Это график дожития LAKI 4F мышей без факторов Яманаки и с факторами Яманаки, без досициклина, с досициклином.
LAKI — это быстростарещие мыши с мутацией в lamin A (LMNA).
Долгоживущие мыши ставится тот же опыт, но им сейчас только 12 месяцев поэтому с средним сроком жизни в 3 года и максимальным на сегодня 5 лет результаты ожидать можно в 2018-2019 годах.
Сама статья в Cell http://www.cell.com/fulltext/S0092-8674(16)31664-6. Для тех у кого нет доступа — пользуйтесь sci-hub.io — пиратские научные статьи.
Опыт был проведен в институте Салка в ла Холле южная Калифорния испанцом Бальмонте.
Все началось в 2006 году когда японец Яманаки открыл 24 фактора (сейчас основные только 4 OSKM, с помощью которых и был проведен опыт) де-дифференциации или прюропотентности клеток по обращению клеток, например кожи, обратно в стволовые клетки.
Дальше в 2013 году немец Хорватс нашел 353 эпигенитических маркера старения человека по которым с точностью в 1.5 года определялся хронологический возраст человека. Для стволовых клеток этот возраст равнялся 0.
Для тех кто интересуется недавно ученый Гарвардского и Московского университета получивший мегагрант Вадим Гладышев определил те же эпигенетические биомаркеры биологического возраста мыши http://www.cell.com/cell-metabolism/abstract/S1550-4131(17)30168-7 — популярно об этом сказано в блоге fightaging. Это очень важно для ускоренных разработок новых терапий или геропроткторов на мышах.
И небольшой инсайд на десерт. Сейчас компания Calico проводит опыт на 1000 мышах в Jackson Lab Стэнфорд разделенных на две группы — обычные долгоживущие мыши и те же мыши но на голодной диете, продлевающий жизнь мышей на рекордные 50% (и всего на 5% по последним данным приматам). Когда опыт завершится таким образом спинофф компании Гугл надеется установить биомаркеры биологического возраста мыши, которые нужны для ускоренной разработки терапий или геропротекторов.
Еще небольшой инсайд из статьи New Yorker Silicon Valley Quest for immortality переведенной на vc.ru — Нед Давид 49 из компании Unity Biotechnology получившие инвестиции в 116 миллионов долларов в основном на борьбу с сенесцентными клетками в прошлом году уже ездил к Бальмонте в декабре два раза и один в марте — они планируют новые эксперименты (при этом бюджет всего института Салка всего 117 миллионов, поэтому стартап по радикальному продлению жизни тут очень кстати).
Так вот оказалось, что процесс обнуления не бинарный (либо стволовая, либо нет), а вполне себе постепенный. И если по клетке не шарахать лошадиными дозами коктейля Яманаки, а дать ей его лишь отхлебнуть, то эпигенетические маркеры не обнуляются, а лишь откатываются назад. Клетка при этом не меняет свой фенотип и так клеткой кожи или сердца и остается (то есть, в отличии от плюрипотентной, ещё не экспрессирует маркер Nanog — это для ботанов).
Таким образом Бальмонте откатил эпигенетические часы мышей у которых в геноме были кассеты Яманаки, которые активировались досициклином и продлил мышам жизнь максимум на 33% и по медиане на 50%
Если лабораторные мыши пили воду с доксициклином, — но только два дня в неделю, — они жили более, чем на тридцать процентов дольше. У диких мышей (которым только 12 месяцев), подвергнутых такой же те терапии, обновились мышцы и поджелудочные железы.
Слайды выступления Юрия Дейгина на Научной Среде в Библиотека им. Братец Гримм. Нововаганковский переулок 22.
Снизились критические маркеры старения:
— маркеры сенесцентных клеток p16Ink4a и бета галактодиаза
— маркер двухцепочечных разрывов ДНК gamma-H2AX
— маркер противоракового белка p53
— метталопротеазы
— интерлейкин-6
— митохондриальные активные формы кислорода
— удлинились теломеры(по опыту М. Бланко поставленном в Барселонне на тех же LAKI)
Напомню что Бальмонте провел опыт не самым оптимальным путем (но опыт сын ошибок трудных) — он вывел трансгенную линию мышей с генами Яманаки OSKM, у которых включалась транскрипция этих генов при приеме досициклина (антибиотик) два раза в неделю подряд после чего они 5 дней отдыхали.
Как видно из графика ниже, если доскициклин давать не 2, а 3 дня, то мыши уже начинают дохнуть, при чём на 5-й день терапии дохнет половина:
Теперь остается подобрать оптимальные пропорции и тайминг этих факторов, а также способ доставки и режим дозирования, которые смогут продлить жизнь мышам гораздо дольше.
Обзор простым языком про открытие Бальмонте в журнале Science
Чтобы провести этот опыт на человеке нужен AAB вирусный носитель с факторами Яманаки. Как предлагает Юрий Фейгин можно упростить опыт и делать AAB заточенный исключительно на гипоталамус (ну или шишковидное тело) и другие модификаторы развития и старения головного мозга. Также перспективно вообще не давать организму проводить эпигенетический сдвиг, но опыт который докажет такую возможность пока неизвестен.
Тем временем открылся сайт пациенткой организации Open Longevity Фонда Наука за продление жизни.
На нем можно загружать анализы крови по биомаркерам старения выбранным специалистами.
В том числе автоматическая загрузка данных по кодам анализов лаб ИнВитро.
Эти данные потом будут указывать ваш биологический возраст, а также будет открытые данные с возможностью кросс-сравнения и любого исследования на этих биомаркеров людей от 20 до 70 лет.
Внизу 7 часовое видео лекций со встречи 26 ноября в техноХабе Ключ.Москва.Трехгорная мануфактура.
Так же предлагаю подписывайся на президента некоммерческого фонда Наука за продление жизни Михаила Батина в фейсбуке. Там публикуется все самое интересное в русскоязычным сообществе борьбы со старением.
ссылка на оригинал статьи https://geektimes.ru/post/287900/
Добавить комментарий