0440\u0430\u0437\u0440\u0435\u0436\u0435\u043d\u043d\u043e\u0435 \u043a\u0430\u0442\u0435\u0433\u043e\u0440\u0438\u0430\u043b\u044c\u043d\u043e\u0435 \u0440\u0430\u0437\u0431\u0438\u0435\u043d\u0438\u0435, \u0430 \u043d\u0435 \u0434\u043e\u043a\u0430\u0437\u0430\u043d\u043d\u0430\u044f \u043f\u0440\u0438\u0447\u0438\u043d\u0430.<\/p>\n<p><strong>\u041d\u043e \u0441\u0430\u043c\u044b\u0439 \u043f\u043e\u043b\u0435\u0437\u043d\u044b\u0439 \u0440\u0435\u0437\u0443\u043b\u044c\u0442\u0430\u0442 \u0437\u0434\u0435\u0441\u044c \u043f\u043e\u043b\u0443\u0447\u0438\u043b\u0441\u044f \u043d\u0435 \u0443 P2X7, \u0430 \u0443 TLR7: \u0441\u0438\u0441\u0442\u0435\u043c\u0430 \u043f\u043e\u043b\u0443\u0447\u0438\u043b\u0430 \u043a\u0440\u0430\u0441\u0438\u0432\u044b\u0439 in-sample signal \u0438 \u0437\u0430\u0442\u0435\u043c \u0441\u0430\u043c\u0430 \u043f\u0440\u043e\u0432\u0435\u0440\u043a\u0430 \u0435\u0433\u043e \u0443\u043d\u0438\u0447\u0442\u043e\u0436\u0438\u043b\u0430.<\/strong> \u041d\u0430\u043f\u0440\u0438\u043c\u0435\u0440, \u0434\u043b\u044f <code>microglial_state<\/code> \u043d\u043e\u0440\u043c\u0430\u043b\u0438\u0437\u043e\u0432\u0430\u043d\u043d\u044b\u0439 information gain \u0440\u0430\u0432\u0435\u043d \u043f\u0440\u0438\u043c\u0435\u0440\u043d\u043e <code>0.709<\/code>, \u043d\u043e exact permutation test \u0434\u0430\u0451\u0442 <img decoding=\"async\" class=\"formula inline\" source=\"p=32\/36=0.889\" alt=\"p=32\/36=0.889\" src=\"https:\/\/habrastorage.org\/getpro\/habr\/formulas\/4\/47\/477\/47704706b9af5977639b129d416b1407.svg\" width=\"144\" height=\"18\" data-width=\"17.982\" data-height=\"2.262\" data-vertical-align=\"-0.566\" style=\"width: 17.982ex; height: 2.262ex; vertical-align: -0.566ex\" sizes=\"auto, (max-width: 780px) 100vw, 50vw\" srcset=\"https:\/\/habrastorage.org\/getpro\/habr\/formulas\/4\/47\/477\/47704706b9af5977639b129d416b1407.svg 780w,&#10;       https:\/\/habrastorage.org\/getpro\/habr\/formulas\/4\/47\/477\/47704706b9af5977639b129d416b1407.svg 781w\" loading=\"lazy\" decode=\"async\"\/>, \u0430 leave-one-out accuracy \u2014 <code>0.667<\/code> \u043f\u0440\u043e\u0442\u0438\u0432 <code>0.778<\/code> \u0443 \u0431\u0430\u043d\u0430\u043b\u044c\u043d\u043e\u0433\u043e majority baseline:<\/p>\n<p><img decoding=\"async\" class=\"formula\" source=\"\\Delta Accuracy_{LOO}\\approx -0.111.\" alt=\"\\Delta Accuracy_{LOO}\\approx -0.111.\" src=\"https:\/\/habrastorage.org\/getpro\/habr\/formulas\/7\/75\/754\/7543a0589871c9a5d38f03b95f4c6f6e.svg\" width=\"203\" height=\"18\" data-width=\"25.419\" data-height=\"2.262\" data-vertical-align=\"-0.566\" style=\"width: 25.419ex; height: 2.262ex; vertical-align: -0.566ex\" sizes=\"auto, (max-width: 780px) 100vw, 50vw\" srcset=\"https:\/\/habrastorage.org\/getpro\/habr\/formulas\/7\/75\/754\/7543a0589871c9a5d38f03b95f4c6f6e.svg 780w,&#10;       https:\/\/habrastorage.org\/getpro\/habr\/formulas\/7\/75\/754\/7543a0589871c9a5d38f03b95f4c6f6e.svg 781w\" loading=\"lazy\" decode=\"async\"\/><\/p>\n<p>\u0414\u043b\u044f \u0432\u0441\u0435\u0445 \u043f\u044f\u0442\u0438 \u0437\u0430\u0440\u0430\u043d\u0435\u0435 \u0443\u043a\u0430\u0437\u0430\u043d\u043d\u044b\u0445 TLR7-\u043a\u043e\u043d\u0442\u0435\u043a\u0441\u0442\u043d\u044b\u0445 \u043f\u0430\u0440\u0430\u043c\u0435\u0442\u0440\u043e\u0432 permutation <\/p>\n<p><img decoding=\"async\" class=\"formula inline\" source=\"p&gt;0.05\" alt=\"p&gt;0.05\" src=\"https:\/\/habrastorage.org\/getpro\/habr\/formulas\/f\/f2\/f2e\/f2e1640e39464293f1c2e298b40e1695.svg\" width=\"65\" height=\"16\" data-width=\"8.178\" data-height=\"1.946\" data-vertical-align=\"-0.439\" style=\"width: 8.178ex; height: 1.946ex; vertical-align: -0.439ex\" sizes=\"auto, (max-width: 780px) 100vw, 50vw\" srcset=\"https:\/\/habrastorage.org\/getpro\/habr\/formulas\/f\/f2\/f2e\/f2e1640e39464293f1c2e298b40e1695.svg 780w,&#10;       https:\/\/habrastorage.org\/getpro\/habr\/formulas\/f\/f2\/f2e\/f2e1640e39464293f1c2e298b40e1695.svg 781w\" loading=\"lazy\" decode=\"async\"\/>, \u0430 LOO gain \u043d\u0435\u043f\u043e\u043b\u043e\u0436\u0438\u0442\u0435\u043b\u0435\u043d. \u041f\u043e\u044d\u0442\u043e\u043c\u0443 \u0432\u044b\u0441\u043e\u043a\u0430\u044f \u0438\u043d\u0444\u043e\u0440\u043c\u0430\u0446\u0438\u043e\u043d\u043d\u0430\u044f \u0446\u0435\u043d\u043d\u043e\u0441\u0442\u044c \u0432\u043d\u0443\u0442\u0440\u0438 \u0434\u0435\u0432\u044f\u0442\u0438 \u043d\u0430\u0431\u043b\u044e\u0434\u0435\u043d\u0438\u0439 <strong>\u043d\u0435 \u044f\u0432\u043b\u044f\u0435\u0442\u0441\u044f \u0434\u043e\u043a\u0430\u0437\u0430\u0442\u0435\u043b\u044c\u0441\u0442\u0432\u043e\u043c \u043f\u0435\u0440\u0435\u043d\u043e\u0441\u0438\u043c\u043e\u0439 \u043f\u0440\u0438\u0447\u0438\u043d\u043d\u043e\u0439 \u043e\u0441\u0438<\/strong>. <\/p>\n<p>\u0418\u043c\u0435\u043d\u043d\u043e \u044d\u0442\u043e\u0442 \u0442\u0435\u0441\u0442 \u0432\u0441\u043a\u0440\u044b\u043b \u0434\u0435\u0444\u0435\u043a\u0442 \u0442\u0435\u043a\u0443\u0449\u0435\u0433\u043e causal-readiness gate: \u0432\u0435\u0440\u0441\u0438\u044f \u0441\u0438\u0441\u0442\u0435\u043c\u044b \u0440\u0430\u0437\u0440\u0435\u0448\u0430\u043b\u0430 <code>automatic_causal_axis_selection_allowed=true<\/code>, \u043f\u043e\u0442\u043e\u043c\u0443 \u0447\u0442\u043e multi-axis safeguard \u0432\u043a\u043b\u044e\u0447\u0430\u043b\u0441\u044f \u0442\u043e\u043b\u044c\u043a\u043e \u043f\u0440\u0438 <code>IG_{norm}\\ge0.90<\/code>, \u0442\u043e\u0433\u0434\u0430 \u043a\u0430\u043a TLR7-\u043a\u0430\u043d\u0434\u0438\u0434\u0430\u0442\u044b \u043b\u0435\u0436\u0430\u043b\u0438 \u043e\u043a\u043e\u043b\u043e <code>0.69\u20130.71<\/code>. \u042d\u0442\u043e \u043d\u0435 \u0437\u0430\u043c\u0430\u043b\u0447\u0438\u0432\u0430\u0435\u0442\u0441\u044f: \u0442\u0430\u043a\u043e\u0439 gate \u0434\u043e\u043b\u0436\u0435\u043d \u0431\u044b\u0442\u044c \u0437\u0430\u043c\u0435\u043d\u0451\u043d \u043f\u043e\u043b\u043e\u0436\u0438\u0442\u0435\u043b\u044c\u043d\u044b\u043c generalization contract \u2014 independent-study support + permutation\/null test + leave-one-study-out gain \u2014 \u0430 \u043d\u0435 \u043f\u0440\u043e\u0441\u0442\u043e \u0434\u0440\u0443\u0433\u0438\u043c \u0447\u0438\u0441\u043b\u043e\u0432\u044b\u043c \u043f\u043e\u0440\u043e\u0433\u043e\u043c.<\/p>\n<p>\u0422\u043e \u0435\u0441\u0442\u044c \u043e\u0431\u0435 \u0433\u0438\u043f\u043e\u0442\u0435\u0437\u044b \u2014<\/p>\n<p><img decoding=\"async\" class=\"formula\" source=\"H_1^{P2X7}:\\ \\text{\u0430\u043d\u0442\u0430\u0433\u043e\u043d\u0438\u0437\u043c P2X7 \u043f\u043e\u043b\u0435\u0437\u0435\u043d \u0442\u043e\u043b\u044c\u043a\u043e \u0432 \u043e\u043f\u0440\u0435\u0434\u0435\u043b\u0451\u043d\u043d\u043e\u043c \u043d\u0435\u0439\u0440\u043e\u0432\u043e\u0441\u043f\u0430\u043b\u0438\u0442\u0435\u043b\u044c\u043d\u043e\u043c \u044d\u043d\u0434\u043e\u0442\u0438\u043f\u0435 PD}\" alt=\"H_1^{P2X7}:\\ \\text{\u0430\u043d\u0442\u0430\u0433\u043e\u043d\u0438\u0437\u043c P2X7 \u043f\u043e\u043b\u0435\u0437\u0435\u043d \u0442\u043e\u043b\u044c\u043a\u043e \u0432 \u043e\u043f\u0440\u0435\u0434\u0435\u043b\u0451\u043d\u043d\u043e\u043c \u043d\u0435\u0439\u0440\u043e\u0432\u043e\u0441\u043f\u0430\u043b\u0438\u0442\u0435\u043b\u044c\u043d\u043e\u043c \u044d\u043d\u0434\u043e\u0442\u0438\u043f\u0435 PD}\" src=\"https:\/\/habrastorage.org\/getpro\/habr\/formulas\/2\/2d\/2db\/2dba26877ec3233b632d4f0c026806a7.svg\" width=\"862\" height=\"21\" data-width=\"107.747\" data-height=\"2.601\" data-vertical-align=\"-0.735\" style=\"width: 107.747ex; height: 2.601ex; vertical-align: -0.735ex\" sizes=\"auto, (max-width: 780px) 100vw, 50vw\" srcset=\"https:\/\/habrastorage.org\/getpro\/habr\/formulas\/2\/2d\/2db\/2dba26877ec3233b632d4f0c026806a7.svg 780w,&#10;       https:\/\/habrastorage.org\/getpro\/habr\/formulas\/2\/2d\/2db\/2dba26877ec3233b632d4f0c026806a7.svg 781w\" loading=\"lazy\" decode=\"async\"\/><img decoding=\"async\" class=\"formula\" source=\"H_1^{TLR7}:\\ \\text{\u044d\u0444\u0444\u0435\u043a\u0442 TLR7 \u0437\u0430\u0432\u0438\u0441\u0438\u0442 \u043e\u0442 \u0441\u0442\u0430\u0434\u0438\u0438 \u0437\u0430\u0431\u043e\u043b\u0435\u0432\u0430\u043d\u0438\u044f \u0438 \u0441\u043e\u0441\u0442\u043e\u044f\u043d\u0438\u044f \u043c\u0438\u043a\u0440\u043e\u0433\u043b\u0438\u0438}\" alt=\"H_1^{TLR7}:\\ \\text{\u044d\u0444\u0444\u0435\u043a\u0442 TLR7 \u0437\u0430\u0432\u0438\u0441\u0438\u0442 \u043e\u0442 \u0441\u0442\u0430\u0434\u0438\u0438 \u0437\u0430\u0431\u043e\u043b\u0435\u0432\u0430\u043d\u0438\u044f \u0438 \u0441\u043e\u0441\u0442\u043e\u044f\u043d\u0438\u044f \u043c\u0438\u043a\u0440\u043e\u0433\u043b\u0438\u0438}\" src=\"https:\/\/habrastorage.org\/getpro\/habr\/formulas\/b\/b8\/b89\/b89434d64bd850688bdcadab4c9fa44a.svg\" width=\"709\" height=\"21\" data-width=\"88.597\" data-height=\"2.601\" data-vertical-align=\"-0.735\" style=\"width: 88.597ex; height: 2.601ex; vertical-align: -0.735ex\" sizes=\"auto, (max-width: 780px) 100vw, 50vw\" srcset=\"https:\/\/habrastorage.org\/getpro\/habr\/formulas\/b\/b8\/b89\/b89434d64bd850688bdcadab4c9fa44a.svg 780w,&#10;       https:\/\/habrastorage.org\/getpro\/habr\/formulas\/b\/b8\/b89\/b89434d64bd850688bdcadab4c9fa44a.svg 781w\" loading=\"lazy\" decode=\"async\"\/><\/p>\n<p>\u2014 \u043e\u0441\u0442\u0430\u044e\u0442\u0441\u044f \u043e\u0442\u043a\u0440\u044b\u0442\u044b\u043c\u0438, \u0444\u0430\u043b\u044c\u0441\u0438\u0444\u0438\u0446\u0438\u0440\u0443\u0435\u043c\u044b\u043c\u0438 \u0433\u0438\u043f\u043e\u0442\u0435\u0437\u0430\u043c\u0438, \u0430 \u043d\u0435 \u0440\u0435\u0448\u0451\u043d\u043d\u044b\u043c\u0438 \u0432\u043e\u043f\u0440\u043e\u0441\u0430\u043c\u0438. \u0423 P2X7 \u0441\u0438\u0441\u0442\u0435\u043c\u0430 \u043e\u0441\u0442\u0430\u043d\u043e\u0432\u0438\u043b\u0430 \u043f\u0440\u0438\u0447\u0438\u043d\u043d\u044b\u0439 \u0432\u044b\u0431\u043e\u0440 \u0438\u0437-\u0437\u0430 confounded low-support partitions; \u0443 TLR7 \u0434\u043e\u043f\u043e\u043b\u043d\u0438\u0442\u0435\u043b\u044c\u043d\u044b\u0439 generalization audit \u043f\u043e\u043a\u0430\u0437\u0430\u043b, \u0447\u0442\u043e \u043a\u0440\u0430\u0441\u0438\u0432\u044b\u0435 \u043e\u0441\u0438 \u043d\u0435 \u043f\u0435\u0440\u0435\u043d\u043e\u0441\u044f\u0442\u0441\u044f \u0432\u043d\u0435 \u0438\u0441\u0445\u043e\u0434\u043d\u043e\u0439 \u0432\u044b\u0431\u043e\u0440\u043a\u0438. \u041e\u0431\u0435 \u0442\u0440\u0435\u0431\u0443\u044e\u0442 \u043e\u0434\u043d\u043e\u0433\u043e \u0438 \u0442\u043e\u0433\u043e \u0436\u0435 \u0442\u0438\u043f\u0430 \u044d\u043a\u0441\u043f\u0435\u0440\u0438\u043c\u0435\u043d\u0442\u0430: \u0444\u0430\u043a\u0442\u043e\u0440\u043d\u044b\u0439 \u043f\u043b\u0430\u043d \u0441 \u0444\u0438\u043a\u0441\u0438\u0440\u043e\u0432\u0430\u043d\u043d\u044b\u043c\u0438 \u0432\u0438\u0434\u043e\u043c, \u0430\u043d\u0442\u0430\u0433\u043e\u043d\u0438\u0441\u0442\u043e\u043c\/\u0430\u0433\u043e\u043d\u0438\u0441\u0442\u043e\u043c, \u044d\u043a\u0441\u043f\u043e\u0437\u0438\u0446\u0438\u0435\u0439 \u0438 \u044d\u043d\u0434\u043f\u043e\u0438\u043d\u0442\u043e\u043c, \u0433\u0434\u0435 \u0435\u0434\u0438\u043d\u0441\u0442\u0432\u0435\u043d\u043d\u0430\u044f \u0432\u0430\u0440\u044c\u0438\u0440\u0443\u0435\u043c\u0430\u044f \u043f\u0435\u0440\u0435\u043c\u0435\u043d\u043d\u0430\u044f \u2014 \u043f\u0440\u0435\u0434\u043f\u043e\u043b\u0430\u0433\u0430\u0435\u043c\u044b\u0439 \u044d\u043d\u0434\u043e\u0442\u0438\u043f, \u0438\u0437\u043c\u0435\u0440\u0435\u043d\u043d\u044b\u0439 \u0437\u0430\u0440\u0430\u043d\u0435\u0435 \u043e\u0431\u044a\u044f\u0432\u043b\u0435\u043d\u043d\u044b\u043c \u0431\u0438\u043e\u043c\u0430\u0440\u043a\u0435\u0440\u043e\u043c.<\/p>\n<h3>\u0413\u0440\u0430\u043d\u0438\u0447\u043d\u044b\u0435 \u0438 \u0441\u043e\u0432\u043c\u0435\u0441\u0442\u043d\u044b\u0435 \u0441\u043b\u0443\u0447\u0430\u0438<\/h3>\n<p>\u0414\u0432\u0430 \u043d\u0430\u043f\u0440\u0430\u0432\u043b\u0435\u043d\u0438\u044f, \u043a\u043e\u0442\u043e\u0440\u044b\u0435 \u043f\u0440\u044f\u043c\u043e \u0441\u043b\u0435\u0434\u0443\u044e\u0442 \u0438\u0437 \u0442\u043e\u0433\u043e, \u0447\u0442\u043e \u043e\u043f\u0438\u0441\u0430\u043d\u043e \u0432\u044b\u0448\u0435, \u043d\u043e \u0442\u0440\u0435\u0431\u0443\u044e\u0442 \u043e\u0442\u0434\u0435\u043b\u044c\u043d\u043e\u0433\u043e \u0438\u0441\u0441\u043b\u0435\u0434\u043e\u0432\u0430\u043d\u0438\u044f.<\/p>\n<p><strong>\u0413\u0440\u0430\u043d\u0438\u0447\u043d\u044b\u0435 \u0441\u043b\u0443\u0447\u0430\u0438 \u0432\u043d\u0443\u0442\u0440\u0438 \u043e\u0434\u043d\u043e\u0433\u043e \u0434\u043e\u043c\u0435\u043d\u0430.<\/strong> \u041f\u043e\u043a\u0430\u0437\u0430\u0442\u0435\u043b\u044c\u043d\u044b\u0439 \u043f\u0440\u0438\u043c\u0435\u0440 \u2014 \u0441\u0430\u043c\u0430 \u043f\u0430\u0440\u0430 P2X7\/TLR7. \u0424\u043e\u0440\u043c\u0430\u043b\u044c\u043d\u043e \u044d\u0442\u043e \u0434\u0432\u0430 \u0440\u0430\u0437\u043d\u044b\u0445 \u0438\u0441\u0441\u043b\u0435\u0434\u043e\u0432\u0430\u0442\u0435\u043b\u044c\u0441\u043a\u0438\u0445 \u043a\u043e\u043d\u0444\u043b\u0438\u043a\u0442\u0430, \u043d\u043e \u043e\u0431\u0430 \u0443\u043f\u0438\u0440\u0430\u044e\u0442\u0441\u044f \u0432 \u043e\u0434\u043d\u0443 \u0438 \u0442\u0443 \u0436\u0435 \u0441\u0442\u0430\u0442\u0438\u0441\u0442\u0438\u0447\u0435\u0441\u043a\u0443\u044e \u0433\u0440\u0430\u043d\u0438\u0446\u0443: \u043d\u0435\u0441\u043a\u043e\u043b\u044c\u043a\u043e \u043a\u043e\u043d\u0442\u0435\u043a\u0441\u0442\u043d\u044b\u0445 \u043f\u0430\u0440\u0430\u043c\u0435\u0442\u0440\u043e\u0432 \u0434\u0430\u044e\u0442 \u043f\u043e\u0447\u0442\u0438 \u043e\u0434\u0438\u043d\u0430\u043a\u043e\u0432\u044b\u0439 \u0438\u043d\u0444\u043e\u0440\u043c\u0430\u0446\u0438\u043e\u043d\u043d\u044b\u0439 \u0432\u044b\u0438\u0433\u0440\u044b\u0448 \u0438 \u043d\u0435 \u0440\u0430\u0437\u043b\u0438\u0447\u0438\u043c\u044b \u043c\u0435\u0436\u0434\u0443 \u0441\u043e\u0431\u043e\u0439 \u043f\u0440\u0438 \u0442\u0435\u043a\u0443\u0449\u0435\u043c \u043e\u0431\u044a\u0451\u043c\u0435 \u0434\u0430\u043d\u043d\u044b\u0445 (\u0432 \u0442\u0435\u0440\u043c\u0438\u043d\u043e\u043b\u043e\u0433\u0438\u0438 \u0441\u0438\u0441\u0442\u0435\u043c\u044b \u044d\u0442\u043e \u043d\u0430\u0437\u044b\u0432\u0430\u0435\u0442\u0441\u044f \u00ab\u043d\u0435\u0440\u0430\u0437\u043b\u0438\u0447\u0438\u043c\u043e\u0435 \u0440\u0430\u0437\u0431\u0438\u0435\u043d\u0438\u0435\u00bb \u2014 confounded partition). \u042d\u0442\u043e \u043d\u0435 \u0442\u0443\u043f\u0438\u043a, \u0430 \u043e\u0442\u0434\u0435\u043b\u044c\u043d\u044b\u0439, \u0445\u043e\u0440\u043e\u0448\u043e \u043e\u043f\u0440\u0435\u0434\u0435\u043b\u0451\u043d\u043d\u044b\u0439 \u0438\u0441\u0441\u043b\u0435\u0434\u043e\u0432\u0430\u0442\u0435\u043b\u044c\u0441\u043a\u0438\u0439 \u0432\u043e\u043f\u0440\u043e\u0441: \u0435\u0441\u043b\u0438 \u0434\u0432\u0430 \u043e\u0431\u044a\u044f\u0441\u043d\u0435\u043d\u0438\u044f \u043d\u0435\u0440\u0430\u0437\u043b\u0438\u0447\u0438\u043c\u044b \u043d\u0430 \u0438\u043c\u0435\u044e\u0449\u0438\u0445\u0441\u044f \u0441\u0435\u043c\u0438-\u0434\u0435\u0432\u044f\u0442\u0438 \u043d\u0430\u0431\u043b\u044e\u0434\u0435\u043d\u0438\u044f\u0445, \u043a\u0430\u043a\u043e\u0439 \u043c\u0438\u043d\u0438\u043c\u0430\u043b\u044c\u043d\u044b\u0439 \u043d\u0430\u0431\u043e\u0440 \u043d\u043e\u0432\u044b\u0445 \u044d\u043a\u0441\u043f\u0435\u0440\u0438\u043c\u0435\u043d\u0442\u043e\u0432 \u043d\u0443\u0436\u0435\u043d, \u0447\u0442\u043e\u0431\u044b \u0438\u0445 \u0440\u0430\u0437\u0434\u0435\u043b\u0438\u0442\u044c? \u042d\u0442\u043e \u043c\u043e\u0436\u043d\u043e \u043f\u043e\u0441\u0447\u0438\u0442\u0430\u0442\u044c \u044f\u0432\u043d\u043e \u2014 \u043a\u0430\u043a \u0432 \u043f\u0440\u0438\u0432\u0435\u0434\u0451\u043d\u043d\u043e\u043c \u0444\u0430\u043a\u0442\u043e\u0440\u043d\u043e\u043c \u043f\u043b\u0430\u043d\u0435 \u2014 \u0438 \u044d\u0442\u043e \u0438\u043d\u0442\u0435\u0440\u0435\u0441\u043d\u0435\u0435, \u0447\u0435\u043c \u043f\u0440\u043e\u0441\u0442\u043e \u00ab\u043d\u0443\u0436\u043d\u043e \u0431\u043e\u043b\u044c\u0448\u0435 \u0434\u0430\u043d\u043d\u044b\u0445\u00bb.<\/p>\n<p><strong>\u0421\u043e\u0432\u043c\u0435\u0441\u0442\u043d\u044b\u0435, \u043c\u0435\u0436\u043f\u0440\u0435\u0434\u043c\u0435\u0442\u043d\u044b\u0435 \u0438\u0441\u0441\u043b\u0435\u0434\u043e\u0432\u0430\u043d\u0438\u044f.<\/strong> \u0423\u0436\u0435 \u0441\u0435\u0439\u0447\u0430\u0441 \u0432 \u0430\u0440\u0445\u0438\u0442\u0435\u043a\u0442\u0443\u0440\u0435 \u0435\u0441\u0442\u044c \u043f\u0440\u0435\u0446\u0435\u0434\u0435\u043d\u0442, \u043f\u043e\u043a\u0430\u0437\u044b\u0432\u0430\u044e\u0449\u0438\u0439, \u0447\u0442\u043e \u043e\u0434\u0438\u043d \u0438 \u0442\u043e\u0442 \u0436\u0435 \u043a\u0430\u043d\u0434\u0438\u0434\u0430\u0442 \u043c\u043e\u0436\u0435\u0442 \u043f\u0440\u043e\u0432\u0435\u0440\u044f\u0442\u044c\u0441\u044f \u0441\u0440\u0430\u0437\u0443 \u043d\u0435\u0441\u043a\u043e\u043b\u044c\u043a\u0438\u043c\u0438 \u043d\u0435\u0437\u0430\u0432\u0438\u0441\u0438\u043c\u044b\u043c\u0438 \u0432\u043b\u0430\u0434\u0435\u043b\u044c\u0446\u0430\u043c\u0438 \u0434\u0430\u043d\u043d\u044b\u0445 \u043e\u0434\u043d\u043e\u0432\u0440\u0435\u043c\u0435\u043d\u043d\u043e: \u043d\u0435\u0439\u0442\u0440\u0438\u043d\u043d\u044b\u0439 \u0433\u043b\u043e\u0431\u0430\u043b\u044c\u043d\u044b\u0439 \u0444\u0438\u0442 \u043f\u0440\u0438\u0432\u044f\u0437\u044b\u0432\u0430\u0435\u0442 DayaBay, KATRIN, T2K \u0438 \u043e\u0431\u0435 \u0432\u0435\u0442\u043a\u0438 Super-Kamiokande \u043a \u043e\u0434\u043d\u043e\u043c\u0443 \u043d\u0435\u0438\u0437\u043c\u0435\u043d\u044f\u0435\u043c\u043e\u043c\u0443 \u0438\u0434\u0435\u043d\u0442\u0438\u0444\u0438\u043a\u0430\u0442\u043e\u0440\u0443 \u043a\u0430\u043d\u0434\u0438\u0434\u0430\u0442\u0430, \u0438 \u0441\u0442\u0430\u0442\u0438\u0441\u0442\u0438\u043a\u0443 \u043d\u0435\u043b\u044c\u0437\u044f \u043f\u043e\u0441\u0447\u0438\u0442\u0430\u0442\u044c, \u043f\u043e\u043a\u0430 \u043a\u0430\u0436\u0434\u044b\u0439 \u0438\u0437 \u0442\u0440\u0435\u0431\u0443\u0435\u043c\u044b\u0445 \u0438\u0441\u0442\u043e\u0447\u043d\u0438\u043a\u043e\u0432 \u043d\u0435 \u043e\u0442\u0447\u0438\u0442\u0430\u043b\u0441\u044f \u0438\u043c\u0435\u043d\u043d\u043e \u043f\u043e \u044d\u0442\u043e\u043c\u0443 \u0438\u0434\u0435\u043d\u0442\u0438\u0444\u0438\u043a\u0430\u0442\u043e\u0440\u0443. \u042d\u0442\u043e \u0440\u043e\u0432\u043d\u043e \u0442\u0430 \u043a\u043e\u043d\u0441\u0442\u0440\u0443\u043a\u0446\u0438\u044f, \u043a\u043e\u0442\u043e\u0440\u0430\u044f \u043d\u0443\u0436\u043d\u0430 \u0434\u043b\u044f \u043c\u0435\u0436\u043f\u0440\u0435\u0434\u043c\u0435\u0442\u043d\u044b\u0445 \u0433\u0438\u043f\u043e\u0442\u0435\u0437. \u041d\u0430\u043f\u0440\u0438\u043c\u0435\u0440, \u043a\u043e\u043e\u0440\u0434\u0438\u043d\u0430\u0442\u0430 \u0432\u0438\u0434\u0430 <em>LOXL3-siRNA, \u0443\u043f\u0430\u043a\u043e\u0432\u0430\u043d\u043d\u0430\u044f \u0432 \u043b\u0438\u043f\u0438\u0434\u043d\u0443\u044e \u043d\u0430\u043d\u043e\u0447\u0430\u0441\u0442\u0438\u0446\u0443<\/em> \u2014 \u044d\u0442\u043e \u043d\u0435 \u0442\u043e\u043b\u044c\u043a\u043e \u0444\u0430\u0440\u043c\u0430\u043a\u043e\u043b\u043e\u0433\u0438\u0447\u0435\u0441\u043a\u0438\u0439 \u0432\u043e\u043f\u0440\u043e\u0441 (\u043c\u0438\u0448\u0435\u043d\u044c, \u043c\u043e\u0434\u0430\u043b\u044c\u043d\u043e\u0441\u0442\u044c, PK\/PD), \u043d\u043e \u0438 \u0432\u043e\u043f\u0440\u043e\u0441 \u0441\u0432\u043e\u0439\u0441\u0442\u0432 \u043c\u0430\u0442\u0435\u0440\u0438\u0430\u043b\u0430 \u0441\u0430\u043c\u043e\u0439 \u043d\u0430\u043d\u043e\u0447\u0430\u0441\u0442\u0438\u0446\u044b (\u0441\u0442\u0430\u0431\u0438\u043b\u044c\u043d\u043e\u0441\u0442\u044c, \u0432\u044b\u0441\u0432\u043e\u0431\u043e\u0436\u0434\u0435\u043d\u0438\u0435 \u0433\u0440\u0443\u0437\u0430, \u0431\u0438\u043e\u0440\u0430\u0441\u043f\u0440\u0435\u0434\u0435\u043b\u0435\u043d\u0438\u0435) \u2014 \u0430 materials_science \u043a\u0430\u043a \u0434\u043e\u043c\u0435\u043d \u0443\u0436\u0435 \u0437\u0430\u0440\u0435\u0433\u0438\u0441\u0442\u0440\u0438\u0440\u043e\u0432\u0430\u043d \u0432 \u0440\u0435\u0435\u0441\u0442\u0440\u0435 \u0438 \u0436\u0434\u0451\u0442 \u043f\u0435\u0440\u0432\u043e\u0439 \u0442\u0430\u043a\u043e\u0439 \u0441\u043e\u0432\u043c\u0435\u0441\u0442\u043d\u043e\u0439 \u043a\u043e\u043e\u0440\u0434\u0438\u043d\u0430\u0442\u044b. \u0422\u043e \u0436\u0435 \u0441\u0430\u043c\u043e\u0435 \u0432\u0435\u0440\u043d\u043e \u0434\u043b\u044f \u043f\u0430\u0440 chemistry+pharmaceutical (\u0441\u0442\u0440\u0443\u043a\u0442\u0443\u0440\u0430 \u043c\u0430\u043b\u043e\u0439 \u043c\u043e\u043b\u0435\u043a\u0443\u043b\u044b \u0438 \u0435\u0451 \u043c\u0435\u0442\u0430\u0431\u043e\u043b\u0438\u0447\u0435\u0441\u043a\u0430\u044f \u0441\u0442\u0430\u0431\u0438\u043b\u044c\u043d\u043e\u0441\u0442\u044c) \u0438\u043b\u0438 biology+pharmaceutical (\u043a\u043b\u0435\u0442\u043e\u0447\u043d\u0430\u044f \u043c\u043e\u0434\u0435\u043b\u044c \u0437\u0430\u0431\u043e\u043b\u0435\u0432\u0430\u043d\u0438\u044f \u043a\u0430\u043a \u043e\u0442\u0434\u0435\u043b\u044c\u043d\u044b\u0439, \u043d\u0435\u0437\u0430\u0432\u0438\u0441\u0438\u043c\u043e \u0432\u0435\u0440\u0438\u0444\u0438\u0446\u0438\u0440\u0443\u0435\u043c\u044b\u0439 \u0438\u0441\u0442\u043e\u0447\u043d\u0438\u043a evidence, \u0430 \u043d\u0435 \u0442\u0435\u043a\u0441\u0442\u043e\u0432\u043e\u0435 \u043e\u043f\u0438\u0441\u0430\u043d\u0438\u0435 \u0432\u043d\u0443\u0442\u0440\u0438 \u043e\u0434\u043d\u043e\u0439 \u0437\u0430\u043f\u0438\u0441\u0438). \u041d\u0438 \u043e\u0434\u0438\u043d \u0438\u0437 \u044d\u0442\u0438\u0445 \u0441\u043e\u0441\u0442\u0430\u0432\u043d\u044b\u0445 \u0441\u043b\u0443\u0447\u0430\u0435\u0432 \u043f\u043e\u043a\u0430 \u043d\u0435 \u043f\u0440\u043e\u0433\u043e\u043d\u044f\u043b\u0441\u044f \u043f\u043e-\u043d\u0430\u0441\u0442\u043e\u044f\u0449\u0435\u043c\u0443 \u2014 \u044d\u0442\u043e \u043f\u0440\u044f\u043c\u043e\u0435 \u043f\u0440\u043e\u0434\u043e\u043b\u0436\u0435\u043d\u0438\u0435 \u0442\u043e\u0433\u043e, \u0447\u0442\u043e \u0443\u0436\u0435 \u043f\u043e\u0441\u0442\u0440\u043e\u0435\u043d\u043e, \u0430 \u043d\u0435 \u0433\u0438\u043f\u043e\u0442\u0435\u0442\u0438\u0447\u0435\u0441\u043a\u0430\u044f \u0432\u043e\u0437\u043c\u043e\u0436\u043d\u043e\u0441\u0442\u044c.<\/p>\n<h3>\u041a\u0430\u043a \u044d\u0442\u043e \u043f\u0440\u043e\u0432\u0435\u0440\u044f\u0435\u0442\u0441\u044f<\/h3>\n<p>\u041a\u0430\u0436\u0434\u043e\u0435 \u0447\u0438\u0441\u043b\u043e \u0432\u044b\u0448\u0435 \u043f\u0435\u0440\u0435\u0441\u0447\u0438\u0442\u044b\u0432\u0430\u0435\u0442\u0441\u044f \u043d\u0435\u0437\u0430\u0432\u0438\u0441\u0438\u043c\u043e \u043f\u043e \u043e\u043f\u0440\u0435\u0434\u0435\u043b\u0435\u043d\u0438\u044e (\u044d\u043d\u0442\u0440\u043e\u043f\u0438\u044f \u0438 \u0438\u043d\u0444\u043e\u0440\u043c\u0430\u0446\u0438\u043e\u043d\u043d\u044b\u0439 \u0432\u044b\u0438\u0433\u0440\u044b\u0448 \u2014 \u0441\u0442\u0430\u043d\u0434\u0430\u0440\u0442\u043d\u044b\u0435 \u0444\u043e\u0440\u043c\u0443\u043b\u044b \u0442\u0435\u043e\u0440\u0438\u0438 \u0438\u043d\u0444\u043e\u0440\u043c\u0430\u0446\u0438\u0438, \u043d\u0435 \u0441\u0435\u043a\u0440\u0435\u0442), \u043a\u0430\u0436\u0434\u0430\u044f \u0441\u0441\u044b\u043b\u043a\u0430 \u043d\u0430 \u0432\u043d\u0435\u0448\u043d\u0438\u0439 \u0438\u0441\u0442\u043e\u0447\u043d\u0438\u043a \u043f\u0440\u043e\u0432\u0435\u0440\u044f\u0435\u0442\u0441\u044f \u043f\u0440\u044f\u043c\u044b\u043c \u043f\u043e\u0438\u0441\u043a\u043e\u043c \u043f\u043e \u0441\u043e\u0434\u0435\u0440\u0436\u0430\u043d\u0438\u044e, \u0430 \u043d\u0435 \u043f\u043e \u043d\u0430\u0437\u0432\u0430\u043d\u0438\u044e, \u0438 \u0442\u0430\u043c, \u0433\u0434\u0435 \u044d\u0442\u043e \u0432\u043e\u0437\u043c\u043e\u0436\u043d\u043e, \u0441\u0430\u043c \u043a\u043e\u0434 \u043f\u0440\u043e\u0433\u043e\u043d\u044f\u0435\u0442\u0441\u044f \u0437\u0430\u043d\u043e\u0432\u043e \u043d\u0430 \u0442\u0435\u0445 \u0436\u0435 \u0432\u0445\u043e\u0434\u043d\u044b\u0445 \u0434\u0430\u043d\u043d\u044b\u0445. \u0418\u043c\u0435\u043d\u043d\u043e \u0442\u0430\u043a \u043f\u0440\u043e\u0432\u0435\u0440\u0435\u043d\u044b \u0432\u0441\u0435 \u0444\u043e\u0440\u043c\u0443\u043b\u044b \u0438 \u0441\u0442\u0430\u0442\u0443\u0441\u044b \u043a\u043b\u0435\u0442\u043e\u043a \u0432 \u044d\u0442\u043e\u0439 \u0441\u0442\u0430\u0442\u044c\u0435.<\/p>\n<h3>\u0427\u0442\u043e \u0432 \u0438\u0442\u043e\u0433\u0435 \u043f\u0440\u043e\u0434\u0435\u043c\u043e\u043d\u0441\u0442\u0440\u0438\u0440\u043e\u0432\u0430\u043d\u043e<\/h3>\n<p>\u0415\u0441\u043b\u0438 \u0441\u0432\u0435\u0441\u0442\u0438 \u0441\u0442\u0430\u0442\u044c\u044e \u043a \u043e\u0434\u043d\u043e\u043c\u0443 \u0440\u0438\u0441\u0443\u043d\u043a\u0443, \u043f\u043e\u043b\u0443\u0447\u0430\u044e\u0442\u0441\u044f \u043d\u0435 \u00ab12 \u043b\u0435\u043a\u0430\u0440\u0441\u0442\u0432\u00bb, \u0430 \u0447\u0435\u0442\u044b\u0440\u0435 \u0440\u0430\u0437\u043d\u044b\u0445 \u043f\u043e\u0432\u0435\u0434\u0435\u043d\u0438\u044f \u043e\u0434\u043d\u043e\u0439 \u0441\u0438\u0441\u0442\u0435\u043c\u044b:<\/p>\n<p><img decoding=\"async\" class=\"formula\" source=\"\\boxed{\\text{REDISCOVERY}\\;\\to\\;\\text{RESEARCH GAP}\\;\\to\\;\\text{AXIS INCOMPLETE}\\;\\to\\;\\text{SELF-CORRECTION}}\" alt=\"\\boxed{\\text{REDISCOVERY}\\;\\to\\;\\text{RESEARCH GAP}\\;\\to\\;\\text{AXIS INCOMPLETE}\\;\\to\\;\\text{SELF-CORRECTION}}\" src=\"https:\/\/habrastorage.org\/getpro\/habr\/formulas\/4\/49\/492\/4921669e1350b2d52369accc62aa652c.svg\" width=\"758\" height=\"23\" data-width=\"94.753\" data-height=\"2.878\" data-vertical-align=\"-0.873\" style=\"width: 94.753ex; height: 2.878ex; vertical-align: -0.873ex\" sizes=\"auto, (max-width: 780px) 100vw, 50vw\" srcset=\"https:\/\/habrastorage.org\/getpro\/habr\/formulas\/4\/49\/492\/4921669e1350b2d52369accc62aa652c.svg 780w,&#10;       https:\/\/habrastorage.org\/getpro\/habr\/formulas\/4\/49\/492\/4921669e1350b2d52369accc62aa652c.svg 781w\" loading=\"lazy\" decode=\"async\"\/><\/p>\n<ul>\n<li>\n<p><strong>GPR35\/IBD, FAP\/Crohn, HDAC6\/AD<\/strong> \u2014 \u043d\u0435\u0437\u0430\u0432\u0438\u0441\u0438\u043c\u043e\u0435 \u0432\u043e\u0441\u0441\u0442\u0430\u043d\u043e\u0432\u043b\u0435\u043d\u0438\u0435 \u0438\u0437\u0432\u0435\u0441\u0442\u043d\u043e\u0433\u043e: \u043f\u043e\u043b\u043e\u0436\u0438\u0442\u0435\u043b\u044c\u043d\u044b\u0439 \u043a\u043e\u043d\u0442\u0440\u043e\u043b\u044c, \u043d\u0435 \u043e\u0442\u043a\u0440\u044b\u0442\u0438\u0435.<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p><strong>TWIST1\/HFpEF, USP30\/MASH, LOXL3\/Crohn<\/strong> \u2014 \u0438\u0441\u0441\u043b\u0435\u0434\u043e\u0432\u0430\u0442\u0435\u043b\u044c\u0441\u043a\u0438\u0435 gaps: \u0441\u0443\u0449\u0435\u0441\u0442\u0432\u043e\u0432\u0430\u043d\u0438\u0435 \u0442\u043e\u0447\u043d\u043e\u0439 \u043f\u0440\u043e\u0433\u0440\u0430\u043c\u043c\u044b \u0432 \u0446\u0435\u043b\u0435\u0432\u043e\u043c prior-art \u043f\u043e\u0438\u0441\u043a\u0435 \u043d\u0435 \u0443\u0441\u0442\u0430\u043d\u043e\u0432\u043b\u0435\u043d\u043e, \u043d\u043e \u044d\u0442\u043e \u043d\u0435 \u0434\u043e\u043a\u0430\u0437\u044b\u0432\u0430\u0435\u0442 \u043c\u0438\u0440\u043e\u0432\u0443\u044e \u043d\u043e\u0432\u0438\u0437\u043d\u0443.<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p><strong>P2X7\/PD<\/strong> \u2014 \u0441\u0443\u0449\u0435\u0441\u0442\u0432\u0443\u044e\u0449\u0438\u0445 \u043a\u043e\u043e\u0440\u0434\u0438\u043d\u0430\u0442 \u043e\u043a\u0430\u0437\u0430\u043b\u043e\u0441\u044c \u043d\u0435\u0434\u043e\u0441\u0442\u0430\u0442\u043e\u0447\u043d\u043e; \u043f\u043e\u044f\u0432\u0438\u043b\u0430\u0441\u044c research-local \u043a\u043e\u043e\u0440\u0434\u0438\u043d\u0430\u0442\u0430 <code>pathophysiologic_endotype<\/code>, \u043d\u0435 \u0438\u0437\u043c\u0435\u043d\u0438\u0432\u0448\u0430\u044f \u043a\u0430\u043d\u043e\u043d\u0438\u0447\u0435\u0441\u043a\u0438\u0439 \u0440\u0435\u0435\u0441\u0442\u0440.<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p><strong>TLR7\/AD<\/strong> \u2014 \u043d\u043e\u0432\u044b\u0435 \u043a\u043e\u043d\u0442\u0435\u043a\u0441\u0442\u043d\u044b\u0435 \u043f\u0430\u0440\u0430\u043c\u0435\u0442\u0440\u044b \u0432\u044b\u0433\u043b\u044f\u0434\u0435\u043b\u0438 \u0441\u0438\u043b\u044c\u043d\u044b\u043c\u0438 \u0432\u043d\u0443\u0442\u0440\u0438 \u0432\u044b\u0431\u043e\u0440\u043a\u0438, \u043d\u043e permutation\/LOO-\u0430\u0443\u0434\u0438\u0442 \u043d\u0435 \u043f\u043e\u0434\u0442\u0432\u0435\u0440\u0434\u0438\u043b \u043f\u0435\u0440\u0435\u043d\u043e\u0441\u0438\u043c\u043e\u0441\u0442\u044c \u0438 \u043e\u0434\u043d\u043e\u0432\u0440\u0435\u043c\u0435\u043d\u043d\u043e \u043e\u0431\u043d\u0430\u0440\u0443\u0436\u0438\u043b \u0441\u043b\u0438\u0448\u043a\u043e\u043c permissive gate \u0441\u0430\u043c\u043e\u0439 \u0441\u0438\u0441\u0442\u0435\u043c\u044b.<\/p>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>\u041f\u043e\u0441\u043b\u0435\u0434\u043d\u0438\u0439 \u043f\u0443\u043d\u043a\u0442 \u0434\u043b\u044f \u043d\u0430\u0441 \u043f\u0440\u0438\u043d\u0446\u0438\u043f\u0438\u0430\u043b\u0435\u043d. \u0415\u0441\u043b\u0438 \u0441\u0438\u0441\u0442\u0435\u043c\u0430 \u0443\u043c\u0435\u0435\u0442 \u0442\u043e\u043b\u044c\u043a\u043e \u043f\u0440\u043e\u0438\u0437\u0432\u043e\u0434\u0438\u0442\u044c \u00ab\u043f\u0435\u0440\u0441\u043f\u0435\u043a\u0442\u0438\u0432\u043d\u044b\u0435 \u043a\u0430\u043d\u0434\u0438\u0434\u0430\u0442\u044b\u00bb, \u0435\u0439 \u0442\u0440\u0443\u0434\u043d\u043e \u0434\u043e\u0432\u0435\u0440\u044f\u0442\u044c. \u0417\u0434\u0435\u0441\u044c \u043f\u043e\u043b\u0443\u0447\u0438\u043b\u0441\u044f \u0431\u043e\u043b\u0435\u0435 \u043d\u0435\u043f\u0440\u0438\u044f\u0442\u043d\u044b\u0439 \u0438 \u043f\u043e\u044d\u0442\u043e\u043c\u0443 \u0431\u043e\u043b\u0435\u0435 \u043f\u0440\u043e\u0432\u0435\u0440\u044f\u0435\u043c\u044b\u0439 \u0440\u0435\u0437\u0443\u043b\u044c\u0442\u0430\u0442: <strong>\u043e\u0434\u0438\u043d \u0438 \u0442\u043e\u0442 \u0436\u0435 \u043c\u0435\u0445\u0430\u043d\u0438\u0437\u043c \u0443\u043c\u0435\u0435\u0442 \u0441\u0444\u043e\u0440\u043c\u0443\u043b\u0438\u0440\u043e\u0432\u0430\u0442\u044c \u043d\u043e\u0432\u0443\u044e \u043a\u043e\u043e\u0440\u0434\u0438\u043d\u0430\u0442\u0443 \u0438 \u043f\u043e\u043a\u0430\u0437\u0430\u0442\u044c, \u0447\u0442\u043e \u0432 \u0434\u0440\u0443\u0433\u043e\u043c \u0441\u043b\u0443\u0447\u0430\u0435 \u0434\u0430\u043d\u043d\u044b\u0445 \u0434\u043b\u044f \u0442\u0430\u043a\u043e\u0439 \u043a\u043e\u043e\u0440\u0434\u0438\u043d\u0430\u0442\u044b \u043f\u043e\u043a\u0430 \u043d\u0435\u0434\u043e\u0441\u0442\u0430\u0442\u043e\u0447\u043d\u043e.<\/strong><\/p>\n<h3>\u041a\u0443\u0434\u0430 \u0440\u0430\u0441\u0448\u0438\u0440\u044f\u0442\u044c \u0434\u0430\u043b\u044c\u0448\u0435<\/h3>\n<p>\u041e\u0442\u0434\u0435\u043b\u044c\u043d\u043e \u2014 biology, chemistry, materials_science, astronomy \u0438 earth_systems \u0443\u0436\u0435 \u0437\u0430\u0440\u0435\u0433\u0438\u0441\u0442\u0440\u0438\u0440\u043e\u0432\u0430\u043d\u044b \u0432 \u0440\u0435\u0435\u0441\u0442\u0440\u0435 \u043f\u0430\u0440\u0430\u043c\u0435\u0442\u0440\u043e\u0432, \u043d\u043e \u043d\u0438 \u0440\u0430\u0437\u0443 \u043d\u0435 \u043f\u0440\u043e\u0432\u0435\u0440\u044f\u043b\u0438\u0441\u044c \u043d\u0430 \u043d\u0430\u0441\u0442\u043e\u044f\u0449\u0435\u0439 \u0438\u0441\u0441\u043b\u0435\u0434\u043e\u0432\u0430\u0442\u0435\u043b\u044c\u0441\u043a\u043e\u0439 \u0437\u0430\u0434\u0430\u0447\u0435. \u0415\u0441\u043b\u0438 \u0441\u0440\u0435\u0434\u0438 \u0447\u0438\u0442\u0430\u0442\u0435\u043b\u0435\u0439 \u0435\u0441\u0442\u044c \u0441\u043f\u0435\u0446\u0438\u0430\u043b\u0438\u0441\u0442\u044b \u0432 \u043b\u044e\u0431\u043e\u0439 \u0438\u0437 \u044d\u0442\u0438\u0445 \u043e\u0431\u043b\u0430\u0441\u0442\u0435\u0439 \u2014 \u044d\u0442\u043e \u043a\u043e\u043d\u043a\u0440\u0435\u0442\u043d\u043e\u0435, \u043f\u043e\u043b\u043d\u043e\u0441\u0442\u044c\u044e \u0441\u043f\u0435\u0446\u0438\u0444\u0438\u0446\u0438\u0440\u043e\u0432\u0430\u043d\u043d\u043e\u0435 \u043d\u0430\u043f\u0440\u0430\u0432\u043b\u0435\u043d\u0438\u0435 \u0440\u0430\u0441\u0448\u0438\u0440\u0435\u043d\u0438\u044f, \u0430 \u043d\u0435 \u0430\u0431\u0441\u0442\u0440\u0430\u043a\u0442\u043d\u043e\u0435 \u00ab\u0431\u044b\u043b\u043e \u0431\u044b \u0438\u043d\u0442\u0435\u0440\u0435\u0441\u043d\u043e\u00bb. \u0422\u043e \u0436\u0435 \u0441\u0430\u043c\u043e\u0435 \u0432\u0435\u0440\u043d\u043e \u0434\u043b\u044f \u043c\u0438\u0448\u0435\u043d\u0435\u0439 \u0432\u044b\u0448\u0435 \u0438 \u0434\u043b\u044f \u0441\u0430\u043c\u043e\u0433\u043e \u0438\u0441\u0442\u043e\u0440\u0438\u0447\u0435\u0441\u043a\u043e\u0433\u043e backtest: \u0435\u0441\u043b\u0438 \u0443 \u043a\u043e\u0433\u043e-\u0442\u043e \u0435\u0441\u0442\u044c \u0434\u043e\u0441\u0442\u0443\u043f \u043a \u0440\u0430\u0437\u043c\u0435\u0447\u0435\u043d\u043d\u044b\u043c \u043f\u043e \u0434\u0430\u0442\u0430\u043c \u043f\u0443\u0431\u043b\u0438\u043a\u0430\u0446\u0438\u0438 \u043d\u0430\u0443\u0447\u043d\u044b\u043c \u043a\u043e\u0440\u043f\u0443\u0441\u0430\u043c \u2014 \u044d\u0442\u043e \u0442\u043e\u0442 \u0441\u043b\u0443\u0447\u0430\u0439, \u0433\u0434\u0435 \u043a\u043e\u043d\u043a\u0440\u0435\u0442\u043d\u0430\u044f \u044d\u043a\u0441\u043f\u0435\u0440\u0442\u0438\u0437\u0430 \u043f\u0440\u043e\u0434\u0432\u0438\u043d\u0435\u0442 \u0434\u0435\u043b\u043e \u0434\u0430\u043b\u044c\u0448\u0435, \u0447\u0435\u043c \u0435\u0449\u0451 \u043e\u0434\u043d\u0430 \u0441\u0433\u0435\u043d\u0435\u0440\u0438\u0440\u043e\u0432\u0430\u043d\u043d\u0430\u044f \u043a\u043e\u043e\u0440\u0434\u0438\u043d\u0430\u0442\u0430.<\/p>\n<h3>\u042d\u043a\u0437\u0430\u043c\u0435\u043d, \u043a\u043e\u0442\u043e\u0440\u043e\u0433\u043e \u0437\u0434\u0435\u0441\u044c \u0435\u0449\u0451 \u043d\u0435\u0442 \u2014 \u0438 \u043a\u043e\u0442\u043e\u0440\u044b\u0439 \u043d\u0435\u043b\u044c\u0437\u044f \u043f\u043e\u0434\u0434\u0435\u043b\u0430\u0442\u044c \u043a\u0440\u0430\u0441\u0438\u0432\u043e\u0439 \u0442\u0430\u0431\u043b\u0438\u0446\u0435\u0439<\/h3>\n<p>\u0421\u0430\u043c\u043e\u0435 \u0443\u0431\u0435\u0434\u0438\u0442\u0435\u043b\u044c\u043d\u043e\u0435 \u0432\u043e\u0437\u043c\u043e\u0436\u043d\u043e\u0435 \u0434\u043e\u043a\u0430\u0437\u0430\u0442\u0435\u043b\u044c\u0441\u0442\u0432\u043e (\u0441 \u0442\u0435\u0440\u043c\u0438\u043d\u043e\u043b\u043e\u0433\u0438\u0435\u0439 \u043d\u0443\u0436\u043d\u0430 \u043f\u043e\u043c\u043e\u0449\u044c \u0441\u043f\u0435\u0446\u0438\u0430\u043b\u0438\u0441\u0442\u0430) \u0441\u043f\u043e\u0441\u043e\u0431\u043d\u043e\u0441\u0442\u0438 \u0432\u044b\u0432\u043e\u0434\u0438\u0442\u044c genuinely new hypotheses \u2014 \u043d\u0435 \u0440\u0430\u0437\u043e\u0431\u0440\u0430\u043d\u043d\u044b\u0439 \u0432\u044b\u0448\u0435 \u0441\u043b\u0443\u0447\u0430\u0439, \u0430 <strong>\u0438\u0441\u0442\u043e\u0440\u0438\u0447\u0435\u0441\u043a\u0438\u0439 \u0441\u043b\u0435\u043f\u043e\u0439 backtest<\/strong>: \u0437\u0430\u0444\u0438\u043a\u0441\u0438\u0440\u043e\u0432\u0430\u0442\u044c \u0437\u043d\u0430\u043d\u0438\u044f \u0441\u0438\u0441\u0442\u0435\u043c\u044b \u043d\u0430 \u043d\u0435\u043a\u043e\u0442\u043e\u0440\u0443\u044e \u0434\u0430\u0442\u0443 \u0432 \u043f\u0440\u043e\u0448\u043b\u043e\u043c (\u043d\u0430\u043f\u0440\u0438\u043c\u0435\u0440, \u0442\u043e\u043b\u044c\u043a\u043e \u043b\u0438\u0442\u0435\u0440\u0430\u0442\u0443\u0440\u0430 \u0434\u043e 2010 \u0433\u043e\u0434\u0430), \u0441\u043f\u0440\u043e\u0441\u0438\u0442\u044c, \u043a\u0430\u043a\u043e\u0433\u043e \u043f\u0430\u0440\u0430\u043c\u0435\u0442\u0440\u0430 \u043d\u0435 \u0445\u0432\u0430\u0442\u0430\u0435\u0442 \u0434\u043b\u044f \u043e\u0431\u044a\u044f\u0441\u043d\u0435\u043d\u0438\u044f \u0442\u043e\u0433\u0434\u0430\u0448\u043d\u0438\u0445 \u043f\u0440\u043e\u0442\u0438\u0432\u043e\u0440\u0435\u0447\u0438\u0439, \u0437\u0430\u043c\u043e\u0440\u043e\u0437\u0438\u0442\u044c \u043e\u0442\u0432\u0435\u0442 \u2014 \u0438 \u0442\u043e\u043b\u044c\u043a\u043e \u043f\u043e\u0441\u043b\u0435 \u044d\u0442\u043e\u0433\u043e \u043e\u0442\u043a\u0440\u044b\u0442\u044c \u043b\u0438\u0442\u0435\u0440\u0430\u0442\u0443\u0440\u0443 2011\u20132026 \u0433\u043e\u0434\u043e\u0432 \u0438 \u043f\u043e\u0441\u043c\u043e\u0442\u0440\u0435\u0442\u044c, \u043f\u043e\u044f\u0432\u0438\u043b\u0441\u044f \u043b\u0438 \u043f\u0440\u0435\u0434\u0441\u043a\u0430\u0437\u0430\u043d\u043d\u044b\u0439 \u043f\u0430\u0440\u0430\u043c\u0435\u0442\u0440 \u0438\u043b\u0438 \u043c\u0435\u0445\u0430\u043d\u0438\u0437\u043c \u0432 \u0440\u0435\u0430\u043b\u044c\u043d\u043e\u0439 \u043d\u0430\u0443\u043a\u0435 \u043f\u043e\u0437\u0436\u0435. \u0415\u0441\u043b\u0438 \u0441\u0438\u0441\u0442\u0435\u043c\u0443 \u043f\u0440\u043e\u0433\u043d\u0430\u0442\u044c \u0442\u0430\u043a \u043d\u0430 \u043d\u0435\u0441\u043a\u043e\u043b\u044c\u043a\u0438\u0445 \u0434\u0435\u0441\u044f\u0442\u043a\u0430\u0445 \u043d\u0435\u0437\u0430\u0432\u0438\u0441\u0438\u043c\u044b\u0445 \u0438\u0441\u0442\u043e\u0440\u0438\u0447\u0435\u0441\u043a\u0438\u0445 \u0441\u043b\u0443\u0447\u0430\u0435\u0432 \u0438 \u043f\u043e\u0441\u0447\u0438\u0442\u0430\u0442\u044c \u0447\u0442\u043e-\u0442\u043e \u0432\u0440\u043e\u0434\u0435 \u0434\u043e\u043b\u0438 \u0432\u0435\u0440\u043d\u044b\u0445 \u043f\u043e\u043f\u0430\u0434\u0430\u043d\u0438\u0439 \u0432 \u0442\u043e\u043f-k \u0438 \u043c\u0435\u0434\u0438\u0430\u043d\u043d\u043e\u0433\u043e \u0432\u0440\u0435\u043c\u0435\u043d\u0438 \u0434\u043e \u043f\u043e\u0434\u0442\u0432\u0435\u0440\u0436\u0434\u0435\u043d\u0438\u044f, \u0430 \u043d\u0435 \u043d\u0430 \u043e\u0434\u043d\u043e\u043c \u043a\u0440\u0430\u0441\u0438\u0432\u043e\u043c \u043f\u0440\u0438\u043c\u0435\u0440\u0435, \u2014 \u0432\u043e\u0442 \u044d\u0442\u043e \u0443\u0436\u0435 \u043d\u0435\u043b\u044c\u0437\u044f \u0431\u0443\u0434\u0435\u0442 \u043e\u0431\u044a\u044f\u0441\u043d\u0438\u0442\u044c \u0442\u0435\u043c, \u0447\u0442\u043e \u0441\u0438\u0441\u0442\u0435\u043c\u0430 \u043f\u0440\u043e\u0441\u0442\u043e \u0437\u043d\u0430\u043b\u0430 \u043b\u0438\u0442\u0435\u0440\u0430\u0442\u0443\u0440\u0443 \u0437\u0430\u0440\u0430\u043d\u0435\u0435.<\/p>\n<\/div>\n<p>\u0441\u0441\u044b\u043b\u043a\u0430 \u043d\u0430 \u043e\u0440\u0438\u0433\u0438\u043d\u0430\u043b \u0441\u0442\u0430\u0442\u044c\u0438 <a href=\"https:\/\/habr.com\/ru\/articles\/1076026\/\">https:\/\/habr.com\/ru\/articles\/1076026\/<\/a><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>\u0412 \u044d\u0442\u043e\u043c \u043f\u0440\u043e\u0433\u043e\u043d\u0435 \u043f\u043e\u043b\u0443\u0447\u0438\u043b\u0438\u0441\u044c \u0432\u0441\u0435 \u0442\u0440\u0438 \u0438\u0441\u0445\u043e\u0434\u0430, \u043a\u043e\u0442\u043e\u0440\u044b\u0435 \u0445\u043e\u0442\u0435\u043b\u043e\u0441\u044c \u0443\u0432\u0438\u0434\u0435\u0442\u044c \u0432 \u043e\u0434\u043d\u043e\u043c \u044d\u043a\u0441\u043f\u0435\u0440\u0438\u043c\u0435\u043d\u0442\u0435. \u0421\u0438\u0441\u0442\u0435\u043c\u0430 \u043d\u0435\u0437\u0430\u0432\u0438\u0441\u0438\u043c\u043e \u0432\u043e\u0441\u0441\u0442\u0430\u043d\u043e\u0432\u0438\u043b\u0430 \u0443\u0436\u0435 \u0438\u0437\u0432\u0435\u0441\u0442\u043d\u044b\u0435 \u0442\u0435\u0440\u0430\u043f\u0435\u0432\u0442\u0438\u0447\u0435\u0441\u043a\u0438\u0435 \u043d\u0430\u043f\u0440\u0430\u0432\u043b\u0435\u043d\u0438\u044f; \u043e\u0441\u0442\u0430\u0432\u0438\u043b\u0430 \u043d\u0435\u0441\u043a\u043e\u043b\u044c\u043a\u043e \u043a\u043e\u043c\u0431\u0438\u043d\u0430\u0446\u0438\u0439, \u0434\u043b\u044f \u043a\u043e\u0442\u043e\u0440\u044b\u0445 \u0442\u043e\u0447\u043d\u044b\u0439 prior art \u0432 \u0446\u0435\u043b\u0435\u0432\u043e\u043c \u043f\u043e\u0438\u0441\u043a\u0435 \u043d\u0435 \u043d\u0430\u0448\u0451\u043b\u0441\u044f; \u0430 \u0432 \u043e\u0434\u043d\u043e\u043c \u0441\u043b\u0443\u0447\u0430\u0435 \u0432\u043e\u043e\u0431\u0449\u0435 \u043e\u0442\u043a\u0430\u0437\u0430\u043b\u0430\u0441\u044c \u0432\u044b\u0431\u0438\u0440\u0430\u0442\u044c \u043c\u0435\u0436\u0434\u0443 \u043f\u0440\u043e\u0442\u0438\u0432\u043e\u0440\u0435\u0447\u0430\u0449\u0438\u043c\u0438 \u043f\u0443\u0431\u043b\u0438\u043a\u0430\u0446\u0438\u044f\u043c\u0438 \u0438 \u0441\u043e\u043e\u0431\u0449\u0438\u043b\u0430, \u0447\u0442\u043e \u0441\u0430\u043c\u043e\u0439 \u043f\u043e\u0441\u0442\u0430\u043d\u043e\u0432\u043a\u0435 \u0437\u0430\u0434\u0430\u0447\u0438 \u043d\u0435 \u0445\u0432\u0430\u0442\u0430\u0435\u0442 \u043a\u043e\u043e\u0440\u0434\u0438\u043d\u0430\u0442\u044b. \u0412\u043e \u0432\u0442\u043e\u0440\u043e\u043c \u043f\u043e\u0445\u043e\u0436\u0435\u043c \u0441\u043b\u0443\u0447\u0430\u0435 \u043e\u043d\u0430 \u043f\u0440\u0435\u0434\u043b\u043e\u0436\u0438\u043b\u0430 \u043d\u043e\u0432\u044b\u0435 \u043a\u043e\u043e\u0440\u0434\u0438\u043d\u0430\u0442\u044b \u2014 \u0430 \u0437\u0430\u0442\u0435\u043c \u0441\u0442\u0430\u0442\u0438\u0441\u0442\u0438\u0447\u0435\u0441\u043a\u0430\u044f \u043f\u0440\u043e\u0432\u0435\u0440\u043a\u0430 \u043f\u043e\u043a\u0430\u0437\u0430\u043b\u0430, \u0447\u0442\u043e \u043e\u043d\u0438 \u043d\u0435 \u043f\u0435\u0440\u0435\u043d\u043e\u0441\u044f\u0442\u0441\u044f \u0437\u0430 \u043f\u0440\u0435\u0434\u0435\u043b\u044b \u043c\u0430\u043b\u0435\u043d\u044c\u043a\u043e\u0439 \u0432\u044b\u0431\u043e\u0440\u043a\u0438. \u041f\u0440\u043e\u0441\u0442\u0440\u0430\u043d\u0441\u0442\u0432\u043e \u043f\u043e\u0438\u0441\u043a\u0430 \u043a\u0430\u043d\u0434\u0438\u0434\u0430\u0442\u043e\u0432 \u043d\u0430 \u0441\u0442\u043e\u043b\u044c\u043a\u043e \u043e\u0433\u0440\u043e\u043c\u043d\u043e, \u0447\u0442\u043e \u043f\u0440\u0438 \u0441\u0443\u0449\u0435\u0441\u0442\u0432\u0443\u044e\u0449\u0438\u0445 \u0442\u0435\u0445\u043d\u043e\u043b\u043e\u0433\u0438\u044f\u0445 \u043d\u0435\u043b\u044c\u0437\u044f \u0435\u0433\u043e \u0432\u0441\u0451 \u043f\u0440\u043e\u0447\u0438\u0442\u0430\u0442\u044c, \u043d\u043e \u043c\u043e\u0436\u043d\u043e \u0441\u043a\u0430\u043d\u0438\u0440\u043e\u0432\u0430\u0442\u044c \u043d\u0430\u043f\u0440\u0430\u0432\u043b\u0435\u043d\u043d\u043e, \u0430\u0434\u0430\u043f\u0442\u0438\u0432\u043d\u043e!\u0422\u043e \u0435\u0441\u0442\u044c \u0433\u043b\u0430\u0432\u043d\u044b\u0439 \u0440\u0435\u0437\u0443\u043b\u044c\u0442\u0430\u0442 \u043d\u0438\u0436\u0435 \u2014 \u043d\u0435 \u0441\u043f\u0438\u0441\u043e\u043a \u00ab\u043d\u043e\u0432\u044b\u0445 \u043b\u0435\u043a\u0430\u0440\u0441\u0442\u0432\u00bb, \u0430 \u043f\u043e\u043f\u044b\u0442\u043a\u0430 \u043f\u0440\u043e\u0449\u0443\u043f\u0430\u0442\u044c \u044d\u0442\u043e \u043f\u0440\u043e\u0441\u0442\u0440\u0430\u043d\u0441\u0442\u0432\u043e. \u042d\u0442\u043e \u043f\u0440\u043e\u0432\u0435\u0440\u043a\u0430 \u0442\u043e\u0433\u043e, \u0443\u043c\u0435\u0435\u0442 \u043b\u0438 \u0441\u0438\u0441\u0442\u0435\u043c\u0430 \u0440\u0430\u0437\u043b\u0438\u0447\u0430\u0442\u044c rediscovery, research gap, missing axis \u0438 \u0441\u043e\u0431\u0441\u0442\u0432\u0435\u043d\u043d\u043e\u0435 \u043f\u0435\u0440\u0435\u043e\u0431\u0443\u0447\u0435\u043d\u0438\u0435. \u041f\u0440\u043e\u0434\u043e\u043b\u0436\u0435\u043d\u0438\u0435 \u043f\u0435\u0440\u0432\u043e\u0439 \u0441\u0442\u0430\u0442\u044c\u0438. \u041a\u043e\u0440\u043e\u0442\u043a\u043e \u0434\u043b\u044f \u0442\u0435\u0445, \u043a\u0442\u043e \u043d\u0435 \u0447\u0438\u0442\u0430\u043b: \u0443 \u043d\u0430\u0441 \u0435\u0441\u0442\u044c domain-neutral \u0430\u0440\u0445\u0438\u0442\u0435\u043a\u0442\u0443\u0440\u0430, \u043d\u0430\u043f\u0438\u0441\u0430\u043d \u043a\u043e\u0434, \u044d\u0442\u043e \u0441\u0438\u0441\u0442\u0435\u043c\u0430 \u043a\u043e\u0442\u043e\u0440\u0430\u044f \u0433\u0435\u043d\u0435\u0440\u0438\u0440\u0443\u0435\u0442 \u0438\u0441\u0441\u043b\u0435\u0434\u043e\u0432\u0430\u0442\u0435\u043b\u044c\u0441\u043a\u0438\u0435 \u043a\u0430\u043d\u0434\u0438\u0434\u0430\u0442\u044b \u0441\u043b\u0435\u043f\u044b\u043c \u0441\u043f\u043e\u0441\u043e\u0431\u043e\u043c \u2014 \u0441\u043d\u0430\u0447\u0430\u043b\u0430 \u043a\u043e\u043d\u0434\u0438\u0434\u0430\u0442 \u0437\u0430\u043c\u043e\u0440\u0430\u0436\u0438\u0432\u0430\u0435\u0442\u0441\u044f, \u0430 \u0442\u043e\u043b\u044c\u043a\u043e \u043f\u043e\u0442\u043e\u043c \u0441\u0438\u0441\u0442\u0435\u043c\u0430 \u0443\u0437\u043d\u0430\u0451\u0442, \u0447\u0442\u043e \u043e\u043d\u0430 \u0432\u043e\u043e\u0431\u0449\u0435 \u0432\u044b\u0431\u0440\u0430\u043b\u0430, \u2014 \u0438 \u043f\u0440\u043e\u0432\u043e\u0434\u0438\u0442 \u0435\u0451 \u0447\u0435\u0440\u0435\u0437 \u0446\u0435\u043f\u043e\u0447\u043a\u0443 \u0433\u0435\u0439\u0442\u043e\u0432 \u0434\u043e \u0444\u0430\u043b\u044c\u0441\u0438\u0444\u0438\u0446\u0438\u0440\u0443\u0435\u043c\u043e\u0439 \u0433\u0438\u043f\u043e\u0442\u0435\u0437\u044b. \u0412 \u043f\u0435\u0440\u0432\u043e\u0439 \u0441\u0442\u0430\u0442\u044c\u0435 &#8212; \u044d\u0442\u043e \u0431\u044b\u043b\u0430 \u0444\u0438\u0437\u0438\u043a\u0430 \u0447\u0430\u0441\u0442\u0438\u0446, \u0437\u0434\u0435\u0441\u044c \u2014 \u043d\u043e\u0432\u044b\u0439 \u0434\u043e\u043c\u0435\u043d: \u0444\u0430\u0440\u043c\u0430\u0446\u0435\u0432\u0442\u0438\u0447\u0435\u0441\u043a\u0438\u0435 \u0438\u0441\u0441\u043b\u0435\u0434\u043e\u0432\u0430\u0442\u0435\u043b\u044c\u0441\u043a\u0438\u0435 \u0433\u0438\u043f\u043e\u0442\u0435\u0437\u044b, \u043d\u043e \u0435\u0441\u0442\u044c \u0438 \u0434\u0440\u0443\u0433\u0438\u0435 \u0434\u043e\u043c\u0435\u043d\u044b.\u041e\u0433\u043e\u0432\u043e\u0440\u043a\u0430: \u0432\u0441\u0451 \u043d\u0438\u0436\u0435 \u2014 \u0438\u0441\u0441\u043b\u0435\u0434\u043e\u0432\u0430\u0442\u0435\u043b\u044c\u0441\u043a\u0438\u0435 \u0433\u0438\u043f\u043e\u0442\u0435\u0437\u044b, \u0442\u0440\u0435\u0431\u0443\u044e\u0449\u0438\u0435 \u043d\u0435\u0437\u0430\u0432\u0438\u0441\u0438\u043c\u043e\u0433\u043e \u043f\u043e\u0434\u0442\u0432\u0435\u0440\u0436\u0434\u0435\u043d\u0438\u044f, \u0430 \u043d\u0435 \u0433\u043e\u0442\u043e\u0432\u044b\u0435 \u043b\u0435\u043a\u0430\u0440\u0441\u0442\u0432\u0430. \u041c\u0435\u0442\u043e\u0434 \u0433\u0435\u043d\u0435\u0440\u0430\u0446\u0438\u0438 \u0438 \u0440\u0430\u043d\u0436\u0438\u0440\u043e\u0432\u0430\u043d\u0438\u044f \u043a\u043e\u043e\u0440\u0434\u0438\u043d\u0430\u0442 \u043c\u044b \u043f\u043e-\u043f\u0440\u0435\u0436\u043d\u0435\u043c\u0443 \u043d\u0435 \u0440\u0430\u0441\u043a\u0440\u044b\u0432\u0430\u0435\u043c \u2014 \u0442\u043e\u043b\u044c\u043a\u043e \u0441\u0430\u043c\u0438 \u043d\u0430\u0439\u0434\u0435\u043d\u043d\u044b\u0435 \u043a\u0430\u043d\u0434\u0438\u0434\u0430\u0442\u044b, \u0438\u0445 \u043c\u0435\u0445\u0430\u043d\u0438\u0437\u043c\u044b \u0438 \u0442\u043e, \u043a\u0430\u043a \u0438\u0445 \u043c\u043e\u0436\u043d\u043e \u043f\u0440\u043e\u0432\u0435\u0440\u0438\u0442\u044c \u0441\u0430\u043c\u043e\u0441\u0442\u043e\u044f\u0442\u0435\u043b\u044c\u043d\u043e.\u0418 \u0441\u0440\u0430\u0437\u0443 \u2014 \u0447\u0435\u0441\u0442\u043d\u0430\u044f \u0433\u0440\u0430\u043d\u0438\u0446\u0430 \u0442\u043e\u0433\u043e, \u0447\u0442\u043e \u0434\u043e\u043a\u0430\u0437\u044b\u0432\u0430\u0435\u0442 \u044d\u0442\u0430 \u0441\u0442\u0430\u0442\u044c\u044f, \u0430 \u0447\u0442\u043e \u043d\u0435\u0442. \u041d\u0438\u0436\u0435 \u043f\u043e\u043a\u0430\u0437\u0430\u043d\u043e, \u0447\u0442\u043e \u0441\u0438\u0441\u0442\u0435\u043c\u0430 \u0443\u043c\u0435\u0435\u0442 \u043e\u0440\u0438\u0435\u043d\u0442\u0438\u0440\u043e\u0432\u0430\u0442\u044c\u0441\u044f \u0432 \u0443\u0436\u0435 \u0441\u0443\u0449\u0435\u0441\u0442\u0432\u0443\u044e\u0449\u0435\u043c \u043d\u0430\u0443\u0447\u043d\u043e\u043c \u043f\u0440\u043e\u0441\u0442\u0440\u0430\u043d\u0441\u0442\u0432\u0435: \u043d\u0430\u0445\u043e\u0434\u0438\u0442\u044c \u043d\u0435\u043e\u043f\u0443\u0431\u043b\u0438\u043a\u043e\u0432\u0430\u043d\u043d\u044b\u0435 \u043a\u043e\u043c\u0431\u0438\u043d\u0430\u0446\u0438\u0438 \u0438\u0437\u0432\u0435\u0441\u0442\u043d\u044b\u0445 \u043c\u0438\u0448\u0435\u043d\u0435\u0439, \u043c\u043e\u0434\u0430\u043b\u044c\u043d\u043e\u0441\u0442\u0435\u0439 \u0438 \u0437\u0430\u0431\u043e\u043b\u0435\u0432\u0430\u043d\u0438\u0439, \u0438 \u2014 \u0447\u0442\u043e \u0432\u0430\u0436\u043d\u0435\u0435 \u2014 \u043e\u043f\u0440\u0435\u0434\u0435\u043b\u044f\u0442\u044c, \u043a\u043e\u0433\u0434\u0430 \u0441\u0430\u043c\u043e\u0433\u043e \u043d\u0430\u0431\u043e\u0440\u0430 \u043a\u043e\u043e\u0440\u0434\u0438\u043d\u0430\u0442 \u043d\u0435\u0434\u043e\u0441\u0442\u0430\u0442\u043e\u0447\u043d\u043e \u0434\u043b\u044f \u043e\u0431\u044a\u044f\u0441\u043d\u0435\u043d\u0438\u044f \u0434\u0430\u043d\u043d\u044b\u0445. \u042d\u0442\u043e \u043d\u0435 \u0442\u043e \u0436\u0435 \u0441\u0430\u043c\u043e\u0435, \u0447\u0442\u043e \u0434\u043e\u043a\u0430\u0437\u0430\u0442\u0435\u043b\u044c\u0441\u0442\u0432\u043e \u0441\u043f\u043e\u0441\u043e\u0431\u043d\u043e\u0441\u0442\u0438 \u0440\u0430\u0441\u0448\u0438\u0440\u044f\u0442\u044c \u043f\u0440\u043e\u0441\u0442\u0440\u0430\u043d\u0441\u0442\u0432\u043e \u0433\u0435\u043d\u0443\u0438\u043d\u043d\u043e \u043d\u043e\u0432\u044b\u043c\u0438 \u043f\u0430\u0440\u0430\u043c\u0435\u0442\u0440\u0430\u043c\u0438 \u043d\u0430 \u0441\u0438\u0441\u0442\u0435\u043c\u0430\u0442\u0438\u0447\u0435\u0441\u043a\u043e\u0439 \u043e\u0441\u043d\u043e\u0432\u0435. \u041d\u0438\u0436\u0435 \u0431\u0443\u0434\u0435\u0442 \u043f\u043e\u043a\u0430\u0437\u0430\u043d \u043e\u0434\u0438\u043d \u043d\u0430\u0441\u0442\u043e\u044f\u0449\u0438\u0439 \u0441\u043b\u0443\u0447\u0430\u0439 \u0440\u043e\u0436\u0434\u0435\u043d\u0438\u044f \u043d\u043e\u0432\u043e\u0433\u043e \u043f\u0430\u0440\u0430\u043c\u0435\u0442\u0440\u0430 \u0446\u0435\u043b\u0438\u043a\u043e\u043c, \u0441 \u0430\u0443\u0434\u0438\u0442\u043e\u0440\u0441\u043a\u0438\u043c \u0441\u043b\u0435\u0434\u043e\u043c \u0434\u043e \u0438 \u043f\u043e\u0441\u043b\u0435, \u2014 \u043d\u043e \u044d\u0442\u043e \u043e\u0434\u0438\u043d \u0441\u043b\u0443\u0447\u0430\u0439, \u043d\u0435 \u0441\u0442\u0430\u0442\u0438\u0441\u0442\u0438\u043a\u0430 \u043f\u043e \u043c\u043d\u043e\u0433\u0438\u043c. \u0421\u0430\u043c\u044b\u0439 \u0441\u0438\u043b\u044c\u043d\u044b\u0439 \u0432\u043e\u0437\u043c\u043e\u0436\u043d\u044b\u0439 \u0442\u0435\u0441\u0442 \u044d\u0442\u043e\u0439 \u0441\u043f\u043e\u0441\u043e\u0431\u043d\u043e\u0441\u0442\u0438 \u2014 \u0441\u043b\u0435\u043f\u043e\u0435 \u0432\u043e\u0441\u0441\u0442\u0430\u043d\u043e\u0432\u043b\u0435\u043d\u0438\u0435 \u0442\u043e\u0433\u043e, \u0447\u0442\u043e \u043d\u0430\u0443\u043a\u0430 \u043e\u0442\u043a\u0440\u044b\u043b\u0430 \u043f\u043e\u0441\u043b\u0435 \u0434\u0430\u0442\u044b \u043e\u0442\u0441\u0435\u0447\u043a\u0438 \u0437\u043d\u0430\u043d\u0438\u0439 \u0441\u0438\u0441\u0442\u0435\u043c\u044b, \u0431\u0435\u0437 \u043f\u0440\u0430\u0432\u0430 \u0432\u0438\u0434\u0435\u0442\u044c \u0431\u0443\u0434\u0443\u0449\u0435\u0435 \u0434\u043e \u0437\u0430\u043c\u043e\u0440\u043e\u0437\u043a\u0438 \u0433\u0438\u043f\u043e\u0442\u0435\u0437\u044b. \u041c\u044b \u0442\u0430\u043a\u043e\u0439 \u0442\u0435\u0441\u0442 \u0435\u0449\u0451 \u043d\u0435 \u043f\u0440\u043e\u0432\u043e\u0434\u0438\u043b\u0438; \u043d\u0438\u0436\u0435 \u043e\u0431\u044a\u044f\u0441\u043d\u044f\u0435\u0442\u0441\u044f, \u043f\u043e\u0447\u0435\u043c\u0443 \u044d\u0442\u043e \u0441\u043b\u0435\u0434\u0443\u044e\u0449\u0438\u0439 \u043b\u043e\u0433\u0438\u0447\u043d\u044b\u0439 \u0448\u0430\u0433, \u0430 \u043d\u0435 \u0440\u0435\u0437\u0443\u043b\u044c\u0442\u0430\u0442 \u044d\u0442\u043e\u0439 \u0441\u0442\u0430\u0442\u044c\u0438.\u0424\u043e\u0440\u043c\u0430\u043b\u044c\u043d\u0430\u044f \u043f\u043e\u0441\u0442\u0430\u043d\u043e\u0432\u043a\u0430\u0424\u0430\u0440\u043c\u0430\u0446\u0435\u0432\u0442\u0438\u0447\u0435\u0441\u043a\u0430\u044f \u043a\u043e\u043e\u0440\u0434\u0438\u043d\u0430\u0442\u0430 \u2014 \u044d\u0442\u043e \u043a\u043e\u0440\u0442\u0435\u0436 \u043c\u0438\u0448\u0435\u043d\u044c \u00d7 \u043c\u043e\u0434\u0430\u043b\u044c\u043d\u043e\u0441\u0442\u044c \u00d7 \u043f\u0443\u0442\u044c \u0432\u0432\u0435\u0434\u0435\u043d\u0438\u044f \u00d7 \u043b\u043e\u043a\u0430\u043b\u0438\u0437\u0430\u0446\u0438\u044f \u00d7 \u043f\u043e\u043a\u0430\u0437\u0430\u043d\u0438\u0435. \u041a\u0430\u0436\u0434\u0430\u044f \u043a\u043e\u043e\u0440\u0434\u0438\u043d\u0430\u0442\u0430 \u043f\u0440\u043e\u0445\u043e\u0434\u0438\u0442 \u0448\u0435\u0441\u0442\u044c \u0433\u0435\u0439\u0442\u043e\u0432:\u0418\u0437 \u043d\u0438\u0445 \u0447\u0435\u0442\u044b\u0440\u0435 \u2014 \u043a\u0440\u0438\u0442\u0438\u0447\u0435\u0441\u043a\u0438\u0435. \u0413\u0438\u043f\u043e\u0442\u0435\u0437\u0430 \u0441\u043e\u0445\u0440\u0430\u043d\u044f\u0435\u0442\u0441\u044f \u043a\u0430\u043a \u0438\u0441\u0441\u043b\u0435\u0434\u043e\u0432\u0430\u0442\u0435\u043b\u044c\u0441\u043a\u0430\u044f, \u0435\u0441\u043b\u0438 \u043d\u0438 \u043e\u0434\u0438\u043d \u043a\u0440\u0438\u0442\u0438\u0447\u0435\u0441\u043a\u0438\u0439 \u0433\u0435\u0439\u0442 \u043d\u0435 \u043f\u0440\u043e\u0432\u0430\u043b\u0438\u043b\u0441\u044f:OPEN \u0432\u043d\u0443\u0442\u0440\u0438 \u044d\u0442\u043e\u0439 \u0444\u043e\u0440\u043c\u0443\u043b\u044b \u2014 \u043d\u0435 \u00ab\u0432\u0435\u0440\u043e\u044f\u0442\u043d\u043e \u0434\u0430\u00bb, \u0430 \u00ab\u043d\u0435\u0434\u043e\u0441\u0442\u0430\u0442\u043e\u0447\u043d\u043e \u0434\u0430\u043d\u043d\u044b\u0445\u00bb; \u0441\u0442\u0430\u0442\u0443\u0441 RETAIN \u043f\u0440\u0438 \u043d\u0430\u043b\u0438\u0447\u0438\u0438 OPEN-\u0433\u0435\u0439\u0442\u043e\u0432 \u043e\u0437\u043d\u0430\u0447\u0430\u0435\u0442 \u043d\u0435 \u043f\u043e\u0434\u0442\u0432\u0435\u0440\u0436\u0434\u0451\u043d\u043d\u0443\u044e \u044d\u0444\u0444\u0435\u043a\u0442\u0438\u0432\u043d\u043e\u0441\u0442\u044c, \u0430 \u0441\u043f\u0438\u0441\u043e\u043a \u0442\u043e\u0433\u043e, \u0447\u0442\u043e \u0438\u043c\u0435\u043d\u043d\u043e \u0435\u0449\u0451 \u043d\u0443\u0436\u043d\u043e \u0438\u0437\u043c\u0435\u0440\u0438\u0442\u044c.\u041c\u0430\u0441\u0448\u0442\u0430\u0431 \u0441\u0438\u0441\u0442\u0435\u043c\u044b\u041f\u0440\u0435\u0436\u0434\u0435 \u0447\u0435\u043c \u043e\u043f\u0438\u0441\u044b\u0432\u0430\u0442\u044c \u043a\u043e\u043d\u043a\u0440\u0435\u0442\u043d\u044b\u0435 \u043a\u0430\u043d\u0434\u0438\u0434\u0430\u0442\u044b \u0433\u0438\u043f\u043e\u0442\u0435\u0437, \u0441\u0442\u043e\u0438\u0442 \u0441\u043a\u0430\u0437\u0430\u0442\u044c, \u0438\u0437 \u043a\u0430\u043a\u043e\u0433\u043e \u043f\u0440\u043e\u0441\u0442\u0440\u0430\u043d\u0441\u0442\u0432\u0430 \u043e\u043d\u0438 \u0432\u043e\u043e\u0431\u0449\u0435 \u0432\u0437\u044f\u0442\u044b. \u0420\u0435\u0435\u0441\u0442\u0440 \u043f\u0430\u0440\u0430\u043c\u0435\u0442\u0440\u043e\u0432 \u0441\u0435\u0439\u0447\u0430\u0441 \u0440\u0430\u0437\u0431\u0438\u0442 \u043d\u0430 13 \u0434\u043e\u043c\u0435\u043d\u043e\u0432 (\u043c\u043e\u0436\u043d\u043e \u0438 \u0440\u0430\u0441\u0448\u0438\u0440\u0438\u0442\u044c):\u0414\u043e\u043c\u0435\u043d\u041f\u0430\u0440\u0430\u043c\u0435\u0442\u0440\u043e\u0432aeronautics_and_aerostation175chemistry78quantum_information_and_computational_methods75physics67mechanics50pharmaceutical59materials_science28mathematics20metrology18astronomy13biology12earth_systems12systems_control12\u0418\u0442\u043e\u0433\u043e619\u0428\u0435\u0441\u0442\u044c \u0434\u043e\u043c\u0435\u043d\u043e\u0432 \u2014 mathematics, metrology, physics, mechanics, chemistry, materials_science \u2014 \u043e\u0431\u044f\u0437\u0430\u0442\u0435\u043b\u044c\u043d\u043e\u0435 \u044f\u0434\u0440\u043e, \u0431\u0435\u0437 \u043a\u043e\u0442\u043e\u0440\u043e\u0433\u043e \u0441\u0438\u0441\u0442\u0435\u043c\u0430 \u043d\u0435 \u0437\u0430\u043f\u0443\u0441\u043a\u0430\u0435\u0442\u0441\u044f \u0432\u043e\u043e\u0431\u0449\u0435. \u041f\u044f\u0442\u044c \u2014 biology, pharmaceutical, earth_systems, astronomy, aeronautics_and_aerostation \u2014 \u043f\u043e\u0434\u043a\u043b\u044e\u0447\u0430\u0435\u043c\u044b\u0435 \u043f\u0440\u0435\u0434\u043c\u0435\u0442\u043d\u044b\u0435 \u043e\u0431\u043b\u0430\u0441\u0442\u0438. \u0415\u0449\u0451 \u0434\u0432\u0430 \u2014 systems_control \u0438 quantum_information_and_computational_methods \u2014 \u043c\u0435\u0442\u043e\u0434\u043e\u043b\u043e\u0433\u0438\u0447\u0435\u0441\u043a\u0438\u0439 \u0438 \u0432\u044b\u0447\u0438\u0441\u043b\u0438\u0442\u0435\u043b\u044c\u043d\u044b\u0439 \u0441\u043b\u043e\u0438, \u043e\u0431\u0441\u043b\u0443\u0436\u0438\u0432\u0430\u044e\u0449\u0438\u0435 \u043e\u0441\u0442\u0430\u043b\u044c\u043d\u044b\u0435 \u0434\u043e\u043c\u0435\u043d\u044b, \u0430 \u043d\u0435 \u043e\u0442\u0434\u0435\u043b\u044c\u043d\u0430\u044f \u043f\u0440\u0435\u0434\u043c\u0435\u0442\u043d\u0430\u044f \u043e\u0431\u043b\u0430\u0441\u0442\u044c \u0441\u0430\u043c\u0430 \u043f\u043e \u0441\u0435\u0431\u0435.\u0420\u0435\u0435\u0441\u0442\u0440 \u043d\u0435 \u0441\u0442\u0430\u0442\u0438\u0447\u0435\u043d. \u0417\u0430 \u0432\u0440\u0435\u043c\u044f \u0440\u0430\u0431\u043e\u0442\u044b \u043d\u0430\u0434 \u0444\u0430\u0440\u043c\u0430\u0446\u0435\u0432\u0442\u0438\u0447\u0435\u0441\u043a\u0438\u043c \u0434\u043e\u043c\u0435\u043d\u043e\u043c \u0447\u0438\u0441\u043b\u043e \u043f\u0430\u0440\u0430\u043c\u0435\u0442\u0440\u043e\u0432 \u0432\u044b\u0440\u043e\u0441\u043b\u043e \u0441 604 (\u0441\u043d\u0438\u043c\u043e\u043a \u043d\u0430 \u043c\u043e\u043c\u0435\u043d\u0442 \u043f\u0435\u0440\u0432\u043e\u0439 \u0441\u0442\u0430\u0442\u044c\u0438) \u0434\u043e 619 \u2014 \u0438 \u0432\u0435\u0441\u044c \u044d\u0442\u043e\u0442 \u043f\u0440\u0438\u0440\u043e\u0441\u0442, \u0432\u0441\u0435 15 \u043d\u043e\u0432\u044b\u0445 \u043f\u0430\u0440\u0430\u043c\u0435\u0442\u0440\u043e\u0432, \u043f\u0440\u0438\u0448\u0451\u043b\u0441\u044f \u0438\u043c\u0435\u043d\u043d\u043e \u043d\u0430 pharmaceutical (\u0441 44 \u0434\u043e 59): \u043d\u0438 \u043e\u0434\u0438\u043d \u0438\u0437 12 \u043e\u0441\u0442\u0430\u043b\u044c\u043d\u044b\u0445 \u0434\u043e\u043c\u0435\u043d\u043e\u0432 \u043d\u0435 \u043c\u0435\u043d\u044f\u043b\u0441\u044f. \u042d\u0442\u0438 \u043f\u0430\u0440\u0430\u043c\u0435\u0442\u0440\u044b \u043d\u0435 \u0434\u043e\u043b\u0436\u043d\u044b \u043f\u043e\u043f\u0430\u0434\u0430\u0442\u044c \u0432 \u043a\u0430\u043d\u043e\u043d\u0438\u0447\u0435\u0441\u043a\u0438\u0439 \u0440\u0435\u0435\u0441\u0442\u0440 \u043f\u0440\u043e\u0441\u0442\u044b\u043c \u0440\u0435\u0434\u0430\u043a\u0442\u0438\u0440\u043e\u0432\u0430\u043d\u0438\u0435\u043c domain manifest: \u0430\u0440\u0445\u0438\u0442\u0435\u043a\u0442\u0443\u0440\u0430 \u0442\u0440\u0435\u0431\u0443\u0435\u0442 \u043e\u0442\u0434\u0435\u043b\u044c\u043d\u043e\u0433\u043e admission receipt, \u0437\u0430\u0440\u0430\u043d\u0435\u0435 \u043e\u0431\u044a\u044f\u0432\u043b\u0435\u043d\u043d\u043e\u0433\u043e falsifiable-\u043a\u0440\u0438\u0442\u0435\u0440\u0438\u044f \u0438 \u043f\u0440\u043e\u0432\u0435\u0440\u043a\u0438 \u043d\u0430 \u0438\u0437\u0431\u044b\u0442\u043e\u0447\u043d\u043e\u0441\u0442\u044c \u043e\u0442\u043d\u043e\u0441\u0438\u0442\u0435\u043b\u044c\u043d\u043e \u0443\u0436\u0435 \u0441\u0443\u0449\u0435\u0441\u0442\u0432\u0443\u044e\u0449\u0438\u0445 \u043f\u0430\u0440\u0430\u043c\u0435\u0442\u0440\u043e\u0432. \u0417\u0430\u0431\u0435\u0433\u0443 \u0447\u0443\u0442\u044c \u0432\u043f\u0435\u0440\u0435\u0434, \u0440\u0430\u0441\u0441\u043a\u0430\u0436\u0443 &#8212; \u044d\u0442\u0430 \u0441\u0438\u0441\u0442\u0435\u043c\u0430 \u043f\u043e\u043c\u043e\u0433\u0430\u0435\u0442 \u043c\u043d\u0435 \u0441\u0442\u0440\u043e\u0438\u0442\u044c \u043a\u0432\u0430\u043d\u0442\u043e\u0432\u044b\u0439 \u044d\u043c\u0443\u043b\u044f\u0442\u043e\u0440 \u043d\u043e\u0432\u043e\u0433\u043e \u043f\u043e\u043a\u043e\u043b\u0435\u043d\u0438\u044f, \u043a\u043e\u0442\u043e\u0440\u044b\u0439 \u043c\u0430\u043a\u0441\u0438\u043c\u0430\u043b\u044c\u043d\u043e (\u043f\u0440\u0435\u0434\u043f\u043e\u043b\u043e\u0436\u0438\u0442\u0435\u043b\u044c\u043d\u043e) \u0434\u043e\u043b\u0436\u0435\u043d \u0431\u044b\u0442\u044c \u043f\u0440\u0438\u0431\u043b\u0438\u0436\u0435\u043d \u043a \u0440\u0435\u0430\u043b\u044c\u043d\u043e\u043c\u0443. \u041a\u043e\u0434 \u0432 \u0441\u0442\u0430\u0434\u0438\u0438 \u043e\u0442\u043b\u0430\u0434\u043a\u0438 \u0438 \u0442\u0435\u0441\u0442\u0438\u0440\u043e\u0432\u0430\u043d\u0438\u044f. \u041d\u0443 \u0430 \u0432 \u044d\u0442\u043e\u0439 \u0441\u0442\u0430\u0442\u044c\u0435 \u043c\u044b \u043d\u0435 \u043f\u0440\u0435\u0434\u044a\u044f\u0432\u043b\u044f\u0435\u043c provenance \u0432\u0441\u0435\u0445 15 \u043f\u043e \u043e\u0442\u0434\u0435\u043b\u044c\u043d\u043e\u0441\u0442\u0438, \u043f\u043e\u044d\u0442\u043e\u043c\u0443 \u0441\u0430\u043c \u0444\u0430\u043a\u0442 \u0440\u043e\u0441\u0442\u0430 \u0440\u0435\u0435\u0441\u0442\u0440\u0430 \u043d\u0435 \u0438\u0441\u043f\u043e\u043b\u044c\u0437\u0443\u0435\u043c \u043a\u0430\u043a \u0434\u043e\u043a\u0430\u0437\u0430\u0442\u0435\u043b\u044c\u0441\u0442\u0432\u043e \u0430\u0432\u0442\u043e\u043d\u043e\u043c\u043d\u043e\u0433\u043e \u043e\u0442\u043a\u0440\u044b\u0442\u0438\u044f \u043d\u043e\u0432\u044b\u0445 \u043f\u0430\u0440\u0430\u043c\u0435\u0442\u0440\u043e\u0432.\u0418\u0437 13 \u0434\u043e\u043c\u0435\u043d\u043e\u0432 \u0440\u0435\u0430\u043b\u044c\u043d\u043e \u00ab\u0443\u043f\u0440\u0430\u0436\u043d\u044f\u043b\u0438\u0441\u044c\u00bb \u2014 \u0442\u043e \u0435\u0441\u0442\u044c \u0434\u043e\u0432\u0435\u043b\u0438 \u0445\u043e\u0442\u044f \u0431\u044b \u043e\u0434\u043d\u0443 \u043a\u043e\u043e\u0440\u0434\u0438\u043d\u0430\u0442\u0443 \u0434\u043e \u043f\u043e\u043b\u043d\u043e\u0433\u043e \u0446\u0438\u043a\u043b\u0430 \u0433\u0435\u0439\u0442\u043e\u0432 \u0438 \u0432\u043d\u0435\u0448\u043d\u0435\u0439 \u043f\u0440\u043e\u0432\u0435\u0440\u043a\u0438 \u2014 \u043f\u043e\u043a\u0430 \u0447\u0435\u0442\u044b\u0440\u0435: \u0444\u0438\u0437\u0438\u043a\u0430 \u0447\u0430\u0441\u0442\u0438\u0446 (ParticleSpace), \u043d\u0435\u0439\u0442\u0440\u0438\u043d\u043d\u0430\u044f \u0444\u0438\u0437\u0438\u043a\u0430, \u0430\u044d\u0440\u043e\u0443\u043f\u0440\u0443\u0433\u043e\u0441\u0442\u044c \u0438 \u0442\u0435\u043f\u0435\u0440\u044c \u0444\u0430\u0440\u043c\u0430\u0446\u0435\u0432\u0442\u0438\u043a\u0430. Biology, chemistry, materials_science, astronomy, earth_systems \u0437\u0430\u0440\u0435\u0433\u0438\u0441\u0442\u0440\u0438\u0440\u043e\u0432\u0430\u043d\u044b \u0438 \u0432\u0430\u043b\u0438\u0434\u043d\u044b, \u043d\u043e \u0435\u0449\u0451 \u043d\u0435 \u043f\u0440\u043e\u0432\u0435\u0440\u0435\u043d\u044b (\u0442\u0435\u0441\u0442\u0438\u0440\u043e\u0432\u0430\u043b\u0438\u0441\u044c \u043d\u0430 \u043e\u0442\u043a\u0440\u044b\u0442\u0438\u0435 \u043d\u043e\u0432\u044b\u0445 \u043a\u0430\u043d\u0434\u0438\u0434\u0430\u0442\u043e\u0432 \u0431\u0435\u0437 \u0432\u0430\u043b\u0438\u0434\u0430\u0446\u0438\u0438 \u0438 \u043f\u0440\u043e\u0432\u0435\u0440\u043e\u043a) \u043d\u0430 \u043d\u0430\u0441\u0442\u043e\u044f\u0449\u0435\u0439 \u0438\u0441\u0441\u043b\u0435\u0434\u043e\u0432\u0430\u0442\u0435\u043b\u044c\u0441\u043a\u043e\u0439 \u0437\u0430\u0434\u0430\u0447\u0435 \u2014 \u044d\u0442\u043e \u043f\u0440\u044f\u043c\u043e\u0439 \u0441\u043f\u0438\u0441\u043e\u043a \u0442\u043e\u0433\u043e, \u043a\u0443\u0434\u0430 \u0441\u0438\u0441\u0442\u0435\u043c\u0430 \u0440\u0430\u0441\u0448\u0438\u0440\u044f\u0435\u0442\u0441\u044f \u0434\u0430\u043b\u044c\u0448\u0435.\u041d\u0430\u0439\u0434\u0435\u043d\u043d\u044b\u0435 \u043a\u0430\u043d\u0434\u0438\u0434\u0430\u0442\u044b\u0412 \u043e\u0434\u043d\u043e\u043c \u0438\u0437 \u043f\u0440\u043e\u0433\u043e\u043d\u043e\u0432 \u0437\u0430\u0444\u0438\u043a\u0441\u0438\u0440\u043e\u0432\u0430\u043d\u043e 12 \u043a\u043e\u043e\u0440\u0434\u0438\u043d\u0430\u0442. \u041f\u043e\u0441\u043b\u0435 \u043e\u0442\u043a\u0440\u044b\u0442\u0438\u044f \u043b\u0438\u0442\u0435\u0440\u0430\u0442\u0443\u0440\u044b (\u0443\u0436\u0435 \u043f\u043e\u0441\u043b\u0435 \u0437\u0430\u043c\u043e\u0440\u043e\u0437\u043a\u0438, \u043d\u0435 \u0434\u043e) \u0447\u0435\u0442\u044b\u0440\u0435 \u043e\u0441\u0442\u0430\u043b\u0438\u0441\u044c \u043a\u0430\u043a research gap \u2014 \u0442\u043e\u0447\u043d\u043e\u0435 \u0441\u043e\u0447\u0435\u0442\u0430\u043d\u0438\u0435 \u043c\u0438\u0448\u0435\u043d\u044c\u00d7\u043c\u043e\u0434\u0430\u043b\u044c\u043d\u043e\u0441\u0442\u044c\u00d7\u043f\u043e\u043a\u0430\u0437\u0430\u043d\u0438\u0435 \u043d\u0435 \u043d\u0430\u0448\u043b\u043e\u0441\u044c \u0432 \u0446\u0435\u043b\u0435\u0432\u043e\u043c \u043f\u043e\u0438\u0441\u043a\u0435, \u2014 \u043f\u044f\u0442\u044c \u043d\u0435\u0437\u0430\u0432\u0438\u0441\u0438\u043c\u043e \u0441\u043e\u0432\u043f\u0430\u043b\u0438 \u0441 \u0443\u0436\u0435 \u043e\u043f\u0443\u0431\u043b\u0438\u043a\u043e\u0432\u0430\u043d\u043d\u044b\u043c\u0438 \u043d\u0430\u043f\u0440\u0430\u0432\u043b\u0435\u043d\u0438\u044f\u043c\u0438 (\u044d\u0442\u043e \u043f\u043e\u043b\u043e\u0436\u0438\u0442\u0435\u043b\u044c\u043d\u044b\u0439 \u043a\u043e\u043d\u0442\u0440\u043e\u043b\u044c \u043c\u0435\u0442\u043e\u0434\u0430), \u0442\u0440\u0438 \u043e\u0442\u043a\u043b\u043e\u043d\u0435\u043d\u044b \u043f\u043e \u043f\u0440\u044f\u043c\u044b\u043c \u043d\u0430\u0443\u0447\u043d\u044b\u043c \u043f\u0440\u0438\u0447\u0438\u043d\u0430\u043c.\u041a\u043e\u043e\u0440\u0434\u0438\u043d\u0430\u0442\u0430target \u00d7 modality \u00d7 route \u00d7 localization \u00d7 indication\u0421\u0442\u0430\u0442\u0443\u0441PHI-DRUG-51D0317B96A9DB9BTWIST1 \u2193 \u00b7 siRNA \u00b7 SC \u00b7 fibroblast-targeted \u00b7 HFpEF fibrosisRETAIN \u2014 gap APHI-DRUG-2127C6F7E5CFED19USP30 \u00b7 PROTAC degrader \u00b7 oral \u00b7 liver-targeted \u00b7 MASH fibrosisRETAIN \u2014 gap APHI-DRUG-D4F603D9BFAC5266LOXL3 \u2193 \u00b7 siRNA \u00b7 local intestinal \u00b7 gut-localized \u00b7 fibrostenotic CrohnRETAIN \u2014 gap A\u2212PHI-DRUG-AB576564908D7C2FP2X7 antagonist \u00b7 bispecific-Ab \u00b7 SC \u00b7 brain-penetrant \u00b7 ParkinsonRETAIN \u2014 gap BPHI-DRUG-F2089B6D722B5C27HDAC6 inhibitor \u00b7 small molecule \u00b7 IV \u00b7 brain-penetrant \u00b7 Alzheimer\u0438\u0437\u0432\u0435\u0441\u0442\u043d\u044b\u0439 \u043a\u043b\u0430\u0441\u0441 (T\u2011518)PHI-DRUG-B28C6A3C96606308GPR35 agonist \u00b7 small molecule \u00b7 SC \u00b7 gut-localized \u00b7 Crohn\/IBD\u0438\u0437\u0432\u0435\u0441\u0442\u043d\u044b\u0439 \u043a\u043b\u0430\u0441\u0441 (compound 4b, 2023)PHI-DRUG-97C7837099B02915FAP antagonist \u00b7 mAb \u00b7 SC \u00b7 gut-localized \u00b7 fibrostenotic Crohn\u0438\u0437\u0432\u0435\u0441\u0442\u043d\u044b\u0439 \u043a\u043b\u0430\u0441\u0441 (\u0430\u043d\u0442\u0438-FAP, ex vivo)PHI-DRUG-3B3DBE2EB472308ASELPLG antagonist \u00b7 mAb \u00b7 inhaled \u00b7 lung-localized \u00b7 asthma\u0438\u0437\u0432\u0435\u0441\u0442\u043d\u044b\u0439 \u043f\u0443\u0442\u044c, \u043d\u0438\u0437\u043a\u0430\u044f \u043d\u043e\u0432\u0438\u0437\u043d\u0430PHI-DRUG-FF70C4F0BDEF70A6HMGCR \u2193 \u00b7 siRNA \u00b7 SC \u00b7 liver-targeted \u00b7 MASH\u0438\u0437\u0432\u0435\u0441\u0442\u043d\u044b\u0439 target\u00d7modality (\u043f\u0430\u0442\u0435\u043d\u0442\u044b)PHI-DRUG-9DBB78150E449E42IL-33 antagonist \u00b7 mAb \u00b7 SC \u00b7 long-acting depot \u00b7 T2D\u043e\u0442\u043a\u043b\u043e\u043d\u0451\u043d \u2014 \u043f\u0440\u043e\u0442\u0438\u0432\u043e\u0440\u0435\u0447\u0438\u0432\u043e\u0435 \u043d\u0430\u043f\u0440\u0430\u0432\u043b\u0435\u043d\u0438\u0435PHI-DRUG-73B4999BB24A40E0NOTCH1 \u2193 \u00b7 siRNA \u00b7 SC \u00b7 brain-penetrant \u00b7 Alzheimer\u043e\u0442\u043a\u043b\u043e\u043d\u0451\u043d \u2014 safety\/directionPHI-DRUG-EF40DC82E135670CTLR7 agonist \u00b7 small molecule \u00b7 oral \u00b7 brain-penetrant \u00b7 Alzheimer\u0442\u0440\u0435\u0431\u0443\u0435\u0442 \u0440\u0430\u0441\u0448\u0438\u0440\u0435\u043d\u0438\u044f \u043f\u0430\u0440\u0430\u043c\u0435\u0442\u0440\u043e\u0432 (\u043d\u0438\u0436\u0435)\u0421\u043d\u0430\u0447\u0430\u043b\u0430 \u2014 \u0442\u0440\u0438 \u043d\u0430\u0438\u0431\u043e\u043b\u0435\u0435 \u0441\u043e\u0434\u0435\u0440\u0436\u0430\u0442\u0435\u043b\u044c\u043d\u044b\u0445 \u043c\u0435\u0445\u0430\u043d\u0438\u0441\u0442\u0438\u0447\u0435\u0441\u043a\u0438\u0445 \u043a\u0430\u043d\u0434\u0438\u0434\u0430\u0442\u0430. \u0417\u0430\u0442\u0435\u043c \u2014 \u0431\u043e\u043b\u0435\u0435 \u0432\u0430\u0436\u043d\u044b\u0439 \u043f\u043e\u0432\u043e\u0440\u043e\u0442: \u0441\u043b\u0443\u0447\u0430\u0438 P2X7 \u0438 TLR7, \u0433\u0434\u0435 \u0441\u0438\u0441\u0442\u0435\u043c\u0430 \u0443\u043f\u0451\u0440\u043b\u0430\u0441\u044c \u043d\u0435 \u0432 \u043e\u0442\u0441\u0443\u0442\u0441\u0442\u0432\u0438\u0435 \u043b\u0435\u043a\u0430\u0440\u0441\u0442\u0432\u0430, \u0430 \u0432 \u043d\u0435\u0434\u043e\u0441\u0442\u0430\u0442\u043e\u0447\u043d\u043e\u0441\u0442\u044c \u0441\u0430\u043c\u043e\u0433\u043e \u043f\u0440\u043e\u0441\u0442\u0440\u0430\u043d\u0441\u0442\u0432\u0430 \u043f\u0430\u0440\u0430\u043c\u0435\u0442\u0440\u043e\u0432.PHI-DRUG-51D0317B96A9DB9B: TWIST1 \u043a\u0430\u043a \u0431\u0438\u0441\u0442\u0430\u0431\u0438\u043b\u044c\u043d\u044b\u0439 \u043f\u0435\u0440\u0435\u043a\u043b\u044e\u0447\u0430\u0442\u0435\u043b\u044c \u0444\u0438\u0431\u0440\u043e\u0431\u043b\u0430\u0441\u0442\u0430TWIST1 \u2014 \u043d\u0435 \u0440\u0435\u0446\u0435\u043f\u0442\u043e\u0440 \u0438 \u043d\u0435 \u0444\u0435\u0440\u043c\u0435\u043d\u0442 \u043d\u0430 \u043f\u043e\u0432\u0435\u0440\u0445\u043d\u043e\u0441\u0442\u0438 \u043a\u043b\u0435\u0442\u043a\u0438, \u0430 \u0432\u043d\u0443\u0442\u0440\u0438\u044f\u0434\u0435\u0440\u043d\u044b\u0439 \u0442\u0440\u0430\u043d\u0441\u043a\u0440\u0438\u043f\u0446\u0438\u043e\u043d\u043d\u044b\u0439 \u0444\u0430\u043a\u0442\u043e\u0440 (basic helix-loop-helix). \u0414\u043e \u043d\u0435\u0433\u043e \u0441\u043d\u0430\u0440\u0443\u0436\u0438 \u043d\u0435 \u0434\u043e\u0442\u044f\u043d\u0443\u0442\u044c\u0441\u044f \u0430\u043d\u0442\u0438\u0442\u0435\u043b\u043e\u043c \u2014 \u043e\u0442\u0441\u044e\u0434\u0430 \u0432\u044b\u0431\u043e\u0440 \u043c\u043e\u0434\u0430\u043b\u044c\u043d\u043e\u0441\u0442\u0438: \u043c\u0430\u043b\u0430\u044f \u0438\u043d\u0442\u0435\u0440\u0444\u0435\u0440\u0438\u0440\u0443\u044e\u0449\u0430\u044f \u0420\u041d\u041a (siRNA), \u0434\u0432\u0443\u0445\u0446\u0435\u043f\u043e\u0447\u0435\u0447\u043d\u044b\u0439 \u0420\u041d\u041a-\u0434\u0443\u043f\u043b\u0435\u043a\u0441 \u0434\u043b\u0438\u043d\u043e\u0439 \u043e\u043a\u043e\u043b\u043e 21\u201323 \u043d\u0443\u043a\u043b\u0435\u043e\u0442\u0438\u0434\u043e\u0432. \u041f\u043e\u0441\u043b\u0435 \u0434\u043e\u0441\u0442\u0430\u0432\u043a\u0438 \u0432 \u0446\u0438\u0442\u043e\u043f\u043b\u0430\u0437\u043c\u0443 \u043a\u043b\u0435\u0442\u043a\u0438 \u043e\u0434\u043d\u0430 \u0438\u0437 \u0446\u0435\u043f\u0435\u0439 (guide strand) \u0432\u0441\u0442\u0440\u0430\u0438\u0432\u0430\u0435\u0442\u0441\u044f \u0432 \u0431\u0435\u043b\u043a\u043e\u0432\u044b\u0439 \u043a\u043e\u043c\u043f\u043b\u0435\u043a\u0441 RISC (RNA-Induced Silencing Complex) \u043d\u0430 \u043e\u0441\u043d\u043e\u0432\u0435 \u0431\u0435\u043b\u043a\u0430 Argonaute; \u043d\u0430\u043f\u0440\u0430\u0432\u043b\u044f\u0435\u043c\u044b\u0439 \u0435\u044e \u043a\u043e\u043c\u043f\u043b\u0435\u043a\u0441 \u043d\u0430\u0445\u043e\u0434\u0438\u0442 \u043a\u043e\u043c\u043f\u043b\u0435\u043c\u0435\u043d\u0442\u0430\u0440\u043d\u0443\u044e \u043f\u043e\u0441\u043b\u0435\u0434\u043e\u0432\u0430\u0442\u0435\u043b\u044c\u043d\u043e\u0441\u0442\u044c \u0432 \u043c\u0420\u041d\u041a TWIST1 \u0438 \u0440\u0430\u0437\u0440\u0435\u0437\u0430\u0435\u0442 \u0435\u0451, \u0441\u043d\u0438\u0436\u0430\u044f \u0441\u0438\u043d\u0442\u0435\u0437 \u0431\u0435\u043b\u043a\u0430 \u2014 \u044d\u0442\u043e \u043e\u0434\u0438\u043d \u0438\u0437 \u043f\u0440\u044f\u043c\u044b\u0445 \u0441\u043f\u043e\u0441\u043e\u0431\u043e\u0432 \u0441\u043d\u0438\u0437\u0438\u0442\u044c \u044d\u043a\u0441\u043f\u0440\u0435\u0441\u0441\u0438\u044e \u0432\u043d\u0443\u0442\u0440\u0438\u043a\u043b\u0435\u0442\u043e\u0447\u043d\u043e\u0433\u043e \u0442\u0440\u0430\u043d\u0441\u043a\u0440\u0438\u043f\u0446\u0438\u043e\u043d\u043d\u043e\u0433\u043e \u0444\u0430\u043a\u0442\u043e\u0440\u0430 \u043d\u0430 \u0443\u0440\u043e\u0432\u043d\u0435 \u0435\u0433\u043e \u043c\u0420\u041d\u041a.\u041c\u0435\u0445\u0430\u043d\u0438\u0437\u043c, \u0440\u0430\u0434\u0438 \u043a\u043e\u0442\u043e\u0440\u043e\u0433\u043e \u043a\u043e\u043e\u0440\u0434\u0438\u043d\u0430\u0442\u0430 \u0432\u044b\u0436\u0438\u043b\u0430 \u043f\u043e\u0441\u043b\u0435 \u043b\u0438\u0442\u0435\u0440\u0430\u0442\u0443\u0440\u043d\u043e\u0433\u043e \u043f\u043e\u0438\u0441\u043a\u0430, \u2014 \u043f\u043e\u043b\u043e\u0436\u0438\u0442\u0435\u043b\u044c\u043d\u0430\u044f \u043e\u0431\u0440\u0430\u0442\u043d\u0430\u044f \u0441\u0432\u044f\u0437\u044c:\u042d\u0442\u043e \u0437\u0430\u0434\u043e\u043a\u0443\u043c\u0435\u043d\u0442\u0438\u0440\u043e\u0432\u0430\u043d\u043d\u044b\u0439 \u0431\u0438\u0441\u0442\u0430\u0431\u0438\u043b\u044c\u043d\u044b\u0439 ON\/OFF \u043f\u0435\u0440\u0435\u043a\u043b\u044e\u0447\u0430\u0442\u0435\u043b\u044c \u0430\u043a\u0442\u0438\u0432\u0430\u0446\u0438\u0438 \u0444\u0438\u0431\u0440\u043e\u0431\u043b\u0430\u0441\u0442\u0430: \u0432 \u0441\u043e\u0441\u0442\u043e\u044f\u043d\u0438\u0438 \u043f\u043e\u043a\u043e\u044f \u043a\u043e\u043d\u0442\u0443\u0440 \u0432\u044b\u043a\u043b\u044e\u0447\u0435\u043d, \u043d\u043e \u043f\u0440\u0438 \u043f\u0430\u0442\u043e\u043b\u043e\u0433\u0438\u0447\u0435\u0441\u043a\u043e\u043c \u0441\u0442\u0438\u043c\u0443\u043b\u0435 (\u043d\u0430\u043f\u0440\u0438\u043c\u0435\u0440, TGF-\u03b21) \u0444\u0438\u043a\u0441\u0438\u0440\u0443\u0435\u0442\u0441\u044f \u0432\u043e \u0432\u043a\u043b\u044e\u0447\u0451\u043d\u043d\u043e\u043c \u0441\u043e\u0441\u0442\u043e\u044f\u043d\u0438\u0438 \u043d\u0435\u043e\u0431\u0440\u0430\u0442\u0438\u043c\u043e \u0438 \u0434\u0430\u043b\u044c\u0448\u0435 \u043f\u043e\u0434\u0434\u0435\u0440\u0436\u0438\u0432\u0430\u0435\u0442 \u0441\u0430\u043c \u0441\u0435\u0431\u044f, \u0434\u0430\u0436\u0435 \u0435\u0441\u043b\u0438 \u0438\u0441\u0445\u043e\u0434\u043d\u044b\u0439 \u0441\u0442\u0438\u043c\u0443\u043b \u0443\u0436\u0435 \u0438\u0441\u0447\u0435\u0437, \u2014 \u0438\u043c\u0435\u043d\u043d\u043e \u043f\u043e\u044d\u0442\u043e\u043c\u0443 \u0444\u0438\u0431\u0440\u043e\u0437 \u043d\u0435 \u043f\u0440\u043e\u0445\u043e\u0434\u0438\u0442 \u0441\u0430\u043c \u043f\u043e \u0441\u0435\u0431\u0435. TWIST1-siRNA \u043a\u0430\u043a \u0442\u0435\u0445\u043d\u043e\u043b\u043e\u0433\u0438\u044f \u0443\u0436\u0435 \u0441\u0443\u0449\u0435\u0441\u0442\u0432\u0443\u0435\u0442, \u0435\u0441\u0442\u044c \u0431\u043e\u043b\u0435\u0435 \u0440\u0430\u043d\u043d\u0438\u0439 \u043f\u0430\u0442\u0435\u043d\u0442 \u0432 \u043e\u043d\u043a\u043e\u043b\u043e\u0433\u0438\u0447\u0435\u0441\u043a\u043e\u043c \u043a\u043e\u043d\u0442\u0435\u043a\u0441\u0442\u0435 \u2014 \u043d\u043e\u0432\u0438\u0437\u043d\u0430 \u043d\u0435 \u0432 \u043c\u043e\u043b\u0435\u043a\u0443\u043b\u0435, \u0430 \u0432 \u043a\u043e\u043c\u0431\u0438\u043d\u0430\u0446\u0438\u0438: \u0442\u043e\u0447\u0435\u0447\u043d\u043e\u0435 \u0432\u044b\u043a\u043b\u044e\u0447\u0435\u043d\u0438\u0435 \u0438\u043c\u0435\u043d\u043d\u043e \u044d\u0442\u043e\u0433\u043e \u043a\u043e\u043d\u0442\u0443\u0440\u0430 \u0438\u043c\u0435\u043d\u043d\u043e \u0432 \u043a\u0430\u0440\u0434\u0438\u0430\u043b\u044c\u043d\u043e\u043c \u0444\u0438\u0431\u0440\u043e\u0431\u043b\u0430\u0441\u0442\u0435 \u043f\u0440\u0438 HFpEF-\u0430\u0441\u0441\u043e\u0446\u0438\u0438\u0440\u043e\u0432\u0430\u043d\u043d\u043e\u043c \u0444\u0438\u0431\u0440\u043e\u0437\u0435 \u043c\u0438\u043e\u043a\u0430\u0440\u0434\u0430 \u0440\u0430\u043d\u0435\u0435 \u0432 \u0446\u0435\u043b\u0435\u0432\u043e\u043c \u043f\u043e\u0438\u0441\u043a\u0435 \u043d\u0435 \u0432\u0441\u0442\u0440\u0435\u0442\u0438\u043b\u043e\u0441\u044c.PHI-DRUG-2127C6F7E5CFED19: \u0434\u0435\u0433\u0440\u0430\u0434\u0430\u0446\u0438\u044f \u0432\u043c\u0435\u0441\u0442\u043e \u0438\u043d\u0433\u0438\u0431\u0438\u0440\u043e\u0432\u0430\u043d\u0438\u044fUSP30 \u2014 \u0434\u0435\u0443\u0431\u0438\u043a\u0432\u0438\u0442\u0438\u043d\u0430\u0437\u0430 (deubiquitinating enzyme), \u0437\u0430\u044f\u043a\u043e\u0440\u0435\u043d\u043d\u0430\u044f \u043d\u0430 \u0432\u043d\u0435\u0448\u043d\u0435\u0439 \u043c\u0435\u043c\u0431\u0440\u0430\u043d\u0435 \u043c\u0438\u0442\u043e\u0445\u043e\u043d\u0434\u0440\u0438\u0438, \u0447\u0430\u0441\u0442\u044c \u043a\u043e\u043d\u0442\u0440\u043e\u043b\u044f \u043a\u0430\u0447\u0435\u0441\u0442\u0432\u0430 \u043c\u0438\u0442\u043e\u0445\u043e\u043d\u0434\u0440\u0438\u0439: \u043e\u043d\u0430 \u0441\u043d\u0438\u043c\u0430\u0435\u0442 \u0443\u0431\u0438\u043a\u0432\u0438\u0442\u0438\u043d\u043e\u0432\u044b\u0435 \u043c\u0435\u0442\u043a\u0438 \u0441 \u0431\u0435\u043b\u043a\u043e\u0432 \u0432\u043d\u0435\u0448\u043d\u0435\u0439 \u043c\u0435\u043c\u0431\u0440\u0430\u043d\u044b, \u0442\u0435\u043c \u0441\u0430\u043c\u044b\u043c \u0442\u043e\u0440\u043c\u043e\u0437\u044f \u0437\u0430\u043f\u0443\u0441\u043a \u043c\u0438\u0442\u043e\u0444\u0430\u0433\u0438\u0438 \u2014 \u043f\u0440\u043e\u0446\u0435\u0441\u0441\u0430 \u0443\u0442\u0438\u043b\u0438\u0437\u0430\u0446\u0438\u0438 \u043f\u043e\u0432\u0440\u0435\u0436\u0434\u0451\u043d\u043d\u044b\u0445 \u043c\u0438\u0442\u043e\u0445\u043e\u043d\u0434\u0440\u0438\u0439. \u041e\u043f\u0443\u0431\u043b\u0438\u043a\u043e\u0432\u0430\u043d\u043d\u044b\u0439 \u043f\u0443\u0442\u044c:\u0418\u043d\u0433\u0438\u0431\u0438\u0442\u043e\u0440\u044b USP30 \u043a\u0430\u043a \u043a\u043b\u0430\u0441\u0441 \u0443\u0436\u0435 \u0441\u0443\u0449\u0435\u0441\u0442\u0432\u0443\u044e\u0442 \u2014 \u044d\u0442\u043e \u043c\u0430\u043b\u044b\u0435 \u043c\u043e\u043b\u0435\u043a\u0443\u043b\u044b, \u0431\u043b\u043e\u043a\u0438\u0440\u0443\u044e\u0449\u0438\u0435 \u043a\u0430\u0442\u0430\u043b\u0438\u0442\u0438\u0447\u0435\u0441\u043a\u0438\u0439 \u0441\u0430\u0439\u0442 \u0444\u0435\u0440\u043c\u0435\u043d\u0442\u0430, \u0438 \u043f\u0430\u0442\u0435\u043d\u0442\u043d\u044b\u0435 \u0437\u0430\u044f\u0432\u043a\u0438 \u0443\u0436\u0435 \u043f\u043e\u043a\u0440\u044b\u0432\u0430\u044e\u0442 \u0438\u0445 \u043f\u0440\u0438\u043c\u0435\u043d\u0435\u043d\u0438\u0435 \u043f\u0440\u0438 \u0444\u0438\u0431\u0440\u043e\u0437\u0435 \u043f\u0435\u0447\u0435\u043d\u0438, \u043b\u0451\u0433\u043a\u0438\u0445 \u0438 \u043f\u043e\u0447\u0435\u043a. \u0412\u044b\u0431\u0440\u0430\u043d\u043d\u0430\u044f \u0437\u0434\u0435\u0441\u044c \u043c\u043e\u0434\u0430\u043b\u044c\u043d\u043e\u0441\u0442\u044c \u043f\u0440\u0438\u043d\u0446\u0438\u043f\u0438\u0430\u043b\u044c\u043d\u043e \u0434\u0440\u0443\u0433\u0430\u044f \u2014 PROTAC (proteolysis-targeting chimera): \u043d\u0435 \u043e\u0434\u043d\u0430 \u043c\u043e\u043b\u0435\u043a\u0443\u043b\u0430, \u0430 \u0431\u0438\u0444\u0443\u043d\u043a\u0446\u0438\u043e\u043d\u0430\u043b\u044c\u043d\u0430\u044f \u043a\u043e\u043d\u0441\u0442\u0440\u0443\u043a\u0446\u0438\u044f \u0438\u0437 \u0434\u0432\u0443\u0445 \u00ab\u043f\u043e\u043b\u043e\u0432\u0438\u043d\u00bb, \u0441\u043e\u0435\u0434\u0438\u043d\u0451\u043d\u043d\u044b\u0445 \u043b\u0438\u043d\u043a\u0435\u0440\u043e\u043c \u2014 \u043e\u0434\u043d\u0430 \u043f\u043e\u043b\u043e\u0432\u0438\u043d\u0430 \u0441\u0432\u044f\u0437\u044b\u0432\u0430\u0435\u0442\u0441\u044f \u0441 USP30, \u0434\u0440\u0443\u0433\u0430\u044f \u2014 \u0441 \u043b\u0438\u0433\u0430\u043d\u0434\u043e\u043c E3-\u0443\u0431\u0438\u043a\u0432\u0438\u0442\u0438\u043d\u043b\u0438\u0433\u0430\u0437\u044b (\u0442\u0438\u043f\u0438\u0447\u043d\u044b\u0439 \u0432\u044b\u0431\u043e\u0440 \u2014 \u0446\u0435\u0440\u0435\u0431\u043b\u043e\u043d \u0438\u043b\u0438 VHL). \u0421\u0432\u044f\u0437\u0430\u0432\u0448\u0438\u0441\u044c \u043e\u0434\u043d\u043e\u0432\u0440\u0435\u043c\u0435\u043d\u043d\u043e \u0441 \u043e\u0431\u0435\u0438\u043c\u0438 \u043c\u0438\u0448\u0435\u043d\u044f\u043c\u0438, PROTAC \u0444\u0438\u0437\u0438\u0447\u0435\u0441\u043a\u0438 \u0441\u0431\u043b\u0438\u0436\u0430\u0435\u0442 \u0438\u0445, \u0437\u0430\u0441\u0442\u0430\u0432\u043b\u044f\u044f E3-\u043b\u0438\u0433\u0430\u0437\u0443 \u043f\u043e\u043c\u0435\u0442\u0438\u0442\u044c USP30 \u0443\u0431\u0438\u043a\u0432\u0438\u0442\u0438\u043d\u043e\u043c \u0434\u043b\u044f \u043f\u043e\u043b\u043d\u043e\u0439 \u0434\u0435\u0433\u0440\u0430\u0434\u0430\u0446\u0438\u0438 \u0432 \u043f\u0440\u043e\u0442\u0435\u0430\u0441\u043e\u043c\u0435. \u0420\u0430\u0437\u043d\u0438\u0446\u0430 \u0441 \u043e\u0431\u044b\u0447\u043d\u044b\u043c \u0438\u043d\u0433\u0438\u0431\u0438\u0442\u043e\u0440\u043e\u043c \u043f\u0440\u0438\u043d\u0446\u0438\u043f\u0438\u0430\u043b\u044c\u043d\u0430\u044f: \u0438\u043d\u0433\u0438\u0431\u0438\u0442\u043e\u0440 \u0431\u043b\u043e\u043a\u0438\u0440\u0443\u0435\u0442 \u043e\u0434\u0438\u043d \u0430\u043a\u0442\u0438\u0432\u043d\u044b\u0439 \u0441\u0430\u0439\u0442, \u0430 \u0434\u0435\u0433\u0440\u0430\u0434\u0435\u0440 \u0443\u0431\u0438\u0440\u0430\u0435\u0442 \u0431\u0435\u043b\u043e\u043a \u0446\u0435\u043b\u0438\u043a\u043e\u043c, \u0432\u043a\u043b\u044e\u0447\u0430\u044f \u0432\u0441\u0435 \u0435\u0433\u043e \u043d\u0435\u043c\u0438\u0442\u043e\u0445\u043e\u043d\u0434\u0440\u0438\u0430\u043b\u044c\u043d\u044b\u0435 \u0444\u0443\u043d\u043a\u0446\u0438\u0438&#8230;.<\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[],"tags":[],"class_list":["post-492718","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/savepearlharbor.com\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/posts\/492718","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/savepearlharbor.com\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/savepearlharbor.com\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/savepearlharbor.com\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/savepearlharbor.com\/index.php?rest_route=%2Fwp%2Fv2%2Fcomments&post=492718"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/savepearlharbor.com\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/posts\/492718\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/savepearlharbor.com\/index.php?rest_route=%2Fwp%2Fv2%2Fmedia&parent=492718"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/savepearlharbor.com\/index.php?rest_route=%2Fwp%2Fv2%2Fcategories&post=492718"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/savepearlharbor.com\/index.php?rest_route=%2Fwp%2Fv2%2Ftags&post=492718"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}